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针对晚期胆管癌的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）：临床试验进度和未来考虑
胆管癌（CCA）由由肝内或肝外胆管引起的异源癌组组成，构成第二大最常见的原发性肝肿瘤仅次于肝细胞癌[1，2]。尽管在全球范围内，CCA代表了罕见的癌症，约占所有胃肠道癌的3％，每100,000人的发生率<6例，但在某些国家，包括智利，玻利维亚，韩国，韩国和北泰国人和泰国北部的某些国家 /地区都有明显的高发病率[1，3]。CCA经典地分为肝内（ICCA）和肝外胆管癌（ECCA），分别由二阶胆管分离[1]。肝外CCA可以进一步分为肺门（klatskin）或围栏和远端肿瘤，如囊性管的插入而分开。特定于右侧和/或左肝管或连接处出现圆周CCA，远端CCA涉及常见的胆管，ICCA出现在二阶胆管上方。大多数CCA为肺门（〜60％），其次是远端肿瘤
对MicroRNA的定量分析在内窥镜逆行胆管造影术中获得的胆汁样品中的诊断实用性
胰腺癌（PC）和胆道癌（BTC）是恶性胆道狭窄的主要原因。但是，仅通过成像测试来区分良性和恶性胆道狭窄通常是具有挑战性的。胆汁样品可以在内镜逆行胆管造影术（ERCP）中进行内镜下获得，并用于细胞学诊断。ever，据报道，胆汁细胞学对恶性胆道狭窄的敏感性低至6-32％[1]。此外，已经报道了其他内窥镜诊断的其他内窥镜技术，例如使用ERCP，EUS引导的细针吸入（EUS-FNA）和多骨胆管镜检查（POCS）进行病理或细胞学诊断，例如组织采样（EUS引导的细针吸入（EUS-FNA））。但是，这些恶性胆道狭窄的这些方法的诊断精度也仍然不令人满意[2-4]。此外，PC和BTC标准血清标记的灵敏度和特异性（例如CEA和CA19-9）也不足以在良性和恶性胆道狭窄之间提供鉴别诊断[5，6]。最近，由于其生物稳定性并与癌变密切相关，microRNA（miRNA）已被用作癌症生物标志物[7]。miRNA是由18-25个核苷酸组成的简短非编码RNA，它们通过靶向特定的mRNA部分进行转化抑制或降解，从而调节几个生物学过程，包括细胞增殖，迁移，侵袭，存活和转移[8,9]。因此，在PC和BTC诊断中评估胆汁样品中特定miRNA的实用性仍然未知。迄今为止，很少有关于利用胆汁样品用于基于miRNA的PC和BTC诊断的报道，并且已将各种试剂用于miRNA分离[10-14]。胆汁中miRNA的定量可能会克服用ERCP，EUS-FNA和Peroral POC的常规组织诊断中观察到的诊断限制。本研究的目的是评估对胆汁中选定的miRNA与胆汁细胞学结合的定量分析是否可以提供PC和BTC的精确诊断。
胆管消失综合征中巨噬细胞上 S1PR2 的激活和肝细胞 S1PR2/RhoA/ROCK1/MLC2 通路
免疫性胆管破坏是肝移植和造血干细胞移植后胆管消失综合征 (VBDS) 的一种致病性疾病。由于胆汁酸受体鞘氨醇 1-磷酸受体 2 (S1PR2) 在将骨髓来源的单核细胞/巨噬细胞募集到胆汁淤积性肝损伤部位方面起着关键作用，因此使用培养的巨噬细胞和患者组织检查了 S1PR2 的表达。胆小管破坏先于肝内胆管减少；因此，我们使用形成明显胆小管状网络的三维肝细胞培养模型，重点研究肝细胞 S1PR2 和下游 RhoA/Rho 激酶 1 (ROCK1) 信号通路和胆小管改变。多重免疫组织化学显示，与正常肝脏相比，由于移植物抗宿主病和肝移植后排斥反应导致胆管减少的肝组织中 S1PR2 + CD45 + CD68 + FCN1 + 炎性巨噬细胞和 S1PR2 + CD45 + CD68 + MARCO + 库普弗细胞的数量增加。抑制 S1PR2 后，巨噬细胞表达的促炎细胞因子（包括 MCP1）减少。牛磺胆酸和 S1P2 激动剂诱导肝细胞 S1PR2 并降低 RhoA/ROCK1 表达，导致胆小管扩张。抑制 S1PR2 可逆转对 RhoA/ROCK1 表达的影响，从而通过肌球蛋白轻链 2 (MLC2) 磷酸化维持胆小管。巨噬细胞上的 S1PR2 和肝细胞上的 S1PR2 的激活可能会通过 MLC2 磷酸化破坏受 RhoA/ROCK1 调控的 VBDS 中的胆汁小管动力学。
