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胆管癌 - 印第安纳大学印第安纳波利斯分校 ScholarWorks
胆管癌 (CCA) 是世界范围内第二大最常见的原发性肝脏肿瘤 (1)。CCA 包括异质性形式，在胆道上皮内具有各种解剖位置。关于 CCA 的异质性，根据大体外观可分为肿块型、导管周围型和导管内型，而根据在胆道上皮内的位置可分为肝内 (i)、肝门周围 (p) 或远端 (d) CCA (2)。虽然全球都有 CCA 病例被诊断出来，但东南亚一些国家的发病率较高 (>6/100,000)；对于较难治疗的肝内形式，全球发病率和死亡率不断上升的趋势也越来越令人担忧 (3)。病理学研究已充分证明 CCA 起源于胆管细胞，将这种肿瘤归类为典型的腺癌；然而，在肝内混合形式的 CCA 中观察到肝祖细胞的可能贡献 (4)。这种肿瘤在临床环境中的总体生存率仍然很低，五年内为 7-20% (5)。如果可行，手术切除仍然是首选治疗方法，而肝移植可在充分审查后对有限数量的患者提出建议 (6)。尽管使用人体样本或实验模型做出了巨大努力，但迄今为止尚未确定针对这种肿瘤的有效药物疗法，这将允许阐明参与 CCA 发展的信号通路 (7)。在这篇综述中，我们讨论了 (i) 实验策略、(ii) 主要分子发现和 (iii) 在 CCA 中观察到的变化，以便可能刺激药理学新方法的设计。CCA 研究的主要局限性和可能的解决方案也进行了辩论。该稿件基于 PubMed 书目研究，将术语“胆管癌”与“实验模型”、“临床前模型”、“遗传靶点”、“靶向治疗”、“临床试验”或“转化研究”相匹配。通过这些搜索，我们检索到了符合本综述主题且发表于 2010 年至 2020 年之间的论文供阅读，我们还纳入了被引用次数高的重要文献（无论发表日期如何）。
胆管癌
胆管癌 (CCA) 是世界范围内第二大最常见的原发性肝脏肿瘤 (1)。CCA 包括异质性形式，在胆道上皮内具有各种解剖位置。关于 CCA 的异质性，根据大体外观可分为肿块型、导管周围型和导管内型，而根据在胆道上皮内的位置可分为肝内 (i)、肝门周围 (p) 或远端 (d) CCA (2)。虽然全球都有 CCA 病例被诊断出来，但东南亚一些国家的发病率较高 (>6/100,000)；对于较难治疗的肝内形式，全球发病率和死亡率不断上升的趋势也越来越令人担忧 (3)。病理学研究已充分证明 CCA 起源于胆管细胞，将这种肿瘤归类为典型的腺癌；然而，在肝内混合形式的 CCA 中观察到肝祖细胞的可能贡献 (4)。这种肿瘤在临床环境中的总体生存率仍然很低，五年内为 7-20% (5)。如果可行，手术切除仍然是首选治疗方法，而肝移植可在充分审查后对有限数量的患者提出建议 (6)。尽管使用人体样本或实验模型做出了巨大努力，但迄今为止尚未确定针对这种肿瘤的有效药物疗法，这将允许阐明参与 CCA 发展的信号通路 (7)。在这篇综述中，我们讨论了 (i) 实验策略、(ii) 主要分子发现和 (iii) 在 CCA 中观察到的变化，以便可能刺激药理学新方法的设计。CCA 研究的主要局限性和可能的解决方案也进行了辩论。该稿件基于 PubMed 书目研究，将术语“胆管癌”与“实验模型”、“临床前模型”、“遗传靶点”、“靶向治疗”、“临床试验”或“转化研究”相匹配。通过这些搜索，我们检索到了符合本综述主题且发表于 2010 年至 2020 年之间的论文供阅读，我们还纳入了被引用次数高的重要文献（无论发表日期如何）。
2021; 12(15): 4710-4721。doi: 10.7150/jca.58873 研究论文 MicroRNA-455-5p 促进胆管癌生长并介导高良姜素的抗 T
