在过去的几年中,已使用两种主要方法来研究Fe 2+的分布和局部协调环境和固体中的Fe 3+离子在微米或亚微米计尺度上:(1)X射线吸收光谱(XAS)与同步型光源(尤其是第二个和第三代能量的启发)(尤其是较高的能量射击量和高量)(尤其是较高的能量范围)(2001)和(2)具有透射电子显微镜的电子能量损失光谱(EEL)(在纳米尺度上提供高空间分辨率)(Van Aken等人。1998,1999)。 For XAS and EELS, the methodology consists first of probing the absorption jump on either side of the Fe- K edge [1s → con- duction band (CB) electronic transitions], or the Fe- L 2,3 edge (2p → CB), or the Fe- M 2,3 edge (3p → CB), and then of processing the experimental absorption to extract the information from both Fe 2+ and Fe 3+ components. 铁表现出未填充的3D状态(3d 51998,1999)。For XAS and EELS, the methodology consists first of probing the absorption jump on either side of the Fe- K edge [1s → con- duction band (CB) electronic transitions], or the Fe- L 2,3 edge (2p → CB), or the Fe- M 2,3 edge (3p → CB), and then of processing the experimental absorption to extract the information from both Fe 2+ and Fe 3+ components.铁表现出未填充的3D状态(3d 5
代偿性肝硬化(例如Child-pugh B类或C)或先前的代偿性事件,包括肝烯综合征,梅尔德≥12,肝细胞癌,肝性脑病,肝性脑病,国际正常化比率(INR)> 1.3,Platlet Count Count Count Count <150 x 10 3 /microl。^1补偿性肝硬化,并具有门静脉高压的证据(例如腹水,胃血管差异,持续性血小板减少症)完全胆道阻塞严重高级初级胆管炎(PBC)定义为正常(ULN)和白蛋白较低(ULN)和白蛋白(ULN)的总胆红素和蛋白质较低(ULN)和白蛋白(ULN)和白蛋白(uln)较低的(ULN)的总limin(uln)和白蛋白(ULN)较低的(ULN)和白蛋白(ULN)较低(ULN)和白蛋白(ULN)较低(ULN)或蛋白质较低(ULN)。天冬氨酸氨基转移酶(AST)> 3倍ULN其他慢性肝脏疾病,例如原发性硬化性胆管炎,自身免疫性肝炎,代谢功能障碍 - 相关脂肪性肝炎(MASH)和alpha-1抗抗胰蛋白酶缺乏症,抗抗抑制剂抗抑制剂,或抗抑制剂的抗抑制剂
摘要简介原发性硬化性胆管炎(PSC)是炎症性肠病(IBD)的经典肝胆管表现。肠炎与肝脏炎症之间的牢固关联驱动了一些病原假设,提出了肠道微生物组的贡献。PSC和IBD中粪便微生物群移植(FMT)的初步研究被证明是安全的,并且与肠道细菌多样性的增加有关。然而,尚未研究这种变化的寿命以及对疾病活动和疾病进展标记的影响。该临床试验的目的是确定重复的FMT作为PSC-IBD的治疗方法。方法和分析在原发性硬化性胆管炎(FARGO)中的粪便菌群移植是一项IIA期随机安慰剂对照试验,用于评估FMT反复施用FMT患者的疗效和安全性。将从英格兰的六个地点招募58名患者,并在主动FMT或FMT安慰剂组之间以1:1的比例随机分配。fmt将由伯明翰大学微生物组治疗中心生产,使用严格筛选的健康供体收集的粪便。将总共进行8次每周治疗;首次通过结肠镜管理(第1周),其余七个通过每周一次的灌肠(直到第8周)。将在第一次治疗访问开始的第48周以12周的基础上遵循参与者。主要的疗效结果将是确定FMT随着时间的推移(研究结束在48周的结束)对血清碱性磷酸酶值的影响。关键的次要结果将是评估FMT对肝纤维化的其他肝脏生物化学参数,PSC风险评分,循环和成像标记,健康相关的生活质量度量,IBD活性以及与PSC相关的临床事件的发生率。关键的翻译目标将是识别与FMT给药相关的粘膜元基因组,元转录,代谢组和免疫学途径。