摘要简介原发性硬化性胆管炎（PSC）是炎症性肠病（IBD）的经典肝胆管表现。 Stron
摘要简介原发性硬化性胆管炎（PSC）是炎症性肠病（IBD）的经典肝胆管表现。肠炎与肝脏炎症之间的牢固关联驱动了一些病原假设，提出了肠道微生物组的贡献。PSC和IBD中粪便微生物群移植（FMT）的初步研究被证明是安全的，并且与肠道细菌多样性的增加有关。然而，尚未研究这种变化的寿命以及对疾病活动和疾病进展标记的影响。该临床试验的目的是确定重复的FMT作为PSC-IBD的治疗方法。方法和分析在原发性硬化性胆管炎（FARGO）中的粪便菌群移植是一项IIA期随机安慰剂对照试验，用于评估FMT反复施用FMT患者的疗效和安全性。将从英格兰的六个地点招募58名患者，并在主动FMT或FMT安慰剂组之间以1：1的比例随机分配。fmt将由伯明翰大学微生物组治疗中心生产，使用严格筛选的健康供体收集的粪便。将总共进行8次每周治疗；首次通过结肠镜管理（第1周），其余七个通过每周一次的灌肠（直到第8周）。将在第一次治疗访问开始的第48周以12周的基础上遵循参与者。主要的疗效结果将是确定FMT随着时间的推移（研究结束在48周的结束）对血清碱性磷酸酶值的影响。关键的次要结果将是评估FMT对肝纤维化的其他肝脏生物化学参数，PSC风险评分，循环和成像标记，健康相关的生活质量度量，IBD活性以及与PSC相关的临床事件的发生率。关键的翻译目标将是识别与FMT给药相关的粘膜元基因组，元转录，代谢组和免疫学途径。
使用定量磁共振的复合评分胆管造影学预测了原发性硬化性胆管炎的临床结果
背景与目标：磁共振胆管造影术（MRCP）用于评估胆道疾病的目前依赖于主观评估，因为缺乏定量指标，预后价值有限。人工智能启用的定量MRCP（MRCP+）是一种新技术，可分割胆道解剖结构并提供定量的胆道度量标准。这项研究调查了MRCP+作为预测原发性硬化性胆管炎（PSC）临床结果的预后工具的实用性。方法：使用MRCP+软件对PSC患者的MRCP图像进行了后处理。计算了MRCP与临床事件（肝移植或死亡）之间的持续时间。生存分析和逐步的COX回归进行了研究，以研究MRCP+指标的最佳组合以预测临床结果。所产生的风险评分在单独的验证队列中得到了验证，并将其与现有的预后分数（Mayo风险评分）进行了比较。结果：在这项回顾性研究中，培训队列中包括102名患者，另外50名患者形成了验证队列。在两个队列之间，有34例患者在3年的中间持续时间（23例肝移植和11例死亡）中发展出临床结局。直径为3 - 5 mm的胆管的比例，总胆红素和天冬氨酸氨基转移酶与无移植生存率独立相关。这优于梅奥风险评分。有必要进行前瞻性研究来评估这种新型预后工具的临床实用性。©2023作者。合并为风险评分，MRCP+风险评分（M+ BA）的总体判别性能非常出色。接收器操作员曲线下的面积为0.86（95％CI：0.77，0.95），以预测验证队列中的临床结果，危险比为5.8（95％CI：1.5，22.1）。结论：将MRCP+与总胆红素和天冬氨酸氨基转移酶（M+ BA）结合的综合评分识别出具有肝移植或死亡的高风险的PSC患者。影响和影响：原发性硬化症胆管炎（PSC）是胆道树的一种疾病，在该疾病中，肿瘤和纤维化会导致胆道导致肝衰竭和/或癌症（胆管癌）的胆道狭窄（狭窄）和膨胀（扩张）的区域。在这项研究中，我们证明了对胆道树的定量评估可以更好地识别患有PSC的患者，而PSC患者的死亡或肝移植高风险高于当前的血液风险评分（Mayo风险评分）。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会（EASL）出版。这是CC下的开放访问文章（http://creativecommons.org/licenses/4.0/）。
来自儿科文献转移酶（GGT）。 ...