充分了解胆管癌 (CCA) 的发展机制和发现有希望的治疗药物对于延长患者的生存时间至关重要。本研究发现，microRNA-455-5p (miR-455-5p) 靶向蛋白磷酸酶 1 调节亚基 12A (PPP1R12A)，其可抑制丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 和 PI3K/AKT 通路激活，从而控制 CCA 细胞存活和转移。此外，miR-455-5p 在 CCA 组织中的表达降低并与 PPP1R12A 呈负相关，PPP1R12A 敲低表型模拟 miR-455-5p 对 CCA 细胞的影响。此外，我们证明高良姜素在体内和体外均抑制 CCA 生长，这与 miR-455-5p 增加和 PPP1R12A 表达抑制有关。进一步证明，miR-455-5p 的过度表达可消除高良姜素介导的抗 CCA 作用。这些发现确立了 miR-455-5p 在 CCA 发展中的重要作用，而高良姜素可能为抗 CCA 治疗提供潜在的治疗辅助剂。
晚期胆管癌的新型靶向疗法
摘要：雷戈拉非尼是在无法切除的肝细胞癌（HCC）患者中，在索拉非尼衰竭后作为二线药物出现生存益处的第一种药物。最近的研究表明，其作用机理不仅限于其极为广泛的抑制血管生成，肿瘤增殖，扩散和转移的范围，而且还限于其对肿瘤微环境在致癌生长中的肿瘤微环境的非常复杂作用具有有利作用的免疫调节特性。在这篇综述中，我们讨论了支持HCC中恢复有效性的基本原理和证据，并在索拉非尼失败后导致其作为二线治疗的批准。我们还讨论了临床实践研究的证据，这些证据证实了先前在临床试验中取得的结果。最后，我们使用免疫检查点阻滞及其潜在扩展到注册研究中未包括的患者类别中分析了再丙替尼在新兴的联合治疗方法中的潜在作用，并分析了免疫疗法策略的潜在作用。关键字：肝细胞癌，HCC，雷莫非尼，酪氨酸激酶抑制剂，TKI，全身治疗，联合治疗
EEG分形分析反映了中风后的大脑障碍 肝内胆管癌的全身疗法
1神经科学系，帕多瓦大学康复科，朱斯蒂尼亚3，35128 Padova，意大利PD； emanuela.formaggio@unipd.it（e.f.）; roberto.dimarco@unipd.it（R.D.M.）; stef.masiero@unipd.it（S.M.）; Alessandra.delfelice@unipd.it（a.d.f.）2 Villa Beretta康复中心，Valduce医院，N。Sauro17，23845 Costa Masnaga，意大利LC； franco56.molteni@gmail.com（F.M. ）; eleonora.guanziroli@gmail.com（例如） 3帕多瓦大学医院的3卒中单元和神经学实验室，通过朱斯蒂尼尼3，35128 Padova，PD，意大利； claudiobaracchini@gmail.com（c.b. ）; mario.ermani@unipd.it（m.e。） 4英国皇后广场UCL女王广场神经病学研究所临床和运动神经科学系，英国伦敦WC1N 3BG； n.ward@ucl.ac.uk 5 Padova Neuroscience Center，Padova大学，Via，Orus，35128 Padova，PD，PD，意大利 *通信：Maria.rubega@unipd.it2 Villa Beretta康复中心，Valduce医院，N。Sauro17，23845 Costa Masnaga，意大利LC； franco56.molteni@gmail.com（F.M.）; eleonora.guanziroli@gmail.com（例如）3帕多瓦大学医院的3卒中单元和神经学实验室，通过朱斯蒂尼尼3，35128 Padova，PD，意大利； claudiobaracchini@gmail.com（c.b.）; mario.ermani@unipd.it（m.e。）4英国皇后广场UCL女王广场神经病学研究所临床和运动神经科学系，英国伦敦WC1N 3BG； n.ward@ucl.ac.uk 5 Padova Neuroscience Center，Padova大学，Via，Orus，35128 Padova，PD，PD，意大利 *通信：Maria.rubega@unipd.it
ABC-02试验十年后，晚期胆道癌的一线化学疗法：“但它移动！” 探索太阳系中洞穴的科学和技术要求 晚期胆管癌的新型靶向疗法 雷戈拉非尼与其他全身疗法结合 COVID-19疫苗接种犹豫的问卷调查
