摘要:目前,靶向烟碱乙酰胆碱受体(NACHR)的杀虫剂已被广泛使用。对杀虫剂的杀伤力作用的研究发现,它们可以影响昆虫的病毒量。杀虫剂影响昆虫病毒负荷的机制尚不清楚。在这里,我们表明靶向杀虫剂的NACHR可以通过免疫缺陷(IMD)途径影响病毒复制。我们证明,低剂量的尖型(6.8 ng/ml),充当果蝇的拮抗剂,是果蝇的拮抗剂烟碱乙酰胆碱受体α6(Dα6),显着升高了成年成年成年型成年型成人乳糖质滴虫的drosophilophila sigmavirus(dmelophila melanogaster)。相反,高剂量的Spinosad(50 ng/ml)充当Dα6的激动剂,大大降低了病毒载量。在Dα6 -Knockout Flies中不存在这种病毒水平的双向调节,这表示Spinosad作用通过Dα6的特异性。此外,Dα6的敲低导致IMD途径中基因表达降低,包括Dredd,IMD,Resish和下游抗菌肽基因ATTA和ATTB,表明先天性免疫反应降低。随后的研究表明,温和蝇与Dα6-柔软的双突变体之间的病毒滴度没有显着差异,这表明IMD途径在抗病毒防御中的作用取决于Dα6。总的来说,我们的发现阐明了NACHR信号传导与IMD途径之间的复杂相互作用,从而介导抗病毒免疫,突出了nachR靶向化合物的潜力,以无意中影响昆虫宿主中的病毒动力学。这些知识可能会为综合的害虫管理策略的发展提供信息,这些策略考虑了杀虫剂使用的更广泛的生态影响。
1哈佛医学院神经生物学系,马萨诸塞州波士顿220 Longwood Ave. 02115 2 Dominick P. Purpura神经科学系,艾伯特·爱因斯坦医学院,纽约州布朗克斯市1300 Morris Park Avenue,NY 10461 300神经科学,阿尔伯特·爱因斯坦医学院,纽约州布朗克斯市莫里斯公园大道1300神经科学,阿尔伯特·爱因斯坦医学院,纽约州布朗克斯市莫里斯公园大道1300
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问题:胎儿酒精谱系障碍(FASD)是产前酒精暴露的结果;但是,许多因素影响酒精对发展中胎儿的影响,包括营养,遗传学,年龄,社会经济状况(SES)和其他药物使用,例如烟草[1-4]。酒精会影响养分吸收到体内,并通过胎盘转移营养,而行为,酒精摄入可能会替代某些食物和热量摄入量[5-8]。支持孕妇的营养状况和使用酒精的性别多样性的人可能是支持孕产妇和胎儿健康的一种重要且相对易于使用的方法。除了营养密集的饮食外,在怀孕期间,某些维生素和补充剂还被确定为重要,例如叶酸,胆碱,维生素D,omega-3脂肪酸,碘和铁[9,10]。妊娠期间的生理变化增加了人体对某些维生素,矿物质和必需营养素的需求,许多孕妇缺乏重要的微量营养素[7,11]。此外,酒精会干扰人体对重要的微量营养素的摄取,从而产生不足[5,8]。新兴研究表明,孕产妇使用营养补充剂,尤其是叶酸和胆碱,可能会减轻产前酒精暴露的影响并支持健康的妊娠[8,12,13]。
和烟碱受体,导致经典的胆碱能作用,例如增加唾液,泪,支气管分泌物和中枢神经系统唤醒。1抗胆碱能药物通过竞争性地阻止毒蕈碱 *受体上的乙酰胆碱结合位点,以抵消这些作用。术语抗胆碱能拮抗剂和抗毒拮抗剂通常可以互换使用。1种具有抗胆碱能活性的药物包括抗抑郁药,抗组胺药,抗精神病药和药物以治疗尿液紧急和尿失禁(表1)。1在某些情况下,抗胆碱能拮抗剂的作用是在治疗上使用的,例如羟丁氏素用于尿失禁或苯甲霉素帕金森氏病。1然而,许多常规处方药也具有与其治疗作用无关的抗胆碱能作用,例如阿米替林,异丙嗪,喹硫平。1人被处方多种具有抗胆碱能活性的药物的不良风险增加,并且这种累积的抗胆碱能影响被称为抗胆碱能负担,尽管只有一种抗胆碱能药物就会发生。1
阿尔茨海默氏病(AD)是一种多因素神经退行性疾病,会引起异常行为,认知能力受损,例如学习,记忆,感知和解决问题。1,2该疾病的病理生理非常融合,并提出了两个假设,例如“胆碱能”和“淀粉样蛋白”。根据淀粉样假说,AD的标志包括导致神经细胞死亡的淀粉样蛋白β凝集。3根据第二个假设,胆碱能假设,乙酰胆碱(ACH)在AD中未能产生,因为神经递质的产生较少,该神经递质的产生较少,该神经递质在睡眠,学习,注意力,注意力和灵敏度中起着重要作用。4 AD是由胆碱酯酶(乙酰胆碱酯酶:ACHE和丁酰胆碱酯酶:BCHE)和单胺氧化酶(MAO-A和MAO-B)异常表达引起的。5,6抑制酶可以升高5,6抑制酶可以升高
