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World File Search System胆碱酯酶
主动靶向纳米乳剂在阿尔茨海默病治疗中用于替加色罗的再利用
摘要：背景和目的：通过激动剂激活 5-HT 4 受体，通过增强非淀粉样变性途径已成为治疗阿尔茨海默病 (AD) 的有效治疗策略。本文评估了替加色罗（一种有效的肠易激综合征药物）对 AD 治疗的潜在治疗效果。为了设想其有效的再利用，开发了载有替加色罗的纳米乳剂，并通过血脑屏障穿梭肽对其进行功能化。结果：替加色罗的丁酰胆碱酯酶抑制活性及其神经保护细胞作用得到了强调，证实了这种多效药物对 AD 治疗的兴趣。考虑到其药物特性，为了限制其静脉注射后的外周分布，将其封装到约 50 nm 且具有中性 zeta 电位特征的单分散脂质纳米乳剂 (Tg-NE) 中。确定了制剂在 4 ◦ C 库存条件下和血液仿生介质中的稳定性。实现了肽 22 在 Tg-NE 上的吸附。通过色谱法（SEC 和 C 18 /HPLC）和等温滴定量热法表征了功能化的 NE，证明了吸附的有效性。从体外试验来看，这些纳米载体似乎适合实现替加色罗的控制释放，且不具有溶血性。结论：开发的肽 22 功能化的 Tg-NE 似乎是一种有价值的工具，可以在进一步的临床前研究中探索重新利用替加色罗治疗 AD 的方法。
特权的多目标定向propargyl tarcrines ...
抽象的二十四种新颖化合物携带四氢丙氨酸和N-丙泊酯部分的抗抗胆碱酯酶和抗单酰胺氧化酶活性。Propargyltacrine 23 (IC 50 ¼ 21nM) was the most potent acetylcholinesterase (AChE) inhibitor, compound 20 (IC 50 ¼ 78nM) showed the best inhibitory human butyrylcholinesterase ( h BChE) profile, and ligand 21 afforded equipotent and significant values on both ChEs (human AChE [ h AChE]: IC 50 ¼ 0.095±0.001 M m; H BCHE：IC50¼0¼093±0.003 m m）。关于MAO抑制作用，化合物7、15和25证明了对H MAO-B（分别为50¼163、40和170nm）的最高抑制潜力。总共将表现出最平衡的药理学特征的7、15、20、21、23和25化合物提交了渗透性和细胞活力测试。7-苯氧-n-（Prop-2-Yn-1-基）-1,2,3,4-四氢酸蛋白-9-盐酸盐盐酸盐（15）已被鉴定为可渗透药物，显示出平衡的药理特征[IC 50（HACHE）¼1.472¼1.472¼1.472¼1.472±0.024 m m m m m m; IC 50（H BCHE）¼0.659±0.077 m m; IC 50（H MAO-B）¼40.39±5.98nm]，因此，作为一种新的命中配体，值得进一步研究，特别是在体内分析中，因为此处报道的初步细胞活力测试结果表明，这是一种相对安全的治疗剂。
CRISPR 相关蛋白 9 介导的编辑......
