XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System胆碱酯酶
许多药物的作用机理取决于酶抑制
微生物中的二甲甲胺至二氢二甲基肽和四氢叶酸酶在微生物中近100,000倍，也像人类一样，以及抑制酶以降低血压或减少胆固醇合成或减少胆固醇的合成或血管紧张素作为血管紧张素抑制酶抑制的血管素抑制作用，使血管素的化学作用抑制了血管素的化学结构，使血管素的化学量抑制了血管素的化学结构。 （收缩）导致血压升高，还通过称为3-羟基甲基麸质还原酶在体内的胆固醇合成，该酶作用于3-羟基甲基谷氨酸（HMG）（HMG）（HMG）（是胆固醇合成的关键步骤），导致胆固醇的形成降压，其血液中的血液，其血液中的质量为血液，以下是胆固醇。以及胆碱酯酶抑制的间接胆碱属能可逆或不可逆的胆碱化酶，例如，在青光眼中使用的药物，也是通过从水和二氧化碳中形成碳酸酸性的碳酸盐酶作用，从而导致水和血液降低，从而导致水位降低。通过形成ATP，磷酸二酯酶在平滑肌收缩中起着重要作用，当患者服用硝酸盐或硝酸盐磷酸二酯酶抑制时，没有收缩，因此没有收缩，因此血管的平滑肌松弛会导致血管舒张作用会导致血压降低血压。
基于化学相似性的毒性目标探测器
确定化学物质与毒性靶标相互作用的能力，例如不良结局途径中的蛋白质，是药物发现和风险评估的重要步骤。筛选化学毒性目标相互作用的计算方法可以作为传统体外 /体内方法的快速替代方法。在这项工作中，我们开发了一种基于化学相似的方案，该方案可以预测化学物质与64个已建立的毒性靶标相互作用的潜力。特别是，我们从公共数据源创建了一个化学基因组学数据库，以识别目标代表，即已知与所选靶标相互作用的化学物质。我们使用Chembl数据库的外部评估集在正确排名的已知相互作用化合物中评估了2D和3D相似性方法的性能。我们发现2D方法在目标预测中的表现优于3D方法。在这里，我们使用基于2D相似性的筛选方法开发了一种公开可用的毒性profiler网站（https://toxpro.bhsai.org/），该方法允许用户为一组查询化合物获得毒性目标配置文件。我们将探测器用于屏幕649已知的急性和剧毒化学物质，全球统一系统（GHS）得分小于2。在此组中，乙酰胆碱酯酶是毒性的最常见目标。开发的毒性特性工具提供了一种快速筛选化学毒性的机制的方法。
使用计算机技术筛选多靶点天然化合物作为阿尔茨海默病候选药物：其提取和体外验证
摘要：阿尔茨海默病 (AD) 是一种损害神经认知功能的神经退行性疾病。乙酰胆碱酯酶 (AChE) 和 β 位 APP 裂解酶 1 (BACE1) 是与 AD 有关的两种主要蛋白质。事实上，目前用于治疗阿尔茨海默病的主要市售药物（多奈哌齐、利凡斯的明和加兰他敏）都是 AChE 抑制剂。然而，由于 AD 有多种促成因素，这些药物均无法逆转或减轻该疾病的病理生理状况。因此，需要开发一种多靶点配体方法来治疗该疾病。在本研究中，通过分子对接研究筛选了植物生物活性化合物的 AChE 和 BACE1 抑制潜力。考虑到它们的对接得分和药代动力学特性，选择柠檬苦素、贝米辛、沙雷他宁 B 和醉茄内酯 A 作为先导化合物。这些蛋白质-配体复合物的分子动力学模拟证实了构象和能量稳定的酶-抑制剂复合物。通过体外酶测定验证了先导化合物的抑制潜力。Withanolide A 抑制 AChE（IC 50 值为 107 μ M）并表现出混合型抑制。在此浓度下，它抑制了 57.10% 的 BACE1 活性，并被认为是最有效的。发现这两种化合物及其粗提取物对 SH-SY5Y 细胞系没有细胞毒性作用。
壬二酸对AlCl3诱发的大鼠神经认知障碍及海马分子变化的影响
目的：认知功能在评估个人生活质量方面起着关键作用。本研究旨在调查具有抗氧化和抗炎特性的天然二羧酸壬二酸 (AzA) 如何影响氯化铝 (AlCl 3 ) 引起的大鼠海马行为变化和生化变化。方法：将 32 只雄性 Wistar 大鼠分为四组，分别通过口服管饲法接受蒸馏水、AzA 50 mg/kg、AlCl 3 100 mg/kg 和 AzA 加 AlCl 3 6 周。使用开放式迷宫、高架十字迷宫、新物体识别 (NOR)、被动回避任务和 Morris 水迷宫 (MWM) 测试评估行为变化。此外，还检测了丙二醛 (MDA)、羰基蛋白、肿瘤坏死因子-α (TNF- α )、白细胞介素-1β (IL-1 β )、核因子-κB (NF- κ B)、C/EBP 同源蛋白 (CHOP)、糖原合酶激酶-3β (GSK-3 β )、脑源性神经营养因子 (BDNF) 和乙酰胆碱酯酶 (AChE) 活性。结果：AzA 显著影响 AlCl 3 引起的焦虑样行为和学习记忆障碍。它还降低了 AlCl 3 对 MDA、羰基蛋白、TNF- α 、IL- 1 β 、NF- κ B 和 GSK-3 β 状态的毒性作用；然而，它对 AlCl 3 引起的 CHOP、BDNF 和 AChE 活性变化的有益影响并不显著。结论：这些研究结果表明，AzA 可以改善行为和认知功能，并且几乎可以限制 AlCl 3 引起的氧化应激和神经炎症。
