已经研究了很长时间的神经和免疫系统之间建立的复杂相互作用。随着小型和便携式设备记录和刺激神经活动的出现,许多领域的研究人员开始对神经活动如何引起免疫反应以及是否可以操纵这种活动来触发特定的免疫反应。开创性的作品证明了存在胆碱能炎性的反射,能够通过迷走神经介导的脾脏调节来控制系统性的炎症反应。这项工作启发了许多不同的技术和概念进步领域,在这里进行了审查,为主要工作提供了简明的参考,以扩大对迷走神经免疫调节能力的知识。在这些作品中,实施了周围神经活动记录的能力技术,并体现了目前旨在控制神经活动,并在实验和临床背景下进行免疫反应的调节功能。
皮肤术是指皮肤上的压力或机械张力产生的荨麻疹爆发。皮肤病学是最常见的诱导荨麻疹类型,影响人群的2%至5%[1]。尽管皮肤病学的特定病因尚不清楚,但最常见的解释是不稳定的肥大细胞会产生组胺,心动激素,白细胞和肽。有几种形式的皮肤病学,尤其是卵泡皮肤病学(小点状的呼吸),红色皮肤造通学(孤立的荨麻疹)和家族性胆碱能造影仪(具有大量的红细胞造影线(带有点状惠氏)[1] [1]。皮肤症状,包括皮疹,瘙痒和肿胀,记录在记录[2,3]。这是一种患者,在收到现代疫苗的助推器(Moderna,Inc。,剑桥,马萨诸塞州)的助推器后,患有持续性严重的皮肤病学。
摘要:背景:精神分裂症是一种复杂,不可预测且严重的精神疾病,它影响了认知,行为的几个领域,并以正面,阴性和认知症状为特征。病因代表着环境因素,基因的作用,社会压力的作用,歧视或经济困难,关系,童年困难,青春期使用,孕产妇压力,营养缺乏症,营养缺乏症,孕产妇感染,内在的生长症状,同时置于palter orter症,而palter症的症状学疗法,孕育于怀孕,孕妇的体重病多巴胺,应激相关信号级联反应(Gabanergic,谷氨酸能,胆碱能,5-羟色胺和肾上腺素能单层级联反应)和酶促变化(乙酰胆碱酯酶,儿茶酚 - O-O- O-甲基 - 甲基 - 甲基 - 转移酶,单氨基氧化酶氧化酶,氧化酶酶,和磷酸化酶)。
阿尔茨海默病 (AD) 是一种神经退行性疾病,会导致记忆力、思维能力和社交能力逐渐下降。1 目前,尚无针对这种疾病的疾病改良疗法,这是我们这个时代最具挑战性的医疗保健问题之一。阿尔茨海默病的疾病改良治疗策略的发现仍然是正在进行的研究课题。2 随着全球人口不断老龄化,阿尔茨海默病 (AD) 的患病率稳步上升,这凸显了开发能够减缓或阻止疾病进展的疾病改良疗法的必要性。3 AD 的发病机制以多种途径和过程的参与为特征。其中一条途径是乙酰胆碱酯酶 (AChE) 途径,它导致神经元通讯逐渐丧失。4 在阿尔茨海默病进展中,由于胆碱能神经元退化导致乙酰胆碱水平下降,导致认知障碍。 5 乙酰胆碱可用性降低会破坏突触传递,随着时间的推移加剧记忆力减退和认知能力下降。6 由于海马体中乙酰胆碱 (ACh) 活性降低,记忆力减退被认为是胆碱能神经元退化所致。大脑表现出严重的 AChE 通路失调,这是 AD 的典型特征。AChE 是一种分解代谢酶,可导致大脑中 ACh 的分解,也被认为是 AD 的一种改善病情的治疗策略。7,8 已开发并批准了几种用于治疗 AD 症状的药物,包括他克林、多奈哌齐、利凡斯的明和加兰他敏。然而,它们有多种副作用,包括晕厥、恶心、呕吐、癫痫、头晕和腹泻。 9 药用植物通过次级代谢产生种类繁多的初级和次级化合物,因此其化学多样性比其他具有药理活性的天然来源更大。 10 研究人员对研究传统药用植物、其成分甚至其混合物以开发治疗疾病的药物表现出浓厚的兴趣。 11 其中的化学成分被用于开发药物,因为它们的危害性比合成化学药物要小。 12
对监管机构负责评估风险的许多化学物质中很少有人对发育神经毒性(DNT)进行了仔细的测试。为加快测试工作以及减少脊椎动物的使用,付出了巨大的努力,致力于替代实验室模型进行测试。DNT的主要机制是由于神经发育过程中化学暴露而改变的神经元结构。Caenorhabditis秀丽隐杆线虫是神经生物学家和发育生物学家广泛研究的线虫,在较小程度上由神经毒理学家进行了研究。秀丽隐杆线虫中神经系统的发育轨迹很容易可视化,通常完全不变并且完全映射。因此,我们假设秀丽隐杆线虫可能是一个强大的体内模型,以测试化学物质,以改变神经元结构的发育模式。为了测试这是否可能是真的,我们开发了一种新型的秀丽隐杆线虫DNT测试范式,其中包括整个发育中的暴露,检查所有主要神经递质神经元类型以进行建筑改变,并测试针对多巴胺能,胆碱能和谷氨酸氨酸性功能的行为。我们使用这种范式来表征早期暴露于发育神经毒性铅,镉和苯并(A)pyrene(BAP)对多巴胺能,胆碱能和谷氨酸氨基氨基氨基氨基甲基体系结构的影响。我们还评估了暴露是否会改变神经元规范,这是通过表达特定神经递质诊断的表达来评估的。我们尚未确定我们检查的神经元明显的神经递质类型发生的情况,但许多神经元形态发生了变化。我们还发现,在秀丽隐杆线虫中,神经元特异性的行为是针对人群中期的秀丽隐杆菌中的,在早期阶段的形态神经退行性变化。功能变化与我们观察到的神经元类型的形态变化一致。我们确定了与哺乳动物DNT文献中报道的变化一致的变化,从而加强了秀丽隐杆线虫作为DNT模型的案例,并进行了新的观察结果,应在以后的研究中进行跟进。