血吸虫病是一种被忽视的急性和慢性热带疾病，由肠道（曼氏血吸虫和日本血吸虫）和泌尿生殖道（埃及血吸虫）蠕虫寄生虫（血吸虫或复殖吸虫）引起。它影响着全世界超过 2.5 亿人，其中大多数居住在撒哈拉以南非洲贫困的热带和亚热带地区。血吸虫病是继疟疾之后全球第二大最常见的毁灭性寄生虫病，每年导致超过 20 万人死亡。目前，尚无有效且已获批准的人类疫苗，治疗主要依赖于吡喹酮药物疗法，但该药物无法杀死未成熟的童虫幼虫阶段和已寄生在组织中的卵。成簇的规律间隔的短回文重复序列/CRISPR 相关蛋白 9 (CRISPR/Cas9) 介导的基因编辑工具用于停用感兴趣的基因，以仔细研究其在健康和疾病中的作用，并识别疫苗和药物靶向的基因。本综述旨在总结当前文献中的主要发现，报道了使用 CRISPR/Cas9 介导的基因编辑来灭活曼氏血吸虫（乙酰胆碱酯酶 (AChE) 、T2 核糖核酸酶 omega-1 (ω1) 、磺基转移酶奥沙尼喹抗性蛋白 (SULT-OR) 和 α-N-乙酰半乳糖胺酶 (SmNAGAL) ）和淡水腹足类蜗牛 Biomphalaria glabrata（同种异体移植炎症因子 (BgAIF) ）中的基因，后者是曼氏血吸虫生命周期的必需组成部分，以确定它们在血吸虫病发病机制中的作用，并强调此类研究在鉴定和开发具有高治疗效果的药物和疫苗方面的重要性。
无机砷改变多巴胺能神经元的发育，但不改变血清素能神经元的发育，并通过 Sonic Hedgehog 通路诱导斑马鱼的运动神经元发育
无机砷在细胞水平上诱发神经毒性的机制尚不清楚。在斑马鱼中，不同浓度的无机砷均有致畸作用。在这里，我们使用了类似浓度的无机砷来评估其对特定神经元类型的影响。受精后 5 小时 (hpf) 的斑马鱼胚胎暴露于亚砷酸钠中，在 72 hpf 幼虫中诱发发育毒性（体长缩短），浓度从 300 mg/L 开始。在 500 mg/L 亚砷酸钠下检测到死亡或明显的形态畸形。虽然 200 mg/L 亚砷酸钠诱导酪氨酸羟化酶阳性（多巴胺能）神经元的发育，但对 5-羟色胺（血清素能）神经元的发育没有显著影响。亚砷酸钠降低了乙酰胆碱酯酶活性。在hb9-GFP转基因幼鱼中，200和400mg/L亚砷酸钠均在脊髓中产生了多余的运动神经元。通过Gant61抑制运动神经元发育所必需的Sonic Hedgehog（Shh）通路，可以阻止亚砷酸钠诱导的多余运动神经元发育。电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）分析表明，在200mg/L和400mg/L亚砷酸钠处理下，每只幼鱼平均砷含量分别为387.8pg和847.5pg。数据首次表明无机砷改变斑马鱼幼鱼多巴胺能神经元和运动神经元的发育，后者是通过Shh通路发生的。这些结果可能有助于理解为什么接触砷的人群会患上精神疾病和运动神经元疾病，并且 Shh 可能潜在地充当砷毒性的血浆生物标志物。
对斑马鱼诱导的斑马鱼模型Sweety Gupta 1，Shivakumar Hugar 1，Virupanag
目前的研究工作旨在在斑马鱼中造成的scopolamine诱导性失忆症中香蕉皮粉（BPP）的神经保护作用。通过新颖的坦克测试，Y迷宫测试和色彩偏见的食欲调节T迷宫测试评估BPP的效果。在新型储罐测试中，不同浓度的BPP（12.5、25和50 mg/l）显示出剂量依赖性的增加，与爆炸性对照组相比，在顶部花费的时间，在顶部花费的时间，进入顶部的延迟和总距离的距离减少，而在底部花费的时间减少和底部的时间减少。在Y迷宫测试中，与Scopolamine对照组相比，在各种优势的BPP表现出剂量依赖性依赖性的剂量依赖性依赖性剂量的显着增加。与Scopolamine对照组相比，不同浓度的BPP在斑马鱼的脑匀浆中显示出显着降低乙酰胆碱酯酶（ACHE）和MDA含量。在12.5、25和50 mg/l的T迷宫测试BPP中，与剂量对照组相比，在绿色手臂上花费的时间的剂量显着增加，而在绿色手臂上花费的时间显着减少了红色的手臂和在红色手臂上花费的时间的显着减少。这项研究获得的结果得出的结论是，BPP可以通过增强卫生斑马鱼模型中的行为反应和抗氧化酶的功能来有效地改善孢子氨氨酸诱导的失忆症斑马鱼模型的记忆障碍。关键词：神经保护性，新型坦克测试，疼痛，MDA，斑马鱼