基于微阵列的方法论 - 脂肪 - 促进酶 -
摘要：脂质筏是特定酶和受体所在的液体排序结构域。这些膜平台在各种信号通路中起着至关重要的作用。脂质环境中的改变，例如氧化应激引起的变化，可能会导致膜蛋白的重要功能破坏。细胞膜微阵列已成为研究脂质和膜蛋白在大尺度上的有力方法。基于该技术和液体订购子域的重要性，我们开发了一种新的印刷脂质筏技术，具有保存的天然蛋白质结构和脂质环境。为了验证这项技术并评估其对不同目标的潜力，开发了包含两种不同细胞类型（星形胶质细胞和神经元）的木筏膜微阵列（RMMA）和三种不同的条件（对照状况中的星形胶质细胞，代谢应激和氧化应激）。研究筏结构域之间脂质谱的差异，对RMMA进行了MALDI-MS测定。进行了印刷筏结构域中天然蛋白活性（酶活性和配体结合）的保存，进行NADH氧化还原酶的差异，GAPDH，胆碱酯酶活性以及Sigma-1和Sigma-1和Sigma-2结合测定。我们证明了适合膜亚域的这种新的微阵列技术的性能，可探索与神经病理相关的不同压力条件下脑细胞系的脂质组成和蛋白质活性的变化。■简介
Angelman综合征的神经过度兴奋性
Angelman综合征（AS）是一种罕见的神经发育障碍，通常是由缺失或泛素连接酶E3A（UBE3A）基因的母体副本引起的。该疾病的特征是严重的智力障碍，言语缺陷，运动异常，脑电图改变（EEG）活性，自发性癫痫发作，睡眠障碍以及经常笑声的快乐态度。尤其是关于电生理异常，增强的三角振荡能力和升高的兴奋性/抑制性（E/I）比率已记录在AS中，在啮齿动物模型中尤其研究了E/I比。这些电生理特征似乎与患有AS和相关性超同步神经活动的个体的癫痫发作率升高。在这里，我们简要回顾了有关脑电图，E/I比和AS中癫痫发作的发现，包括来自该疾病的啮齿动物模型的数据。我们总结了用于治疗AS的行为方面的药理学AP，包括神经精神上的现象和睡眠障碍，以及在疾病背景下的癫痫发作。抗抑郁药（例如SSRIS和非典型）是在行为上使用的药物之一，而抗惊厥药物（例如丙丙酸和lamotrigine）经常用于控制AS中的癫痫发作。我们最终提出了一些AS中某些现有药理剂的新颖用途，包括甲肾上腺素传播还原药物（α2激动剂，β受体阻滞剂，α1拮抗剂）和胆碱酯酶抑制剂，这些类别的药物可能可以减轻行为干扰和癫痫发作。
评论文章：物理学在推进药学教育和
Baker D，Hassabis D，Jumper J（2024）。 诺贝尔物理学奖2024。 从https://www.nobelprize.org/prizes/physics/2024/summary/检索。 Blanke SR，Blanke RV（1984）。 Schotten-Baumann反应有助于对极性化合物的分析：用于测定Tris（羟甲基）氨基甲烷（THAM）的应用。 j肛门毒素8（5）：231–233。 Dhina MA，Kaniawati I，Yustiana YR（2023）。 在药房学习计划中学习基本物理学，并具有药房学生所需的系统思维技能。 动力：物理教育杂志8（1）：55–64。 Ellman GL（1958）。 一种用于确定低浓度胃a的比色方法。 Arch Biochem Biophys 74（2）：443–450。 Erdogan M，Kilic B，Sagkan RI，Aksakal F，Ercetin T等。 （2021）。 设计，合成和生物学评估是新的苯唑唑酮/苯甲噻唑酮衍生物作为针对阿尔茨海默氏病的多目标剂。 Eur J Med Chem 212：113124。 Gulcan Ho，Orhan IE（2021）。 具有不同杂环支架的双重单胺氧化酶和胆碱酯酶抑制剂。 Curr Top Med Chem 21（30）：2752–2765。 Gulcan Ho，Mavideniz A，Sahin MF，Orhan IE（2019）。 苯咪唑衍生的化合物是为阿尔茨海默氏病的不同靶标而设计的。 Curr Med Chem 26（18）：3260–3278。 