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局部晚期肝内胆管癌的治疗：叙述性综述
导致进行性突变，进而促进细胞增殖 (2-5)。ICC 是一种侵袭性癌症，通常发病较晚，因此诊断时已是晚期。事实上，大多数 ICC 患者都患有转移性疾病，治疗主要包括姑息化疗。即使在局部疾病患者中，也有相当一部分无法切除，因此被视为局部晚期。局部晚期 ICC 的治疗很重要，因为扩大手术指征和通过全身和肝脏治疗有效降期可以使一部分患者获得治愈性治疗。此外，有效的肝脏治疗对于长期局部区域控制也很重要，即使在没有手术切除的情况下也是如此，这对于姑息和肿瘤学目的至关重要 (6)。因此，本文的目的是提供有关当代局部晚期 ICC 多学科治疗的最新文献摘要。我们根据叙述评论报告清单（网址为 https://cco.amegroups.com/article/view/10.21037/cco-22-115/rc）提交了以下文章。
胆管癌是胃肠道肿瘤领域的‘非小细胞肺癌’吗？
简单总结：在过去的 20 年中，可以与肿瘤的分子和免疫异常相匹配的靶向疗法的发展已经改善了晚期恶性肿瘤患者的预后。值得注意的是，非小细胞肺癌 (NSCLC) 已成为致命恶性肿瘤的典型代表，其中许多分子畸变都已成为可用药物治疗的对象。与 NSCLC 类似，胆管癌 (CCA) 对常规化疗的反应有限。下一代测序已确定 CCA 中存在因患者而异的新型基因组变异。基因和免疫靶向疗法正在为 CCA 患者开启精准/个性化医疗的新时代。在此，我们回顾了 CCA 分子匹配精准靶向治疗的现状。
当前胆管癌的靶向治疗方案：文献综述
胆管癌（BC）是一种罕见疾病。它是由肝脏周围（肝内）小管和肝门主管道（肝外）的胆管上皮形成的。在西方国家，肝内癌的发病率正在上升，而胆囊癌的发病率正在下降。手术治疗是这些肿瘤局部形式的主要治疗选择，但只有一小部分患者适合接受手术治疗。姑息治疗是晚期病例的标准治疗选择，主要依靠化疗。晚期 BC 的五年生存率不超过 5%。然而，针对成纤维细胞生长因子受体 (FGFR)、异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 1 和 2、编码 B-Raf 蛋白的基因 (BRAF)、乳腺癌 (BRCA1/2)、表皮生长因子受体 2 (HER2) 和神经营养受体酪氨酸激酶基因 (NTRK) 融合突变的肿瘤的靶向治疗正在逐渐改变该疾病的治疗模式。这在治疗与高突变发生率相关的肝内胆管癌的方法中尤为明显。本文献综述旨在提供有关胆管癌靶向治疗的最新科学证据。
胆管癌全身治疗和局部区域治疗的最新趋势
1 休斯顿卫理公会医院休斯顿卫理公会尼尔癌症中心胃肠道肿瘤科，德克萨斯州休斯顿 77030，美国 2 耶鲁纽黑文健康中心、布里奇波特医院内科部，康涅狄格州布里奇波特 06610，美国 3 阿尔玛雷法大学医学院，利雅得 11597，沙特阿拉伯 4 亚利桑那州立大学扎克曼公共卫生学院，亚利桑那州坦佩 85287，美国； bushrayalmiqlash11@gamil.com 5 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心癌症医学部胃肠肿瘤内科系，美国德克萨斯州休斯顿 77030 6 萨那科技大学医学与健康科学学院，也门 PO Box 15201-13064 7 Prolato 临床研究中心，美国德克萨斯州休斯顿 77054 8 沙漠地区医疗中心医学部，美国加利福尼亚州棕榈泉 92262 9 德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心内科部，美国德克萨斯州休斯顿 77030 10 约旦大学医学院胃肠病学与肝病学系，约旦安曼 11942 * 通信地址：AEsmail@houstonmethodist.org
重新访问靶向疗法和晚期胆管癌的免疫疗法
胆管癌（CCA）是一种罕见且具有侵略性的恶性肿瘤类型。在过去的几年中，CCA发病率有所增加。手术是唯一有效的治疗方法，但仅适用于少数患者。全面治疗是终末CCA患者的正常疗法，具体取决于吉西他滨和顺铂联合化疗。在过去十年中，下一代测序技术的出现可用于识别CCA的重要分子特征，而多项研究表明，不同的CCA亚型具有独特的遗传畸变。靶向纤维细胞生长因子受体（FGFR），等酸脱氢酶（IDH）和表皮生长因子受体2（EGFR2）是新兴的靶向疗法。此外，研究表明免疫疗法在CCA中具有关键功能。正在进行关于程序性细胞死亡蛋白1抑制剂（PD-1），嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）和肿瘤纤维纤维细胞（TILS）的研究。研究表明，在CCA中有针对性的治疗，免疫疗法和常规化学疗法具有某些机械联系，并且这些结合可以大大改善晚期CCA患者的预后。本研究旨在回顾CCA的靶向疗法和免疫疗法的研究进度。
具有摩擦触点的软机器人的可微分模拟胆管癌
