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氨基酰基-TRNA合成酶的基因组重复导致 通过电解质选择作者揭示了分子量对糖化聚噻吩混合传导的影响：joshua tropp，A，†dila 柔软的空中机器人，用于碰撞弹性和接触反应式栖息 以排为中心的控制在信号交叉点上建立在混合MPC系统，在线学习和分布式优化第II部分：理论分析 机器学习真正的判别基因座 chatel处理的CVD石墨烯的表面表征 多糖化期间的预言竞争-NSF -PAR II型WS2-RESE2异构结构及其电荷转移... 工程师人类多能干细胞衍生的天然杀伤细胞，带有Pd-l1 1 磁性碎片和双层量子旋转液体中的分数化金矿模式 成本效益分析，对个性化的，端的... 教学工业机器人技术的自适应沉浸式学习环境 1人口重建的遗传下降和恢复... 激光添加剂制造工艺开发用于矫尿酸盐热电材料 去甲肾上腺素能和胆碱能系统的神经调节作用及其在认知功能中的相互作用：重点综述 用于合成生物学应用的工程聚合酶 电子提交给ACS期刊的模板-NSF -PAR 深度学习的关系从建筑安全法规中提取 使用...
组氨酸生物合成的步骤（Sissler等，1999）。 与AS-A相反，HISZ仅在细菌156 中发现组氨酸生物合成的步骤（Sissler等，1999）。与AS-A相反，HISZ仅在细菌156
肌张力障碍性脑瘫啮齿动物模型中纹状体胆碱能中间神经元数量增加
导致脑瘫 (CP) 的新生儿脑损伤是儿童肌张力障碍的最常见原因，肌张力障碍是一种痛苦且功能性衰弱的运动障碍。罕见的单基因肌张力障碍病因与纹状体胆碱能中间神经元 (ChI) 病理有关。然而，目前尚不清楚纹状体 ChI 病理是否也与新生儿脑损伤后的肌张力障碍有关。我们使用无偏立体学来估计新生儿脑损伤啮齿动物模型中的纹状体 ChI 和小清蛋白阳性 GABA 能中间神经元 (PVI) 数量，该模型显示出肌张力障碍和痉挛的电生理标志。新生儿脑损伤后，纹状体 ChI 数量增加，而 PVI 数量保持不变。这些数字与肌张力障碍严重程度的电生理测量值无关。这表明，尽管存在纹状体 ChI 病理，但可能不是新生儿脑损伤后肌张力障碍的主要病理生理因素。在肌张力障碍性脑性瘫痪的情况下，纹状体 ChI 数量的增加可能代表一种乘客现象或保护现象。
胆碱酯酶的天然抑制剂：化学，结构 - ...
摘要：本文旨在提供对所研究的自然胆碱酯酶（ICHES）自然抑制剂（即乙酰胆碱酯酶（ACHE）（ACHE）和丁酰胆碱酯酶（Buche）（Buche）的自然抑制剂（从最近15年开始）的最新描述和比较。这些数据还适用于化合物对可用胆碱酯酶抑制剂的治疗作用的可能影响。iChes是迄今已知的具有各种结构，活动和起源的化合物。此外，使用多种不同的分析方法来确定胆碱酯酶抑制剂的效力。此摘要表明自然来源仍然适合发现具有突出药理活性的新化合物。还强调，要讨论胆碱酯酶抑制剂及其医疗应用问题的作用机理或结构活性相关的机制需要进一步的研究。
甘草查尔酮 E 是一种淀粉样蛋白聚集抑制剂，通过抑制 CTL1 介导的胆碱吸收来调节小胶质细胞 M1/M2 极化
摘要：阿尔茨海默病 (AD) 被认为是一系列神经炎症疾病，其病因之一是脑内淀粉样蛋白-β (A β ) 和 tau 蛋白的异常沉积。我们重点研究了小胶质细胞中的 A β 聚集和 M1 和 M2 小胶质细胞极性，以寻找新型治疗药物。据报道，小胶质细胞中胆碱转运体样蛋白 1 (CTL1) 的胆碱摄取抑制优先诱导 M2 小胶质细胞极性。然而，胆碱转运系统在调节 AD 小胶质细胞 M1/M2 极性方面的作用尚不完全清楚。据报道，从甘草中提取的黄酮类化合物甘草查尔酮 (Licos) A–E 具有免疫抗炎作用，而 Lico A 可抑制 A β 聚集。