nadeem siddiqui，int。 J. of Pharm。 Sci。，2025，第3卷，第3期，316-323
一种称为阿尔茨海默氏病的退化性神经系统疾病导致脑细胞和脑收缩死亡。痴呆症的最常见原因是阿尔茨海默氏病，其特征是损害一个人独立功能能力的精神，行为和社会能力的稳定恶化。诸如阿尔茨海默氏病（AD）之类的神经退行性疾病以社会识别和学习社会线索的困难为特征。我们探讨了β1-甲状腺素能信号传导是否可以通过检查其对认知性能的影响来成为AD的潜在治疗靶标。此信号传导也可能有助于调节记忆障碍患者的血压变化。苦杏仁用于治疗阿尔茨海默氏病。使用软件研究了加利福尼亚杏仁的主要化学成分用于分子对接。使用代码5OG及其共结晶的配体ivastigmine（docking得分-6.0），辛多佩齐尔（对接得分-9.0）的胆碱酯酶抑制剂蛋白数据库（PDB）文件用于此目的。评估了植物化学物质与氨基酸的相互作用。靶蛋白 - 蛋白质同源性建模，蛋白质结构验证和能量最小化。使用文献中记录的植物化学物质进行了一种比较硅对接分析的比较，以与标准药物以及标准药物一起与阿尔茨海默氏病有关。使用Autodock Vina进行了初步的对接研究，并用Autodock 4.2.6和Swissdock验证了结果。对这些植物化学物质的吸收，分布，代谢，排泄和毒性（ADMET）特性进行了评估，并且仅包括通过ADMET过滤器的那些。
阿尔茨海默氏病的糖酵解失调
摘要阿尔茨海默氏病构成了由于患者的逐步认知下降和缺乏治疗性治疗而构成了重大的全球健康挑战。当前的治疗策略主要基于胆碱酯酶抑制剂和N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂，在不停止疾病进展的情况下提供有限的症状缓解，强调了迫切需要解决阿尔茨海默氏病的主要机制的新型研究方向。最近的研究提供了对糖酵解的关键作用的见解，糖酵解是大脑中基本能量代谢途径，在阿尔茨海默氏病的发病机理中。神经元和神经胶质细胞中糖酵解过程的改变，包括小胶质细胞，星形胶质细胞和少突胶质细胞，已被确定为阿尔茨海默氏病病理局势的重要促进者。糖酵解变化会影响神经元的健康和功能，从而为治疗干预提供了有希望的靶标。本综述的目的是巩固有关与阿尔茨海默氏病有关的糖酵解修饰的当前知识，并探讨这些异常有助于疾病发作和进展的机制。全面关注糖酵解功能障碍影响阿尔茨海默氏病病理学的途径应提供对潜在的治疗靶标和策略的见解，从而为开创性治疗铺平道路，强调了解代谢过程以寻求澄清和管理阿尔茨海默氏病的重要性。关键词：阿尔茨海默氏病；神经胶质细胞；糖酵解；神经元代谢；发病;治疗目标
治疗疗法的进展减轻了阿尔茨海默氏病的认知能力下降和神经精神症状
摘要：痴呆作为“一种渐进式临床综合症的精神功能恶化，足以干扰日常生活的活动”，其中最普遍的痴呆症是阿尔茨海默氏病（AD），占诊断病例的80％。AD与其他临床状况（例如高血压，糖尿病和神经精神症状）（NP）（包括躁动，焦虑和抑郁症以及晚期死亡率增加）的合并症的风险增加有关。例如，多达70％的被诊断为AD的患者受焦虑影响。作为衰老是AD的主要危险因素，这代表了衰老人口的巨大负担。在过去的十年中，已经做出了重大努力，以认识到AD的复杂性，并了解该疾病的病因和病理生理学以及生物标志物以进行早期检测。然而，较早的治疗选择，包括乙酰胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体调节剂，在靶向症状的工作中受到限制，只有最新的FDA批准药物被设计为靶向淀粉样蛋白β蛋白，目的是降低了疾病进展的目的。但是，这些药物只能暂时帮助，不能阻止或扭转疾病，并且不能通过减少与AD相关的NP来起作用。