InsermEteré1242，法国雷恩斯通讯作者：Gael S Roth博士，MD -PHD肝脏 - 加astroentology and Dimentolology and Dimctrotive肿瘤学系格雷诺布尔 - 阿尔普斯大学医院，法国抗alpes，癌症团队免疫学和癌症研究所 - 高级生物科学研究所 - Grenoble Bioscience -Grenoble inserm userm userm u1209- cnrande -cnr fren fren fren fren cnrbles -umr 5309 -renbble： groth@chu-grenoble.fr电话：+33 4 76 76 76 51 68关键字：cholangiocarcinoma，胆汁癌，分子分析，人格化
胆管癌类器官的激酶组分析揭示了有望实现治疗分层的潜在药物靶点
摘要背景：胆管癌是一种罕见但致命的胆道癌症。目前，其一线治疗仅限于化疗，临床获益有限。针对致癌细胞内信号的激酶抑制剂在过去几十年中改变了癌症的治疗模式。然而，它们尚未广泛应用于胆管癌治疗。胆管癌具有明显的分子异质性，这使新疗法的发现变得复杂，并且需要对患者进行分层。因此，我们研究了商业激酶组分析平台是否可以预测胆管癌中的可用药靶点。方法：使用 PamChip ® 磷酸酪氨酸激酶微阵列平台测定患者来源的胆管癌类器官、非肿瘤邻近组织来源和健康供体来源的肝内胆管细胞类器官中的激酶活性。将激酶组谱与胆管癌类器官的 RNA 测序和（多）激酶抑制剂筛选进行比较和关联。结果：单个胆管癌类器官的激酶活性谱不同，不会聚集在一起。然而，生长因子信号传导（EGFR、PDGFRβ）和下游效应物（MAPK 通路）在胆管癌类器官中更活跃，可以提供潜在的可用药靶点。对 31 种激酶抑制剂的筛选发现了几种有希望的全效抑制剂和化合物，它们对患者有特异性疗效。激酶抑制剂对几种抑制剂的敏感性与其靶激酶的活性相关，表明它们是反应的潜在预测因子。此外，我们还确定了药物反应与这些药物未直接针对的激酶之间的相关性。结论：总之，激酶组分析是一种确定胆管癌可用药靶点的可行方法。未来的研究应确认激酶活性谱作为患者分层和精准医疗的生物标志物的潜力。关键词：胆管癌、激酶组分析、药物筛选
分子靶向肝内胆管癌的靶向和全身疗法：多学科AP
大多数患有肝内胆管癌（ICC）的患者被诊断出患有晚期疾病。对于具有可切除肿瘤的个体，淋巴结清扫术的R0切除是最好的治疗方法。切除后，用卡皮替他的辅助治疗是当前的护理标准。对于患有不可切除或远距离转移性疾病的患者，吉西他滨和顺铂的双重化学疗法是最具利用的一线方案，但是最近使用三重态的研究甚至是增加了免疫疗法的增加，也开始改变了全身治疗的范例。分子疗法最近已获得美国FDA批准用于具有可行基因组改变的患者的二线治疗。本综述着重于用于治疗ICC的多学科方法，重点是分子靶向和全身疗法。
针对晚期胆管癌的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）：临床试验进度和未来考虑
胆管癌（CCA）由由肝内或肝外胆管引起的异源癌组组成，构成第二大最常见的原发性肝肿瘤仅次于肝细胞癌[1，2]。尽管在全球范围内，CCA代表了罕见的癌症，约占所有胃肠道癌的3％，每100,000人的发生率<6例，但在某些国家，包括智利，玻利维亚，韩国，韩国和北泰国人和泰国北部的某些国家 /地区都有明显的高发病率[1，3]。CCA经典地分为肝内（ICCA）和肝外胆管癌（ECCA），分别由二阶胆管分离[1]。肝外CCA可以进一步分为肺门（klatskin）或围栏和远端肿瘤，如囊性管的插入而分开。特定于右侧和/或左肝管或连接处出现圆周CCA，远端CCA涉及常见的胆管，ICCA出现在二阶胆管上方。大多数CCA为肺门（〜60％），其次是远端肿瘤
患者和临床医生组输入
胆管癌是一种罕见且侵略性的癌症，通常在晚期被诊断出，预后较差（Neumann等，2022）。肝内胆管癌（ICCA）是第二大常见的肝恶性肿瘤（Tsilimigras等，2020）。根据加拿大癌症统计数据，2019年有730人被诊断出患有胆管癌，这是加拿大最新统计数据的一年（加拿大癌症协会，2024年）。在自然界中发现所有肝胆管肿瘤中约有15％是肝内胆管癌（ICCA）（Pascale等，2023）。ICCA的全球发病率正在增加，预后仍然很差，5年的存活率为5％-20％（Neumann等，2022; Pascale等，2023; Brandi等，2024）。如果该疾病局部（尚未扩散到肝脏之外），则5年生存率是ICCA 23％；如果是区域ICCA（靠近肝脏或周围），则5年生存率为9％；如果遥远（转移），5年的生存率将急剧下降至3％（加拿大癌症协会，2024年）。不幸的是，一名接受采访后被接受采访的患者屈服于她的疾病，并在提交完成之前。胆管癌具有三种亚型，具体取决于位置：肝内胆管癌（ICCA）（ICCA），远端胆管癌（DCCA）和旁边的胆管癌旁边（PCCA）。DCCA和PCCA通常被分组为肝外胆管癌（ECCA）。pemazyre靶向了ICCA几乎完全发现的FGFR2融合突变（Vogel等，2024）。当患者见医生时，他们已经患有晚期疾病。症状通常在开始时含糊不清，从胃部不适，消化不良和腹部轻度疼痛不等。我们从采访的患者中反复听到这一点。诊断涉及身体病史和检查，血液检查，肝功能测试，CA19-9肿瘤标记测试，超声，CT和MRI扫描和活检（国家癌症研究所2024）。接受采访的患者的诊断如下：访谈的患者访问了以下诊断，以诊断其胆管癌：