这项前瞻性研究发生在意大利的2家儿科医院，其中UC和PSC患者，单独使用UC患者以及对照年龄在2至19岁之间的患者的患者被招募。使用标准体格检查和实验室发现对患者进行了PSC诊断，并在内窥镜逆行胆管造影，磁共振胆管造影或肝活检中添加了特征性发现。继发性硬化性胆管炎患者被排除在外。使用Porto标准和蒙特利尔分类将患者诊断为UC。粪便样品，这些样品均接受了细菌和真菌元基因组分析。线性判别分析效应大小用于确定分类群的丰度。
卫生技术简报2023年10月
Zanidatamab是针对患有晚期或转移性人类表皮生长因子2（HER2）阳性胆道癌（BTC）的成年患者开发的。BTC是由胆囊和胆管引起的罕见且多样化的侵略性癌症。胆管是将胆囊，肝脏和胰腺连接在一起的管，所有这些都在消化中使用。HER2在癌细胞中高水平发现时与肿瘤生长的增加有关。手术管理可以在早期BTC中治愈；但是，复发率（癌症恢复时）很高。大部分患者患有晚期或转移性疾病，这意味着癌症在诊断时已经在体内扩散，目前已通过姑息化疗或支持性护理进行治疗。BTC与预后不良有关。目前，对于晚期或转移性BTC患者，缺乏有效的治疗选择。需要替代治疗，例如生物疗法。
新闻稿
Taiho Pharmaceutical Co.，Ltd。及其欧洲托管Taiho肿瘤学欧洲GmbH今天宣布，欧盟委员会已授予Lytgobi®（futibatinib）单药治疗的有条件营销授权，用于与局部高级或转移性胆管疾病（CCA）FIBROFOSTROFROFROFROFROFROFROFROFROFER（CCA）（CCA）（CCA）（CCA）（CCA）（CCA）（CCA）（CCA）（CCA）（CCA）（CCA）（CCA）fibrofofy（cca）（CCA）（CCA）（CCA）。重排在至少一系列的全身治疗线后进行了重排。CCA是肝脏胆管的侵略性癌症。 虽然很少见，但在欧洲，大约有6,000-8,000人被诊断出患有CCA 1，但这种疾病与不良的结果有关，并且在世界范围内的患病率2越来越大，强调了对新治疗方案的需求。 “今天※1是当前和未来的CCA以及对待它们的医疗保健提供者的重要一天，” Taiho肿瘤学医学事务副总裁Peter Foertig说。 “ Lytgobi是一种口服分子靶向药物，可能为接受CCA治疗的患者提供临床意义的结果。”CCA是肝脏胆管的侵略性癌症。虽然很少见，但在欧洲，大约有6,000-8,000人被诊断出患有CCA 1，但这种疾病与不良的结果有关，并且在世界范围内的患病率2越来越大，强调了对新治疗方案的需求。“今天※1是当前和未来的CCA以及对待它们的医疗保健提供者的重要一天，” Taiho肿瘤学医学事务副总裁Peter Foertig说。“ Lytgobi是一种口服分子靶向药物，可能为接受CCA治疗的患者提供临床意义的结果。”