Hopfield JJ，Hinton G（2024）。 诺贝尔物理学奖2024。 从https://www.nobelprize.org/prizes/physics/2024/summary/检索。 McCall RP（2007）。 物理学与药房专业的相关性。Baker D，Hassabis D，Jumper J（2024）。诺贝尔物理学奖2024。从https://www.nobelprize.org/prizes/physics/2024/summary/检索。Blanke SR，Blanke RV（1984）。Schotten-Baumann反应有助于对极性化合物的分析：用于测定Tris（羟甲基）氨基甲烷（THAM）的应用。j肛门毒素8（5）：231–233。Dhina MA，Kaniawati I，Yustiana YR（2023）。 在药房学习计划中学习基本物理学，并具有药房学生所需的系统思维技能。 动力：物理教育杂志8（1）：55–64。 Ellman GL（1958）。 一种用于确定低浓度胃a的比色方法。 Arch Biochem Biophys 74（2）：443–450。 Erdogan M，Kilic B，Sagkan RI，Aksakal F，Ercetin T等。 （2021）。 设计，合成和生物学评估是新的苯唑唑酮/苯甲噻唑酮衍生物作为针对阿尔茨海默氏病的多目标剂。 Eur J Med Chem 212：113124。 Gulcan Ho，Orhan IE（2021）。 具有不同杂环支架的双重单胺氧化酶和胆碱酯酶抑制剂。 Curr Top Med Chem 21（30）：2752–2765。 Gulcan Ho，Mavideniz A，Sahin MF，Orhan IE（2019）。 苯咪唑衍生的化合物是为阿尔茨海默氏病的不同靶标而设计的。 Curr Med Chem 26（18）：3260–3278。 Hopfield JJ，Hinton G（2024）。 诺贝尔物理学奖2024。 从https://www.nobelprize.org/prizes/physics/2024/summary/检索。 McCall RP（2007）。 物理学与药房专业的相关性。Dhina MA，Kaniawati I，Yustiana YR（2023）。在药房学习计划中学习基本物理学，并具有药房学生所需的系统思维技能。动力：物理教育杂志8（1）：55–64。Ellman GL（1958）。 一种用于确定低浓度胃a的比色方法。 Arch Biochem Biophys 74（2）：443–450。 Erdogan M，Kilic B，Sagkan RI，Aksakal F，Ercetin T等。 （2021）。 设计，合成和生物学评估是新的苯唑唑酮/苯甲噻唑酮衍生物作为针对阿尔茨海默氏病的多目标剂。 Eur J Med Chem 212：113124。 Gulcan Ho，Orhan IE（2021）。 具有不同杂环支架的双重单胺氧化酶和胆碱酯酶抑制剂。 Curr Top Med Chem 21（30）：2752–2765。 Gulcan Ho，Mavideniz A，Sahin MF，Orhan IE（2019）。 苯咪唑衍生的化合物是为阿尔茨海默氏病的不同靶标而设计的。 Curr Med Chem 26（18）：3260–3278。 Hopfield JJ，Hinton G（2024）。 诺贝尔物理学奖2024。 从https://www.nobelprize.org/prizes/physics/2024/summary/检索。 McCall RP（2007）。 物理学与药房专业的相关性。Ellman GL（1958）。一种用于确定低浓度胃a的比色方法。Arch Biochem Biophys 74（2）：443–450。Erdogan M，Kilic B，Sagkan RI，Aksakal F，Ercetin T等。（2021）。设计，合成和生物学评估是新的苯唑唑酮/苯甲噻唑酮衍生物作为针对阿尔茨海默氏病的多目标剂。Eur J Med Chem 212：113124。Gulcan Ho，Orhan IE（2021）。 具有不同杂环支架的双重单胺氧化酶和胆碱酯酶抑制剂。 Curr Top Med Chem 21（30）：2752–2765。 Gulcan Ho，Mavideniz A，Sahin MF，Orhan IE（2019）。 苯咪唑衍生的化合物是为阿尔茨海默氏病的不同靶标而设计的。 