胆道癌症（BTC）包括一组高度侵略性的肝胆管疾病，代表了所有胃肠道癌的3％，是肝细胞癌第二次最常见的原发性肝癌。在第三阶段发表后十年，随机，ABC-02试验，顺铂加吉西他滨的组合仍然是晚期BTC患者的标准一线治疗。在过去的十年中，已经大量尝试通过使用新药物或将第三种药物添加到顺铂吉米替替滨，以提高参考双线的疗效。不幸的是，尽管添加了不同的细胞毒性药物，但在几项研究中未能改善临床结果，但最近发表的临床试验提供了有趣的结果，而其他一线化学疗法选择目前正在随机III期研究中正在研究中。此外，近年来见证了分子靶向疗法和免疫检查点抑制剂的平行出现，这些新型药物有可能彻底改变晚期BTC的治疗算法。在这篇评论中，我们将提供有关高级BTC管理中目前可用的一线治疗机会的概述，尤其是重点介绍最近发布的数据和在这种情况下正在进行的临床试验。
IDH 抑制剂在晚期胆管癌中的应用
胆管癌 (CCA) 是一组异质性肝胆肿瘤，预后不良，治疗选择有限。在过去十年中，基因组分析的出现已导致在 CCA 中识别出几种假定的可操作畸变，并且基因组表征在这些恶性肿瘤的管理中发挥着越来越重要的作用。因此，目前正在研究大量可靶向突变，并且最近已提出或发表了关于这种方法在 CCA 中的早期研究。其中，据报道约 15-20% 的肝内胆管癌 (iCCA) 患者存在异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 突变，而这些畸变在肝门部 CCA (pCCA)、远端 CCA (dCCA) 和胆囊癌中较少见。值得注意的是，ClarIDHy III 期试验的最新结果进一步证明了分子靶向疗法在 CCA 中具有潜在优势，因为接受过治疗的 IDH1 突变患者接受 ivosidenib 治疗比接受安慰剂治疗更有益。然而，尽管该试验结果显示，使用 ivosidenib 治疗的 IDH 突变 CCA 患者的无进展生存期和总体生存期在统计学上显著改善，但关于 IDH 抑制剂在这种情况下的真正影响的几个问题仍未解决。在这篇综述中，我们将概述在 CCA 患者中使用 IDH 抑制剂的生物学原理以及这些分子靶向药物的当前临床意义。我们将重点介绍并批判性地讨论 ClarIDHy 最近发表的结果以及在这种情况下正在进行的临床试验。
胆管癌的新辅助治疗
胆道癌（BTC）组成了一组侵略性和罕见的恶性肿瘤，在肝脏外部或肝脏内发生。BTC包括胆管癌（CCA），胆囊癌（GBC）和Vater癌的ampulla（AVC）；根据“历史”解剖学分类，CCA进一步细分为肝外胆管癌（ECCAS） - 包括远端（DCCA）和脊期（PCCA）和肝内胆管胆管癌（ICCA）。值得注意的是，这些亚型反映了生物学，流行病学，预后和治疗策略的不同特征。尽管手术切除仍然是CCA患者的唯一潜在治疗方法，但只有一小部分病例就可以进行根本手术。此外，已经观察到，在探索性剖腹手术期间，发现多达50％的被认为可切除的患者无法切除。此外，即使经过根治性的手术，复发率也很高。新辅助治疗是在这种情况下的一种吸引人的方法，在这种情况下，这种治疗策略有可能改善局部和遥远的控制，以实现R0切除并防止远处转移。但是，目前很少有数据支持CCA中的新辅助治疗，并且几个问题仍未得到解决，包括在该疾病早期阶段的全身治疗活动，最佳的治疗开始时间，患者选择和新辅助治疗的长度。在这篇综述中，我们将讨论有关CCA新辅助系统治疗的可用数据，并在此环境中强调了未来的方向，并特别关注最近发布的数据以及正在进行的和正在进行的招聘试验。
晚期胆管癌中的靶向疗法
摘要：尽管晚期疾病继续与严峻的预后有关，但过去十年来，胆管癌（CCA）患者的几种新型治疗选择出现了。实际上，CCA已成为一组异质的恶性肿瘤，在大约50％的病例中具有潜在的可药物突变，因此，在这种情况下，已经积极探索了分子靶向的疗法。在这些抑制剂中，FILBLAST生长因子受体（FGFR）抑制剂报告了重要的结果，如FDA在先前治疗的带有FGFR2融合或其他重排的转移性CCA患者中的FDA批准所证明的那样。在此，我们提供了有关CCA中FGFR抑制剂的可用证据的概述，尤其是在这种情况下着重于新兴治疗的发展，陷阱和挑战。
