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World File Search System胆碱酯酶
神经炎症胆碱能阻断的个性化遗传学
摘要 乙酰胆碱信号传导对于认知功能至关重要，可抑制炎症。为了维持体内平衡，胆碱能信号传导受到蛋白质和非编码微小 RNA（“CholinomiR”）的多层次和双向调节。CholinomiR 通过靶向主要胆碱能转录物（包括乙酰胆碱水解酶乙酰胆碱酯酶 (AChE)）来协调胆碱能信号的认知和炎症方面。值得注意的是，AChE 抑制剂是目前唯一获准治疗阿尔茨海默病患者的药物。由于胆碱能信号传导可抑制阿尔茨海默病固有的神经炎症，因此改变 AChE 特性及其对抑制剂和/或 CholinomiR 调节的敏感性的基因组变化可能会影响炎症小体成分（如 NLRP3）的水平和特性。这就需要基于基因组的医学方法，该方法基于参与胆碱能信号传导的基因中编码和非编码单核苷酸多态性 (SNP) 的基因分型。
多靶点药物是治疗阿尔茨海默病的潜在药物。一种新的 5-取代基家族
摘要 多靶点药物是治疗阿尔茨海默病的一种有前途的方法。本文描述了一类新的 5-取代吲唑衍生物，它们具有多靶点特性，包括胆碱酯酶和 BACE1 抑制。因此，对一类新的 5-取代吲唑进行了合成和评估。药理学评价包括对 AChE/BuChE 和 BACE1 酶的体外抑制试验。此外，还对 BuChE 进行了相应的竞争研究。此外，还根据 ORAC 测定计算了抗氧化特性。此外，还研究了它们对 Raw 264.7 细胞的抗炎特性和对人神经母细胞瘤 SH-SY5Y 细胞的神经保护作用。药理学测试结果表明，这些 5-取代吲唑衍生物 1 – 4 和 6 中的一些可以同时作为 AChE/BuChE 和 BACE1 抑制剂。此外，一些吲唑衍生物表现出抗炎（3、6）和神经保护（1-4和6）作用，具有抗氧化作用，可对抗A b 诱导的人类神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞死亡。
相关的阿尔茨海默氏病-RSC出版
Overall, acetylcholine esterase (AChE), monoamine oxidases (MAOs), beta-secretase 1 (BACE-1), metal ions in the nervous system, histamine receptor-third subtype (the H3 receptor), glycogen synthase kinase-3 beta (GSK-3 b ), phosphodiesterases (PDEs), 5-hydroxytryptamine （5 -HT）受体和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体是主要的生物学靶标。这些受体及其信号传导的相关途径可能会影响AD药物的发展。13 AD是由称为乙酰胆碱的大脑中重要神经递质的合成降低引起的，该神经递质导致渐进的认知障碍和生活质量有缺陷。乙酰胆碱酯酶（ACHE）是酶，它特别负责水解乙酰胆碱为乙酸和胆碱。AD患者认知功能降低的主要原因是胆碱能神经元的降解和神经传递的丧失。14通过抑制乙酰胆碱崩解的ACHE来观察到认知改善。15 - 18因此，ACHE是与AD相关的重要治疗目标，因此可以将多目标设计方法用于抑制ACHE。19
影响肌肉发育的斑马鱼突变体的全转录组数据分析
骨骼肌收缩肌纤维的形成是一个复杂过程，若受到干扰则会导致肌营养不良。在此，我们提供了三种不同斑马鱼突变体的 mRNAseq 数据集，这些突变体在胚胎发生过程中影响肌肉组织。这些突变体包括肌球蛋白折叠伴侣 unc45b (unc45b/)、热休克蛋白 90aa1.1 (hsp90aa1.1/) 和乙酰胆碱酯酶 (ache/) 基因。在受精后 72 小时 (hpf) 对这三个突变体进行了重复实验中的转录组分析，并对 unc45b/ 进行了另外两个发育时间 (24 hpf 和 48 hpf)。通过层次聚类分析了总共 20 个样本以查找差异基因表达。本研究的数据支持 Etard 等人的观察结果。 (2015) [1] ( http://dx.doi.org/10.1186/s13059-015-0825-8 ) 肌球蛋白折叠失败会激活骨骼肌中独特的转录程序，该程序与应激肌肉细胞中诱导的程序不同。 & 2016 作者。由 Elsevier Inc. 出版。这是一篇根据 CC BY 许可协议开放获取的文章 ( http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ )。
针对自噬发展新阿尔茨海默氏病...