阿尔茨海默氏病是当今痴呆症的最常见原因,是一种神经退行性疾病,经常发生在老年人群中。的患病率提高。尽管如今尚未完全照亮阿尔茨海默氏病的病因,但在其形成中起作用的某些因素是已知的。在阿尔茨海默氏病的治疗策略中,胆碱能假设具有重要的途径。根据这一假设,在突触裂缝中制定了治疗策略,以增加乙酰胆碱水平降低,以增加两种胆碱酯酶抑制作用的乙酰胆碱酯酶和贝里利胆碱酯酶抑制。Rivastigmin,Galantamine和Donepezil目前用于治疗阿尔茨海默氏病。但是,这些药物的治疗时间和广泛的副作用特征需要新的治疗方法。该汇编是根据文献筛查制备的,以提供有关新药开发的作用,使用,效率和位置的信息,以治疗阿尔茨海默氏症胆碱酯酶抑制剂。
阿尔茨海默氏病(AD)的特征是认知和记忆障碍和神经病理异常。AD无法治愈,治疗方案不足以及对可能的预防措施的了解有限。先前的研究表明,在基本营养胆碱中接受饮食较高的AD模型小鼠减少了杏仁症,胆碱能缺陷和神经胶质病以及神经发生增加。在这项研究中,我们研究了围产期胆碱补充对APP NL-G-F AD模型小鼠行为,认知功能和淀粉样变性的终身影响。孕妇和泌乳小鼠的饮食中含有1.1 g/kg(对照)或5 g/kg(补充)的胆碱氯化物,直到断奶,然后随后,所有后代一生都接受了对照饮食。在3、6、9和12个月大时,在开放式测试中进行了行为测试,升高的迷宫,Barnes Maze以及情境恐惧调节范式。对β42的免疫组织化学分析也对这些小鼠的大脑进行了。应用NL-G-F
跨四个海洋营养水平和天气的术语趋势。自然,347(6295),753–755。https:// doi。org/10. 1038/347753A0 Albouy,C.,Lasram,F。B. R.,Velez,L.,Guilhaumon,F.,Meynard,C.N. Leprieur,F.,Le loc'h,F。,&Mouillot,D。(2015年)。鱼类:地中海鱼类的特征,系统发育,当前和预测的物种分布以及环境数据:生态档案E096-203。生态学,96(8),2312–2313。https:// doi。org/10. 1890/14-2279。1Albouy,C.,Velez,L.,Coll,M.,Colloca,F.,Le loc'h,F.,F.,Mouillot,D。,&Gravel,D。(2014)。从预计的物种分布到气候变化下的食品-WEB结构。全球变化生物学,20(3),730–741。https://doi。Org/10. 1111/gcb。12467Amelot,M.,Batsleer,J.,Foucher,E.,Girardin,R.
Bacopa Monnieri(L。)Pennell(Brahmi)是一种用于减轻神经退行性疾病的药用植物。Monnieri的神经保护作用主要归因于Bacoside A的存在,Bacoside A是一种抑制阿尔茨海默氏病患者的主要植物核苷酸a,抑制淀粉样蛋白的聚集已知。由于Bacoside A也具有其他较少探索的生物活性,因此目前的研究旨在研究其乙酰胆碱酯酶抑制活性。基于溶剂极性梯度提取方法和二氧化硅 - 凝胶柱色谱法,已经开发了有效的高收益过程来获得纯化的Bacoside A。通过HPTLC量化了Bacoside A含量,并以93%的纯度获得了每克粗婆罗米提取物的34.6 mg Bacoside A含量。纯化的Bacoside A的特征是FT-IR和HR-ESI-MS。纯化的Bacoside a将42蛋白的聚集降低了78%。这也表现出高乙酰胆碱酯酶抑制活性,IC 50值为9.91µg/ ml。该化合物还显示出强大的DPPH自由基清除活性,IC 50值为29.22 µg/ml,而原始提取物为70.16 µg/ml,标准为259.68 µg/ml。它在硅测试中没有毒性。因此,通过抑制乙酰胆碱酯酶和A42聚集,纯化的Bacoside A作为药物成分具有双重潜力,可改善阿尔茨海默氏病的发作和进展。