Curr Med Chem 26（18）：3260–3278。 Hopfield JJ，Hinton G（2024）。 诺贝尔物理学奖2024。 从https://www.nobelprize.org/prizes/physics/2024/summary/检索。 McCall RP（2007）。 物理学与药房专业的相关性。Gulcan Ho，Orhan IE（2021）。具有不同杂环支架的双重单胺氧化酶和胆碱酯酶抑制剂。Curr Top Med Chem 21（30）：2752–2765。Gulcan Ho，Mavideniz A，Sahin MF，Orhan IE（2019）。 苯咪唑衍生的化合物是为阿尔茨海默氏病的不同靶标而设计的。 Curr Med Chem 26（18）：3260–3278。 Hopfield JJ，Hinton G（2024）。 诺贝尔物理学奖2024。 从https://www.nobelprize.org/prizes/physics/2024/summary/检索。 McCall RP（2007）。 物理学与药房专业的相关性。Gulcan Ho，Mavideniz A，Sahin MF，Orhan IE（2019）。苯咪唑衍生的化合物是为阿尔茨海默氏病的不同靶标而设计的。Curr Med Chem 26（18）：3260–3278。Hopfield JJ，Hinton G（2024）。诺贝尔物理学奖2024。从https://www.nobelprize.org/prizes/physics/2024/summary/检索。McCall RP（2007）。物理学与药房专业的相关性。Am J Pharm Educ 71（4）：第70条。pal R，Pandey P，Amjad TM（2023）。物理学在药物剂型制剂中的主导作用。Goya Journal 16（5）：125–138。 Pillai JA，Cummings JL（2013）。 阿尔茨海默氏病预性阶段的临床试验。 医疗诊所，97（3），439–457。 Pourhassan B，Hendi SH，Upadhyay S，Sakalli I，Saridakis EN（2023）。 （非）线性电荷BTZ黑洞的热波动。 int jour mod d Phys D 32（16）：2350110。Goya Journal 16（5）：125–138。Pillai JA，Cummings JL（2013）。 阿尔茨海默氏病预性阶段的临床试验。 医疗诊所，97（3），439–457。 Pourhassan B，Hendi SH，Upadhyay S，Sakalli I，Saridakis EN（2023）。 （非）线性电荷BTZ黑洞的热波动。 int jour mod d Phys D 32（16）：2350110。Pillai JA，Cummings JL（2013）。阿尔茨海默氏病预性阶段的临床试验。医疗诊所，97（3），439–457。Pourhassan B，Hendi SH，Upadhyay S，Sakalli I，Saridakis EN（2023）。（非）线性电荷BTZ黑洞的热波动。int jour mod d Phys D 32（16）：2350110。
大麻污染物的毒性和健康影响
农药该清单包括在成人使用计划中检测到的农药，或者在医疗审计测试中可能最初出现恶心，呕吐，唾液，腹泻和头晕。更严重的表现可能包括抽吸肺炎，呼吸衰竭，低血压和昏迷。双歧甲酸刺激眼睛和皮肤，呼吸道。可能会引起过敏性皮肤反应。双叶蛋白有害，如果吸入会引起急性吸入毒性。可能会引起过敏性皮肤反应。cypermethrin禁止使用农药。怀疑有害生育能力。二氯沃斯禁止农药。通过眼睛或皮肤吸收，被摄入或吸入，可能是致命的。可能会产生急性胆碱酯酶抑郁症，其症状包括头痛，恶心，呕吐，腹泻，腹部痉挛，出汗过多，流汗，唾液和撕裂，狭窄的瞳孔，视力模糊，胸部无力，软弱，肌肉，肌肉抽搐和困惑；在极端情况下，可能会发生无意识，抽搐，严重的呼吸抑郁和死亡。可能的致癌物。乙恶唑的眼睛和皮肤刺激性。最少有毒。高剂量会导致嗜睡，呕吐，呼吸率降低，食物消耗降低。Fludioxonil可能会引起过敏性皮肤反应。imazalil有害，如果被吸入，有毒如果吞咽。会导致严重的眼睛损害，并怀疑引起癌症。伊吡氏菌有毒如果吞咽。马拉硫磷急性口腔毒性，皮肤敏化剂（导致过敏性接触性皮炎）。金属酰胺急性口服毒性，皮肤敏化剂（导致过敏性接触性皮炎）。
核桃（Juglans Regia L.）在...