最大的未满足临床需求之一是修改阿尔茨海默氏病（AD）的疾病，这是最常见的神经退行性疾病，造成痴呆症病例1的50％。超过600万美国人与AD生活在一起，三分之一的老年人将死于AD或另一种形式的痴呆症1。目前，有四种批准的治疗与认知有关的症状的疗法 - 多奈哌齐，利瓦斯汀和甘氨酸是胆碱酯酶抑制剂，而美灵是谷氨酸调节剂。这些疗法无法解决潜在的疾病病理生理学，因此新的AD疗法是一个积极研究的领域。据估计，NIH在AD上的支出为31亿美元1，有几个基金会支持药物开发研究和患者护理。然而，阿尔茨海默氏病临床试验的失败率超过99％2，其中药物靶标主要是 - 淀粉样蛋白或tau蛋白。因此，研究人员正在寻找与AD中看到的斑块或缠结形成有关的细胞过程中的新药物。
半乳糖损害年轻雄性 Wistar 大鼠的运动能力和小脑信号传导
半乳糖血症是一组先天性半乳糖代谢缺陷，可导致不同的运动症状，如共济失调、震颤和精细运动功能障碍。目的是研究急性半乳糖给药引起的小脑损伤。使用 30 日龄雄性和雌性 Wistar 大鼠。动物被随机分成以下几组：I) 半乳糖组，单次皮下注射半乳糖；II) 对照组，在相同条件下接受载体溶液。给药后 1、3 或 24 小时，对动物进行转棒测试评估。在雄性大鼠中，半乳糖给药 3 小时后运动表现下降。这种影响在雌性大鼠中或在 1 或 24 小时接触半乳糖后未见。在注射半乳糖 3 小时后，雄性大鼠小脑中的乙酰胆碱酯酶和胆碱乙酰转移酶活性未发生改变。我们还发现，雄性大鼠在服用半乳糖 3 小时后，小脑半球的 TH 水平较低，小脑蚓部的 TH 水平较高，而 MAO-A 或
择期手术术前用药建议
有高血压危机风险 选项包括： 1. 确保采用 MAOI 安全的麻醉技术，包括避免使用氯胺酮、间接作用的血管加压药和局部麻醉中的血管加压药。 2. 不可逆的 MAOI 可以在手术前 2 周停止使用，以恢复正常的儿茶酚胺代谢。 3. 考虑改用可逆的 MAOI（例如吗氯贝胺） 任何停止/转换的益处都需要与抑郁症恶化（潜在的自杀和自残）相权衡。 如果您打算更换这些药物，请务必与全科医生和精神科顾问讨论。 3. 有血清素综合征（“1 型反应”）的风险 避免使用哌替啶、曲马多和右美沙芬。谨慎使用芬太尼 C. 其他风险 阿片类药物可抑制中枢神经系统（“2 型反应”） 曲马多可引起癫痫发作 苯乙肼可抑制血浆胆碱酯酶而延长琥珀胆碱发作时间 可逆性单胺氧化酶抑制剂（如吗氯贝胺）
重症肌无力的新兴治疗方法
引言重症肌无力是一种抗体介导的自身免疫性疾病，影响神经肌肉接头的功能，导致眼肌、面肌、延髓、四肢和呼吸肌的波动性无力。据估计，全球每百万人中 70-300 人患有这种疾病。未得到控制的重症肌无力可导致严重残疾和反复住院，估计死亡率约为 2%。虽然许多重症肌无力患者可从标准治疗中受益，包括胆碱酯酶抑制剂、皮质类固醇和减量型免疫抑制剂（如硫唑嘌呤和霉酚酸酯），但仍有 8.5-15% 的患者因临床症状控制不力或副作用不可接受而出现不同程度的残疾。近年来，研究发现了有前景的新治疗方法，包括具有新作用机制的靶向治疗，这些治疗有可能提高疗效和耐受性。在这里，我们考虑了广泛的新兴治疗方法，包括 B 细胞耗竭、补体和 T 细胞抑制、以及新生儿 Fc 受体 (FcRn) 拮抗剂。
乳香酸有望成为抗阿尔茨海默病药物研发的先导
摘要 乳香提取物 (BE) 的生物活性归因于其主要活性成分，即乳香酸 (BA)。BE/BA 在神经退行性疾病方面具有良好的治疗潜力，包括阿尔茨海默病 (AD)。AD 病理生理的多因素性质要求开发疾病修饰剂 (DMA)。最近用于 DMA 开发的多靶向方法引起了人们对植物衍生化合物的更多关注，因为它们具有更好的人体相容性，因为它们具有生物来源。本综述基于现有的计算机模拟、体外、体内研究和临床试验，介绍了当前对 BE/BA 抗 AD 活性的认识。讨论了 BE/BA 在炎症途径、Tau 和 β-淀粉样蛋白、微管功能、氧化应激、胆碱酯酶和与 AD 有关的糖尿病/胰岛素途径中的贡献。已在体外和体内证实了 BA 在不同的 AD 相关途径中的功效。它们可被视为抗 AD 药物发现和开发中多靶点 DMA 的有价值的支架/先导化合物。
Adme分析，分子对接，DFT和MEP分析揭示了Cissampelos Capensisl.f的Cissamaline，Cissamanine和Cissamdine。作为潜在的抗阿尔茨海默氏症
到2030年到2030年，令人震惊的增加了8200万痴呆症病例。2 AD的病理生理涉及多种变化，包括乙酰胆碱（ACH）de效率，淀粉样plaque（A B）积累，磷酸化的TAU蛋白和谷氨酸能系统不平衡。1,3,4最近的研究还强调了γ-分泌酶（GS）在淀粉样蛋白生成途径中的关键作用，强调了其在淀粉样蛋白前体蛋白（APP）裂解中的重要性，并随后A B 42形成。该酶复合物已成为治疗干预的靶标，旨在减轻A B积累的AD病理中心。5,6可用的临床批准的AD药物，即galantamine，美金素，他的他，瑞氏菌和多奈奈瑟氮，针对胆碱能系统的调节。7抗胆碱酯酶主要用于减轻症状，而不是治愈AD和其他神经退行性疾病中的潜在疾病。但是，这些药物可能会引起重要的侧面影响，包括胃肠道遇险和疲劳，以及头晕，头痛和肌肉痉挛。1,2,7