可导致肝功能衰竭的自身免疫性疾病 葛兰素史克公司 (LSE/NYSE: GSK) 今天宣布了 GLISTEN 的积极总体结果,GLISTEN 是正在进行的全球 III 期临床试验,评估了在研的回肠胆汁酸转运蛋白 (IBAT) 靶向抑制剂 linerixibat 对原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 相关的胆汁淤积性瘙痒 (持续性瘙痒) 成人患者的作用,PBC 是一种罕见的自身免疫性肝病。GLISTEN 达到了其主要终点,使用 linerixibat 后瘙痒症状有所改善,与安慰剂相比,24 周内每月瘙痒评分与基线相比有统计学意义的降低。该试验招募了患有中度至重度瘙痒的 PBC 患者,这些患者正在接受稳定剂量的指南建议的瘙痒疗法、未接受过治疗或之前接受过治疗。初步安全性结果与之前对 linerixibat 的研究结果大体一致。这些数据的进一步分析正在进行中。 GSK 高级副总裁兼呼吸/免疫学研发全球主管 Kaivan Khavandi 表示:“Linerixibat 有可能成为全球首个专门为治疗 PBC 瘙痒而开发的疗法。这些积极的数据表明,它可以在支持那些生活质量因持续瘙痒而受到多方面严重影响的患者方面发挥作用。”到 2030 年,全球被诊断患有 PBC 的人将达到 510,000 人,超过 240,000 人将经历需要治疗的持续瘙痒,这是一个巨大的未满足需求。1,2,3,4 目前的指南建议,可用于治疗胆汁淤积性瘙痒的治疗方法不足,已知对瘙痒的影响有限,并且耐受性差。5,6 PBC 是一种罕见的胆管疾病,主要影响女性,如果不及时治疗,会导致肝损伤和可能的肝功能衰竭。最常见的症状之一是持续不断的瘙痒或皮肤蠕动感,以及疲劳感,夜间瘙痒通常会加剧这种感觉。这种疾病目前无法治愈。PBCers Organization 主席 Carol Roberts 表示:“对于许多患者来说,与 PBC 相关的瘙痒是持续不断的,而且通常很严重,但这种症状经常被忽视或忽略。它对 PBC 患者的生活质量和心理健康有重大影响。一种治疗瘙痒根本原因的治疗方案的潜力可以满足原发性胆汁性胆管炎患者以前未得到满足的需求。” GLISTEN 的全部结果将在未来的科学大会上公布。Linerixibat 目前尚未在世界任何地方获得批准;它已在美国和欧盟获得孤儿药资格。关于原发性胆汁性胆管炎中的胆汁淤积性瘙痒在原发性胆汁性胆管炎 (PBC)(一种胆汁淤积性肝病)中,来自肝脏的胆汁流被中断。由此产生的循环中过量的胆汁酸被认为是胆汁淤积性瘙痒的因果关系,胆汁淤积性瘙痒是一种无法通过抓挠缓解的内部瘙痒。瘙痒可发生在 PBC 疾病的任何阶段,多达 90% 的 PBC 患者都会经历瘙痒。4 PBC 的一线治疗可控制约 70% 患者的疾病,但不会减轻瘙痒的严重程度或影响。7 胆汁淤积性瘙痒是一种严重的疾病,可能
— 安慰剂对照研究包括 RESPONSE 和 ENHANCE — 开放标签研究包括第 2 阶段剂量范围研究、第 3 阶段长期安全性研究、第 1b 阶段 PBC 肝功能损害研究(进行中)和 ASSURE(进行中) — 第 2 阶段研究、长期研究和 ENHANCE 中的患者从他们在前一项研究中的最后一次就诊到 ASSURE 治疗之间的治疗间隔为 ≥1 年。肝功能损害研究中的患者接受 seladelpar 治疗的时间不到 30 天,在 ASSURE 治疗之前的治疗间隔各不相同(范围为 27-497 天) — 在一些研究中,患者从较低剂量开始(第 2 阶段剂量范围研究中为 2 或 5 毫克;ENHANCE 中为 5 毫克),并被允许将 seladelpar 剂量上调至 10 毫克 • 除肝功能损害研究外,所有研究均仅招募患有