在本研究中，我们比较了从 Lico A 到 Lico E 的五种 Licos 抑制 A β 1-42 聚集的效果。在五种 Licos 中，我们选择了 Lico E，使用永生化小鼠小胶质细胞系 SIM-A9 研究胆碱摄取抑制与小胶质细胞 M1/M2 极化之间的关系。我们新发现 Lico E 以浓度依赖性方式抑制 SIM-A9 细胞中的胆碱摄取和 A β 1-42 聚集，这表明 Lico E 对胆碱摄取的抑制作用是由 CTL1 介导的。A β 1-42 增加了 M1 小胶质细胞标志物肿瘤坏死因子 (TNF- α ) 的 mRNA 表达，并且胆碱剥夺和 Lico E 以浓度依赖性方式抑制了其作用。相反，IL-4 可增加 M2 小胶质细胞标志物精氨酸酶-1 (Arg-1) 的 mRNA 表达，而胆碱剥夺和 Lico E 可增强其作用。我们发现 Lico E 对 A β 聚集有抑制作用，并通过抑制小胶质细胞中的 CTL1 功能促进从 M1 到 M2 小胶质细胞的极性。因此，Lico E 可能成为治疗 AD 的新型领先化合物。
1。标题页：多佩齐尔，一种用于治疗阿尔茨海默氏病痴呆管理的乙酰胆碱酯酶抑制剂。
痴呆症是一种临床综合征，影响认知，记忆，人格，行为和身体机能。没有治愈方法，但是已经确定了许多可修改的风险因素；但是，一种不可修改的风险是增加年龄。目前，全球有超过5500万人患有痴呆症，其中61％居住在低收入和中等收入国家（LMIC）。由于人口老龄化，预计到2030年，这个数字将增加到7800万，到2050年至少升级至至少1.39亿。痴呆症是残疾和依赖性的主要原因，也是国际上第7次死亡的主要原因；它由世界卫生组织（WHO）归类为全球公共卫生问题。目前，痴呆症的全球成本估计为1.3万亿美元，预计到2030年将增加到2.8万亿美元。
成人海马神经发生和认知功能的胆碱能调节
研究人员现在正在重新调整他们的努力，并寻求更好地了解阿尔茨海默氏病开始时发生的细胞机制。此信息至关重要，因为它将有助于建立潜在的治疗目标。在阿尔茨海默氏病发展的早期，大脑在海马中产生新神经元的能力逐渐逐渐丧失，这对于学习和记忆很重要。也存在产生一种称为乙酰胆碱的神经化学的细胞变性，对认知功能至关重要。Jhaveri博士将研究这两个细胞过程是如何链接的，认知功能如何改变了，以及是否可以通过刺激可以增强新神经元产生的特定受体来逆转它们。
靶向乙酰胆碱信号传导调节EGFR突变肺癌的持续药物耐受性，并阻碍肿瘤复发
引入非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体（EGFR）中具有激活突变的患者显然受益于EGFR - 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）THER- APY（1）。然而，与其他有针对性的疗法一样，EGFR-TKIS导致了获得的抵抗力，最终肿瘤复发损害了整体患者的生存，强调迫切需要制定新的策略来规避耐药性（2，3）。尽管许多研究都集中在耐药性的遗传机制上，但新出现的证据表明，残留的耐药性耐受性持久性（DTP）癌细胞的重要性，这些癌细胞通过多样，可逆和非肿瘤机制在初始靶向靶向治疗中生存，例如转录，表观，表观，表观，表观，表观，元和bolic-bolic-repolggompompompomplame（dtp）。最近的研究表明，类似胚胎的适应性，在癌症治疗下具有持久性（12，13）。dtp细胞，该细胞是未称为最小残留疾病（MRD）的现象的基础
低剂量-IL-2形状-A-抗胆碱 - 甲状腺菌 -
