在将抗胆碱能负担确定为 QUM 的一个重要问题后,NPS MedicineWise 制定了“抗胆碱能负担:老年人的意外后果”项目,旨在促进有效且安全地使用导致抗胆碱能负担的药物,并改善 65 岁以上人群的健康状况。该项目由澳大利亚政府卫生部资助。
摘要 肥胖一直与肠道微生物群的重组有关,但到目前为止,肥胖治疗仅针对人类宿主。在这里,我们表明,针对肠道微生物抑制三甲胺 N-氧化物 (TMAO) 通路可保护小鼠免受与饮食引起的肥胖 (DIO) 或瘦素缺乏 (Lep ob/ob) 相关的代谢紊乱。肠道微生物酶胆碱 TMA-裂解酶 (CutC) 的小分子抑制不会减少食物摄入量,而是与肠道微生物群的改变、葡萄糖耐受性的改善和能量消耗的增加有关。我们还表明,肠道微生物 CutC 抑制与宿主对磷脂酰胆碱和能量代谢的昼夜节律控制的重组有关。这项研究强调了微生物与宿主代谢之间的关系,并提供了肠道微生物衍生的三甲胺 (TMA) 是宿主昼夜节律时钟的关键调节器的证据。这项研究还表明,针对肠道微生物的酶抑制剂具有作为抗肥胖疗法的潜力。
阿尔茨海默氏病是一种慢性神经退行性疾病,是老年人群中最熟悉的痴呆症类型,迄今为止尚无有效治愈。它的特征是记忆的减少,与胆碱能神经传递的残障相关。目前,乙酰胆碱酯酶抑制剂已成为最受认可的药理学药物,用于症状治疗轻度至中度的阿尔茨海默氏病。这项研究旨在研究天然化合物雌激素和I3M对人脑乙酰胆碱酯酶对人脑乙酰胆碱酯酶的抑制作用。分子对接研究用于鉴定乙酰胆碱酯酶和配体之间的卓越相互作用。此外,使用所有测试构象异构体中的方差分析,对乙酰胆碱酯酶 - 雌激酶 - 雌激酶 - 蛋白酶复合物进行了验证。在预测与乙酰胆碱酯酶活性位点结合的配体的准确构象中,H键,疏水相互作用,PI-PI和阳离子PI相互作用起着至关重要的功能。进一步分析了结合最低自由能的构象异构体。乙酰胆碱酯酶与埃米汀和I3m的结合能分别为-9.72kcal/mol和-7.09kcal/mol。在当前的研究中,研究了预测以在结合能与分子间能之间建立关系(测定系数[R2线性= 0.999),分子间的能量和范德尔壁力(R2线性= 0.994)。doi:http://dx.doi.org/10.14715/cmb/2021.67.4.12版权所有:©2021由C.M.B.协会。保留所有权利。这些结果将有助于获得针对乙酰胆碱酯酶设计新型铅化合物的结构见解,以有效地治疗阿尔茨海默氏病。简介
1 伊朗克尔曼沙阿 6714414971 拉齐大学创新科学与技术学院纳米生物技术系;T.jamshidnejad89@gmail.com 2 伊朗克尔曼沙阿 6714414971 拉齐大学理学院生物系;babaeimahsa28@gmail.com 3 瑞典乌普萨拉大学神经科学系、功能药理学系,BMC,Husargatan 3, Box 593, 751 24 Uppsala;mohamed.alsabri@neuro.uu.se (MHA-S.); Helgi.Schioth@neuro.uu.se (HBS) 4 纳米药物输送研究中心,卫生技术学院,克尔曼沙赫医科大学,克尔曼沙赫 6734667149,伊朗 5 化学学院,传感器和生物传感器研究中心 (SBRC),拉齐大学,克尔曼沙赫 6714414971,伊朗 6 转化医学和生物技术研究所,莫斯科谢切诺夫第一国立医科大学,Trubetskay Str. 8, bldg 2, 119991 莫斯科,俄罗斯 * 通讯地址:kashanian_s@yahoo.com;电话/传真:+98-833-4274559
组分别为(0.25±0.12)G和(517.14±112.63)mm 3(图9 B,C)。自由疼痛的肿瘤抑制作用为7.81%,肿瘤生长抑制效率低下。然而,TF-PL/ACHE的肿瘤重量抑制率为77.47%,而GL/ACHE组的肿瘤抑制率仅为48.21%,TF- PL/ACHE有效抑制了肝癌细胞的生长并减轻了肿瘤的体重。这些结果支持体内TF-PL/ACHE治疗的上抗肿瘤功效。如图9 d所示,HE染色结果表明,在TF-PL/ACHE组肿瘤组织中,GL/ACHE和TF-PL/ACHE组中的肿瘤显示出温和的染色和大面积空白,显示了较大的坏死面积,因此肿瘤组织坏死非常严重。对照组的肿瘤组织和自由疼痛组较暗,显示出可识别的组织。总的来说,TF-PL/ACHE可以有效抑制肿瘤的生长。总的来说,TF-PL/ACHE可以有效抑制肿瘤的生长。