KVK 报告称,他从 AbbVie、Gilead、Intercept 和 Ipsen 收取个人费用,从 89bio、Boston、CymaBay、Gilead、GSK、Hanmi、HighTide、Intercept、Ipsen、Madrigal、Metacrine、Mirum Pharmaceuticals, Inc.、NGMBio、Protagonist、Pfizer、Pliant 和 Viking 获得资助,从 UpToDate 获得版税,并且是 CymaBay、Ipsen、Gilead、GSK、Madrigal、Mirum Pharmaceuticals, Inc. 和 Novo Nordisk 的顾问委员会成员或顾问。MG 已从 Mirum Pharmaceuticals, Inc.、Gilead Sciences、Novo Nordisk、Pfizer 和 Madrigal 获得资助和研究支持。 AB 已获得 Mirum Pharmaceuticals, Inc.、GSK、Gilead Sciences、Ipsen、CymaBay、Intercept 和 Chemomab 的资助和研究支持,并且担任 Intercept、GSK、Ipsen、Alnylam 和 Thirammune 的顾问。SG 没有任何可披露的信息。RSR 已获得 Salix 和 Mallinckrodt 的资助和支持。 CK、TN、JS、WG 和 PV 是 Mirum Pharmaceuticals, Inc. 的员工和股东。NA 曾获得 Madrigal、Novo Nordisk、Gilead、Corcept、Boehringer Ingelheim、89bio、Inventiva、Merck、Pfizer 和 Akero 的资助和研究支持,获得 Madrigal、Echosens、Ipsen 和 Intercept 的演讲和教学费用,获得 Novo Nordisk、Perspectum、Cima 和 Fibronostics 的咨询费,获得 Madrigal、Novo Nordisk、Boehringer Ingelheim、Ipsen、Gilead、Perspectum 和 89bio 的咨询费和研究经费,获得 Inventiva 和 Corcept 的研究经费,获得 Gilead 的演讲费用,并担任 Cima 的顾问。
本研究调查了免疫抑制药物与脑死亡后肝移植捐献后原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 患者的长期生存之间的关系。虽然他克莫司以前与 PBC 复发风险较高有关,但在欧洲肝移植登记处接受移植的 PBC 患者中,钙调磷酸酶抑制剂的类型与移植物或患者生存无关。此外,维持使用霉酚酸酯与较低的移植物丢失和死亡风险相关,而维持使用类固醇则这些风险较高。我们的研究结果应为医生提供保证,让他们对 PBC 人群肝移植后继续使用 Tac 感到放心,并表明与霉酚酸酯联合治疗可能有益。
免疫检查点抑制剂(ICI)在过去十年中改变了全身性抗癌治疗(SACT)的景观[1]。它们的使用与在各种人类实体瘤中的生存率提高有关,并且越来越多地延伸到转移性疾病的治疗中,甚至是新辅助设置[2,3]。最广泛使用的ICI靶向编程死亡(配体)1和细胞毒性T淋巴细胞4轴,可以用作单一疗法或组合。ICI的毒性特征与细胞毒性化学疗法的毒性不同,因为毒性较低,并且潜在的ICI诱导的免疫相关不良事件(IRAES)的范围更广泛,并且可能影响几乎任何器官系统。在没有高质量数据的情况下,一些稀有伊拉斯的临床指南仍然基于案例报告和专家意见[4]。iraes的评分是根据不良事件的常见术语标准5.0 [5]。
网关队列1(低VTX-801剂量)剂量已完成(n = 2例)。在最终确定时没有报道SAE。VTX-801输注后,两名患者均经历了轻度,快速自我分辨的ALT增加而不会影响肝功能。一名患者经历了通过有症状治疗成功管理的非严重输液相关反应,以及迅速自我解决的低淋巴细胞计数恶化。他还经历了通过口服类固醇治疗的延迟,轻度的ALT升高,例如其他有系统的AAV治疗方法。由于两名患者在12周(和患者#1的第36周)的VTX-801反应者不足,因此同时1剂量已终止,并且在获得研究独立数据监控委员会的批准后,VTX-801剂量已在队列2中升级。预计可以通过较高剂量实现较高幅度的药效学反应。
1。休斯顿卫理公会学术研究所,美国德克萨斯州休斯顿2。休斯顿卫理公会Debakey心脏和血管中心,美国德克萨斯州休斯顿3.心血管计算健康与精密医学中心,休斯敦卫理公会医院,德克萨斯州休斯顿,美国4。心血管预防和保健部,休斯顿卫理公会Debakey心脏和血管中心,美国德克萨斯州休斯敦