Juglans Regia L.（核桃）由于其各种药物特性，包括其神经保护作用，对神经系统疾病的影响。此更新的评论阐明了核桃在阿尔茨海默氏病，帕金森氏病，抑郁症，癫痫和疼痛等神经系统疾病中的治疗潜力，并得到了体内和体外研究的证据的支持。These beneficial effects are attributed to the walnut's rich composition of bioactive compounds, including gallic acid, protocatechuic acid, ferulic acid, sinapate, ellagic acid, p-hydroxybenzoic acid, p-coumaric acid, quercetin 3-galactoside, juglone, vanillic acid, quercetin, myricetin, kaempferol,阿apigenin，luteolin，daidzein等。核桃的神经保护作用的机制包括减少氧化应激，炎症，凋亡，凋亡，蛋白水解，β-淀粉样菌斑的积累，乙酰胆碱酯酶（ACHE）活性，磷酸化 - 磷酸化-C-Jun n- n-N-末端激酶（P-Jnk）水平，升高的（P-Jnk）水平提高了Trive Reverratial Trive Restrigntry TriveTrient（MITONTRED）（MITOINT）（MITOINT）（MITOINT）（MITOINT）（MITOINT）（MITOINT）。稳态，线粒体相关蛋白的表达以及激活核因子红系2相关因子2（NRF2）/KELCH类似ECH相关的蛋白1（KEAP1）/血红素氧酶-1（HO-1）途径。尽管核桃在管理神经系统疾病及其并发症方面具有巨大的希望，但仍需要进行进一步的临床前和临床研究，以巩固这些发现。这项全面的评论强调了核桃作为天然治疗剂的潜力，并鼓励未来的研究以释放其全部神经保护潜力。
Incog 2.0脑损伤后认知康复指南，第V部分：记忆
简介：中度至严重创伤性脑损伤（TBI）后，影响编码，获取和检索信息的记忆障碍具有令人衰弱和持久的功能后果。介入的介入研究主要集中在情节和前瞻性记忆中的轻度至严重记忆障碍上。记忆是认知康复的普遍重点，临床医生应该理解并使用最新证据。因此，2014年临床实践指南的Incog（“国际认知”）已更新。方法：临床医生/研究人员的专家小组回顾了自2014年以来发布的证据，并开发了更新的建议，以进行TBI后记忆障碍的干预，决策算法以及审查临床实践的审核工具。结果：从2014年开始的情节和前瞻性记忆的介入研究方法分为8个建议（6个更新和2个新建议）。六个建议基于A级证据，而2级的建议。总而言之，它们包括选择个人或多种内部补偿性策略的效率，这些策略可以在结构化或个性化的程序中提供。应该是严重记忆力障碍的主要策略，首选电子提醒系统（例如智能手机技术），技术进步提高了其对传统系统的生存能力。此外，建议使用微保护个人数字助理技术来提示完成复杂的任务。应在治疗师指导下进行计算机认知培训。应使用指令来教授内存策略，该指令在限制错误的同时考虑个人的功能和上下文需求。可以使用小组指令以个性化或混合格式提供内存康复程序。有限的证据表明乙酰胆碱酯酶抑制剂可以改善记忆力，