临床药理学 作用机制:尽管利凡斯的明的确切作用机制尚不清楚,但人们认为它通过增强胆碱能功能发挥治疗作用。 药效学:服用 6 mg 利凡斯的明后,脑脊液 (CSF) 中存在抗胆碱酯酶活性约 10 小时,给药后 5 小时的最大抑制率约为 60%。 药代动力学:利凡斯的明在每日两次 3 mg 以下时显示线性药代动力学,但在更高剂量时呈非线性。将剂量从每日两次 3 mg 加倍至 6 mg 会导致曲线下面积 (AUC) 增加 3 倍。 吸收:利凡斯的明被迅速完全吸收 分布:在治疗范围内,利凡斯的明与血浆蛋白的结合较弱(约 40%)。其表观分布容积 (VD) 在 1.8 至 2.7 L/kg 范围内。
腹泻:接受 TRODELVY 治疗的所有患者中,65% 出现腹泻。12% 的患者出现 3-4 级腹泻。一名患者在腹泻后出现肠穿孔。0.5% 的患者出现中性粒细胞减少性结肠炎。3-4 级腹泻时暂停使用 TRODELVY,待腹泻缓解至≤1 级后恢复使用。发病时评估感染原因,如结果为阴性,立即开始使用洛哌丁胺,最初 4 毫克,随后每次腹泻发作时服用 2 毫克,每日最高剂量 16 毫克。腹泻缓解后 12 小时停用洛哌丁胺。还可根据临床指征采取其他支持措施(例如补充液体和电解质)。对治疗表现出过度胆碱能反应的患者可以在后续治疗中接受适当的预用药物(例如阿托品)。
摘要:阿尔茨海默氏病(AD)是一种进行性神经退行性疾病,其特征是认知能力下降,记忆力丧失和日常功能受损。虽然目前尚无广告的治疗方法,但已经探索了几种药物治疗目标和管理策略。此外,传统的药用植物因其在AD管理中的潜在作用而引起了人们的关注。AD中的药物治疗靶标包括淀粉样蛋白β(Aβ)聚集,TAU蛋白过度磷酸化,神经蛋白粉,氧化应激和胆碱能功能障碍。传统的药用植物,例如银杏鸟,Huperzia Serrata,Curcuma Longa(姜黄)和Panax Ginseng,已经证明了通过其生物活性化合物调节这些靶标的能力。Ginkgo biloba包含类黄酮和萜类化合物,通过减少Aβ沉积并增强脑血流来表现神经保护作用。huperzia serrata是Huperzine A的天然来源,具有乙酰胆碱酯酶抑制特性,从而改善了胆碱能功能。curcuma longa富含姜黄素,表现出抗炎和抗氧化作用,可减轻神经炎症和氧化应激。Panax Ginseng的人参皂苷表现出神经保护作用和抗淀粉样蛋白生成特性。对传统药用植物作为AD管理方法的调查提供了多种优势,包括较低的不良影响风险和潜在的多目标相互作用。此外,这些植物的文化知识边缘和利用为开发新疗法提供了丰富的信息来源。然而,必须进行进一步的研究,以阐明行动的精确机制,标准化准备并评估这些自然疗法的安全性和有效性。将传统的基于药物植物的疗法与现代药物治疗相结合可能是采用更全面和有效的AD治疗方法的关键。本评论旨在探索AD的药物治疗靶标,并评估传统药用植物在其管理中的潜力。关键词:阿尔茨海默氏病,乙酰胆碱酯酶,淀粉样蛋白β,tau蛋白,传统医学,阿育吠陀草药,乙酰胆碱酯酶抑制剂,神经退行性疾病,认知
当今社会,智力低下的人由于长期处于负面情绪中,容易罹患焦虑症、多动症、抑郁症等神经精神疾病。常规西药治疗虽然有一定的疗效,但这些药物有明显的抗胆碱能副作用、中枢毒性以及心血管和胃肠道副作用,限制了其在老年人中的应用。目前临床上使用的几种抗抑郁药物都存在一定的局限性。本文针对抑郁症的症状,提出了一种脑机接口音乐治疗的反馈情绪调节方法。该方法利用特殊的音乐刺激来调节体内抑制性激素的释放,减轻负面情绪对机体内环境的影响,维持机体的稳定状态。该方法以脑电作为抑郁症患者的情绪控制信号,并将这种生物信号转化为抑郁症患者能够理解的音乐,从而明确其生理心理状态,通过反馈实现情绪的自我调节。
图 1. 研究原理和临床试验设计。A. 与迷走神经刺激相关的免疫调节神经通路包括胆碱能抗炎通路、交感神经系统和下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴。免疫原性刺激激活迷走神经传入神经,主要终止于背迷走神经复合体。来自背迷走神经复合体的上升投射到达室旁核 (PVN) 和延髓腹内侧前部 (RVM),分别激活下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴和交感神经系统,以调节免疫反应。taVNS 可以通过交感神经系统或传出迷走神经影响心血管功能。B - C。临床试验结构和治疗方案。 taVNS 组患者每天接受两次电刺激(0.4 mA、250 µs 脉冲宽度、20 Hz),每次 20 分钟。假手术组患者将耳夹戴在耳垂上,持续时间相同。D. 使用耳夹进行 taVNS 治疗。