NP的管理一线治疗方案是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂/选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SSRIS/SNRIS），其针对单氨基能系统；但是，由于GABA能体系在其发展中起着重要的作用，因此它们并不是管理焦虑症的理性药物选择。考虑到当前可用药物的总体治疗失败和副作用，对与AD相关的焦虑症的合理设计疗法的临床需求未满足。在这篇综述中，我们总结了AD疗法的当前状态，并旨在突出未来药物治疗的新角度，以减轻与这种毁灭性疾病相关的认知缺陷和NP。
s 疾病在 si 中的应用
阿尔茨海默病 (AD) 是一种神经退行性疾病，会导致记忆力、思维能力和社交能力逐渐下降。1 目前，尚无针对这种疾病的疾病改良疗法，这是我们这个时代最具挑战性的医疗保健问题之一。阿尔茨海默病的疾病改良治疗策略的发现仍然是正在进行的研究课题。2 随着全球人口不断老龄化，阿尔茨海默病 (AD) 的患病率稳步上升，这凸显了开发能够减缓或阻止疾病进展的疾病改良疗法的必要性。3 AD 的发病机制以多种途径和过程的参与为特征。其中一条途径是乙酰胆碱酯酶 (AChE) 途径，它导致神经元通讯逐渐丧失。4 在阿尔茨海默病进展中，由于胆碱能神经元退化导致乙酰胆碱水平下降，导致认知障碍。 5 乙酰胆碱可用性降低会破坏突触传递，随着时间的推移加剧记忆力减退和认知能力下降。6 由于海马体中乙酰胆碱 (ACh) 活性降低，记忆力减退被认为是胆碱能神经元退化所致。大脑表现出严重的 AChE 通路失调，这是 AD 的典型特征。AChE 是一种分解代谢酶，可导致大脑中 ACh 的分解，也被认为是 AD 的一种改善病情的治疗策略。7,8 已开发并批准了几种用于治疗 AD 症状的药物，包括他克林、多奈哌齐、利凡斯的明和加兰他敏。然而，它们有多种副作用，包括晕厥、恶心、呕吐、癫痫、头晕和腹泻。 9 药用植物通过次级代谢产生种类繁多的初级和次级化合物，因此其化学多样性比其他具有药理活性的天然来源更大。 10 研究人员对研究传统药用植物、其成分甚至其混合物以开发治疗疾病的药物表现出浓厚的兴趣。 11 其中的化学成分被用于开发药物，因为它们的危害性比合成化学药物要小。 12
基于LC-MS的稳定性指示方法，用于研究在物理和化学应力条件下lonidamine降解的降解
路易人的身体痴呆症（LBD），包括Lewy Bodies和Parkinson的疾病痴呆症，影响了美国一百万的人，并对患者，看护者和社会产生了重大影响。对LBD的有症状治疗方法，其中可能包括认知，神经精神病，自主，睡眠和运动特征，仅受到目前由LBD痴呆症的监管机构批准的两种药物（胆碱酯酶抑制剂）的限制。临床试验代表了最高的研究优先事项，但是在LBD中的试验开发和实施方面存在许多挑战。为了解决这些问题并推进了LBD中的临床试验领域，路威人体痴呆症协会除了其卓越研究中心计划外，还成立了行业咨询委员会（LBDA IAC）。LBDA IAC包括来自学术医疗中心，制药行业和患者倡导基金会的多样化和合作的专家。2019年6月举行的首届LBDA IAC会议旨在将该小组与监管机构的代表一起召集，以解决优化LBD临床试验景观的主题。本评论强调了LBDA IAC的形成，LBD临床试验的现状以及该领域的挑战和机遇，涉及试验设计，研究人群，诊断标准和生物标志物利用率。当前的差距包括缺乏标准化的临床评估工具和LBD的基于证据的管理策略以及诊断LBD的困难和争议。LBD临床试验中的挑战包括LBD病理学和症状的异质性，对LBD认知和核心特征轨迹的了解有限，缺乏LBD特异性结局指标以及缺乏知名的标准化的生物学，成像或遗传生物标记物，这些生物标准者可能会为研究设计提供信息。研究参与的要求（例如，旅行，持续时间和学习访问的频率）也可能构成挑战，并影响试验的入学率，保留和结果。有机会通过协调跨同类和研究研究的临床评估和生物标志物来改善LBD临床试验的景观，（继续在下一页）