肠道菌群营养不良与炎症性肠病以及心脏代谢，神经系统和自身免疫性疾病有关。肠道菌群组成对免疫系统具有直接影响，反之亦然，对Treg稳态具有特殊影响。低剂量IL-2（IL-2 LD）刺激Treg，是一种自身免疫性和炎症性疾病的有前途的治疗方法。我们旨在评估IL-2 LD对肠道菌群的影响，并与免疫系统相关。我们使用16S核糖体RNA分析和宏基因组学来表征与IL-2 LD治疗或不处理的小鼠和人类的肠道菌群。我们从IL-2 LD进行了粪便微生物群移植（FMT），以适用于幼稚的受体小鼠，并评估了其在肠道炎症和糖尿病模型中的影响。IL-2 LD显着影响小鼠和人类的肠道菌群组成。FMT通过硫酸葡萄糖钠诱导的结肠炎和预防NOD小鼠的糖尿病的C57BL/6J小鼠的IL-2型微生物群转移。宏基因组分析强调了受IL-2 LD影响的几种和参与氨基酸，短链脂肪酸和L-精氨酸的生物合成的微生物途径的作用。我们的结果表明，IL-2 LD诱导了与IL-2 LD的免疫调节作用有关的肠道微生物群的变化，并提示Tregs和Tregs和肠道菌群之间存在串扰。这些结果为理解Treg定向疗法的作用方式提供了潜在的新见解。
增加大脑伽马射线活动可改善情景记忆并恢复阿尔茨海默病中的胆碱能功能障碍
目的：本研究旨在评估在早期阿尔茨海默病 (AD) 中，通过对楔前叶施加伽马频率的经颅交流电刺激 (γ-tACS) 是否能改善情景记忆并通过调节脑节律来调节胆碱能传递。方法：在这项随机、双盲、假对照、交叉研究中，60 名 AD 患者接受了临床和神经生理学评估，包括在使用针对楔前叶的 γ-tACS 或假 tACS 治疗前后 60 分钟的情景记忆和胆碱能传递评估。在 10 名患者的子集中，进行了 EEG 分析和电场分布的个体化建模。评估了 γ-tACS 疗效的预测因素。结果：我们观察到，在 γ-tACS 后，Rey 听觉言语学习 (RAVL) 测试的即时回忆 (p < 0.001) 和延迟回忆分数 (p < 0.001) 有显著提高，而在假性 tACS 后没有。在 γ-tACS 后，面孔-姓名联想分数有所提高 (p < 0.001)，但在假性 tACS 后没有。短潜伏期传入抑制（胆碱能传递的间接测量）仅在 γ-tACS 后增加 (p < 0.001)。ApoE 基因型和基线认知障碍是 γ-tACS 反应的最佳预测因素。临床改善与后部区域伽马频率的增加以及楔前叶中预测的电场分布量相关。
胆碱激酶抑制剂 MN58b 和 RSM932A 增强...
摘要：肺癌是发达国家的主要死亡原因之一，非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的类型（占患者的 80%）。对于晚期 NSCLC，以铂类为基础的化疗是一线姑息治疗，但不到 5% 的患者能够延长生存期。最近，免疫疗法已被提议作为晚期 NSCLC 的标准治疗（SoC），无论是单一疗法还是与化疗联合使用。PD-L1 的表达水平是评估患者的唯一预测性生物标志物。虽然接受免疫治疗的患者中约有 30% 实现了 5 年生存，但相当一部分患者并没有从这种新的治疗方法中受益。因此，需要新的策略来改善临床结果。胆碱激酶 α（ChoK α）的表达水平在大量人类肿瘤中增加，包括 NSCLC 肿瘤，并且构成早期 NSCLC 患者的独立预后因素。因此，ChoK α 已被假定为癌症治疗中的一种新靶向药物。顺铂与胆碱激酶抑制剂等新型靶向药物的组合可以提高 NSCLC 患者的生存率和生活质量，并可以作为开发新治疗方法的基础。为此，我们开发了几种体外和体内方法来评估使用顺铂和 ChoK α 抑制剂的新型组合方案的抗肿瘤活性。我们的结果表明，NSCLC 预后因子 ChoK α 的特定抑制剂与铂类常规化疗的适当组合可能成为一种新的、有效的 NSCLC 患者治疗方法。这种新方法可能有助于降低与顺铂相关的毒性，因为尽管近年来 NSCLC 管理取得了进展，但总体 5 年生存率仍然很低。