参考文献1。ag cantor和al。在实习药物中。2015; 162:566-576。 2。 devashi p和al。 Am J Clin Nutr 2021; 113:1042-1 3。 Murphy RA和Al。 BMJ Open,2021年5月。 4。 devashi p和al。 营养。 2019; 11(5)。 5。 安静的我和al。 Clin Opin Clin Nutr Meat Care。 2008; 11:297-3 6。 书B和Al。 j Perinate Med。 2008; 36(1):5-1 7。 鼓舞人心的指南,2020-2025。 第9版。 decense2020。 可用digaryvills.gov。 8。 医学研究所。 国家学院出版社。 华盛顿特区,1997年。2015; 162:566-576。2。devashi p和al。Am J Clin Nutr 2021; 113:1042-13。Murphy RA和Al。 BMJ Open,2021年5月。 4。 devashi p和al。 营养。 2019; 11(5)。 5。 安静的我和al。 Clin Opin Clin Nutr Meat Care。 2008; 11:297-3 6。 书B和Al。 j Perinate Med。 2008; 36(1):5-1 7。 鼓舞人心的指南,2020-2025。 第9版。 decense2020。 可用digaryvills.gov。 8。 医学研究所。 国家学院出版社。 华盛顿特区,1997年。Murphy RA和Al。BMJ Open,2021年5月。4。devashi p和al。营养。2019; 11(5)。5。安静的我和al。Clin Opin Clin Nutr Meat Care。2008; 11:297-36。书B和Al。 j Perinate Med。 2008; 36(1):5-1 7。 鼓舞人心的指南,2020-2025。 第9版。 decense2020。 可用digaryvills.gov。 8。 医学研究所。 国家学院出版社。 华盛顿特区,1997年。书B和Al。j Perinate Med。2008; 36(1):5-17。鼓舞人心的指南,2020-2025。第9版。decense2020。可用digaryvills.gov。8。医学研究所。国家学院出版社。华盛顿特区,1997年。华盛顿特区,1997年。
抽象的神经元细胞命运决定因素通过控制基因表达来调节神经元形态和突触连通性来确定神经元的身份。然而,尚不清楚神经元细胞命运决定因素是否具有突触模式形成的有丝分裂功能。在这里,我们在秀丽隐杆线虫的胆碱能运动神经元的瓷砖突触模式中确定了UNC-4同源蛋白及其Corepressor UNC-37/ Groucho的新作用。我们表明,在神经发生过程中不需要UNC-4,而是在有丝分裂后神经元中需要进行适当的突触模式。相比之下,在发育后和有丝分裂后神经元中都需要UNC-37。BAR-1/ B-蛋白突变抑制了UNC-4突变体的突触平铺缺陷,这对CEH-12/ HB9的表达进行了积极调节。异位CEH-12表达部分是UNC-4和UNC-37突变体的突触缺陷的基础。我们的结果揭示了神经元细胞命运决定因素在突触模式形成中通过抑制规范Wnt信号通路的新颖新颖的作用。
60岁及以上的成年人目前使用至少一种处方强抗胆碱能,并获得初级保健。试验计划总共招募700名参与者,在1:1中随机分配与两个研究臂的比例。参与者将拥有大脑安全应用程序(干预臂)或注意力控制药物清单应用程序(控制臂),该应用程序加载到智能手机(已提供的研究或个人设备)上。所有参与者将被遵循12个月,并将在基线,6个月和12个月的基线收集数据,并由失明的结果评估员收集。该研究的主要结果是用药物处方电子记录计算出的总标准每日剂量(TSDD)测量的抗胆碱能暴露。该研究的次要结果是认知功能和与健康相关的生活质量。
抗精神病药诱导的锥体外症状(EP)可以作为帕金森氏症特征,akathisia和/或dystonic运动。1-3虽然通常与第一代,高功率,多巴胺-2(D2)受体拮抗剂有关,但EPS也已知一些新的抗精神病药物发生。4 EP被认为是源自D2受体在TAL途径中的拮抗作用,导致抑制性DOPA Minergic和兴奋性胆碱能神经传递的失衡。5抗胆碱能药物(ACM),该抗胰岛素受体(例如苯甲酰氨酸和三乙二苯基)通过恢复这种神经递质失衡而批准了FDA批准用于帕金森氏症和减轻EPS的FDA批准。6 ACM与不良反应的星座相结合,包括口干,便秘,视力模糊,梅里(Mem Ory),尿位率和心动过速。6-9这些系统性不良反应以及ACM对严重精神疾病(SMI)患者的预先征收药物负担(SMI)的贡献,可以显着影响患者的生活质量,导致治疗不遵守治疗,否则可以撤消临床增长。10
DNA聚合酶通过在细胞分裂期间将遗传信息从一代转移到另一代,在生物学中起着核心作用。利用这些酶在实验室中的力量促进了涉及DNA的合成,扩增和测序的生物医学应用的增加。然而,大多数天然发生的DNA聚合酶所表现出的高底物特异性通常无法在需要修改的底物的实际应用中使用。超越天然遗传聚合物需要复杂的酶工程技术,这些技术可用于指导通过量身定制的活性发挥作用的工程聚合酶的演化。这种努力有望通过具有新的物理化学特性的合成,复制和演变来使合成生物学中的新兴应用驱动合成生物学的新兴应用。