摘要。背景:由于胆道癌 (BTC) 的预后极差且治疗选择有限,因此迫切需要新的治疗方式。我们设计了一项 II 期临床试验,以研究 OCV-C01 的免疫反应和临床益处,OCV-C01 是一种针对 VEGFR1、VEGFR2 和 KIF20A 的 HLA-A*24:02 限制性三肽癌症疫苗。患者和方法:参与者是患有无法切除的肿瘤且对标准化疗具有耐药性的晚期 BTC 患者。每周注射一次 OCV-C01,直到满足停药标准。结果:六名参与者(包括四名 HLA-A*24:02 阳性患者)参加了本研究以评估疗效。六名患者中有四名对三种抗原中的一种或多种表现出疫苗特异性 T 细胞反应。对数秩检验显示疫苗特异性 T 细胞反应对总体生存率有显著贡献。结论:癌症疫苗对生存有积极影响,表明这种方法值得进一步的临床研究。
摘要背景:胆道癌 (BTC) 包括肝内胆管癌 (ICC)、肝外胆管癌、胆囊癌和壶腹部癌 (AVC)。尽管 BTC 在美国很少见,但在某些人群中的发病率正在增加且升高。本研究按年龄、性别、种族/民族、地理区域和解剖部位研究了美国的 BTC 流行病学。方法:使用美国国家癌症研究所的监测、流行病学和最终结果计划以及疾病控制和预防中心的国家癌症登记计划数据库评估了 2001 年至 2015 年的 BTC 发病率、患病率、死亡率和生存率。发病率和死亡率以年龄标准化率计算和报告。数据按年龄、解剖部位、地理区域和种族/民族进行评估,并使用连接点回归模型预测年龄调整后的 BTC 发病率和死亡率趋势。结果:研究期间 BTC 发病率增加(年百分比变化 = 1.76,95% 置信区间 [1.59–1.92]),ICC 增幅最高(6.65 [6.11–7.19])。未指明的 BTC 发病率最初增加,但最近开始下降。西班牙裔、亚裔/太平洋岛民、黑人或美洲印第安人/阿拉斯加原住民种族/民族的 BTC 死亡率高于白种人/民族。ICC 患者的死亡率最高(年龄标准化率 = 1.87/100,000 人年 [1.85–1.88])。所有 BTC 的五年生存率为 15.2%,范围从 8.5% (ICC) 到 34.5% (AVC),诊断时患有远处疾病的患者生存率 (3%) 低于患有区域性 (19.1%) 或局部晚期疾病 (31.5%) 的患者。结论:BTC 发病率增加,所有亚型的生存率都很低,ICC 患者的死亡率最高。这凸显了 BTC 患者中严重且不断增加的未满足需求。治疗方案有限,尽管研究免疫疗法、靶向疗法和替代化疗组合的临床研究正在进行中。流行病学见解可能会改善患者护理并为 BTC 的新疗法的整合提供信息。关键词:胆道癌、肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌、壶腹部癌
3.1胆道癌包括胆管癌(胆管癌),胆囊癌和截肢癌(远端肝外胆管癌)。委员会指出,由胰腺或小肠引起的末端癌不在评估范围内。患者专家描述了胆道癌的理解如何,因为它影响了少数人和症状通常被误诊在其他情况下。这意味着大多数胆道癌病例通常是在癌症通常无法手术的后期诊断出来的。一位患者专家描述了被诊断出患有晚期胆管癌的诊断是如何对他们及其家人产生重大情感影响的潜在前景。他们解释说,虽然胆道癌在老年人中更为常见,但它也可能影响年轻人,因为他们在44岁时被诊断出来。患者专家描述了他们如何进行手术以去除部分肝脏,然后进行6个月的辅助化疗,这有时使他们感到非常不适。他们解释说,手术后癌症反复出现的风险很高,这对他们和他们的家人来说仍然是一个持续的担忧。患者专家强调,很少有一线治疗选择可用于不可切除或晚期胆道癌,而化学疗法(吉西他滨加顺铂)在有资格接受治疗的人中已经是十多年的护理标准。它理解,通常不需要分子测试来开始一线治疗,因此可以给所有合格的人提供Durvalumab。患者和临床专家解释说,当前化学疗法的预后和生活质量很差,迫切需要更多的治疗选择。委员会指出,Durvalumab(加上吉西他滨和顺铂)是第一个获得许可作为无法切除或晚期胆道癌的一线治疗的免疫疗法。委员会了解胆道的实质性心理,社会和身体影响
最终指导草案 - 用于先前治疗的子宫内膜,胆道,结直肠,胃或小肠癌的pembrolizumab,具有高度卫星的不稳定性或不匹配修复缺陷,第10页
1 美国波士顿哈佛医学院丹娜—法伯癌症研究所肿瘤内科系;2 法国维尔瑞夫巴黎萨克雷大学、古斯塔夫·鲁西研究所、法国国家健康与医学研究院 U981、肿瘤学预测生物标志物和新型治疗策略;3 波士顿麻省总医院/哈佛医学院病理学系综合诊断中心;4 波士顿哈佛医学院麻省总医院癌症中心医学系;5 杰克逊维尔梅奥诊所血液学/肿瘤学分部;6 达勒姆杜克大学医学院;7 帕洛阿尔托斯坦大学医学院医学系肿瘤学分部;8 旧金山加州大学旧金山分校海伦·迪勒家庭综合癌症中心;9 美国图森亚利桑那大学癌症中心;10 巴西圣保罗以色列爱因斯坦医院; 11 华盛顿大学实验室医学与病理学系,西雅图;12 芝加哥大学医学院,芝加哥;13 美国德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心胃肠道肿瘤内科肿瘤医学分部,休斯顿;14 上海嘉会国际肿瘤中心,吉豪医疗;15 上海天境生物制药有限公司,中国;16 华盛顿大学医学系,圣路易斯;17 梅奥诊所血液学/肿瘤学分部,斯科茨代尔;18 Guardant Health 医学事务部,雷德伍德城,美国
抽象的胆道癌(BTC)是一组异质的肿瘤,在西方国家很少见,预后较差。三个亚组由它们的解剖位置(肝内胆管癌,肝外胆管癌和胆囊癌)定义,并且表现出明显的临床,分子和流行病学特征。大多数患者在晚期疾病阶段被诊断出,并且不符合治愈性切除。除了一线和二线化学疗法(分别为Cisgem和FolFox)外,现在还可以使用生物疗法,以靶向BTC中鉴定的特定基因组改变。迄今为止,靶标包括等酸脱氢酶(IDH)1,成纤维细胞生长因子受体(FGFR)2,V-RAF鼠类肉瘤病毒性癌基因同源物B1(BRAF),人类表皮生长因子2(HER2或ERRB2)和神经蛋白酶(HER2)和神经蛋白酶(HER2)和神经蛋白酶(Kin)(nyrorot to troror tyro)(nyror tyro),不匹配维修缺陷。疗法已显示出对BTC患者的临床益处。尽管有这些治疗性进步,但由于缺乏临床医生的意识,常规基因组测试的局部可用性以及获得健康保险报销的困难,因此在法国并未广泛使用基因组诊断方式。添加了针对免疫检查点编程的细胞死亡配体1的单克隆抗体Durvalumab在高级BTC的一线治疗中的Cisgem中,在Topaz-1试验中显示出了总体生存益处。鉴于与BTC相关的高死亡率以及现在可用的寿命治疗方案,希望此处提供的数据将支持法国BTC临床管理的更新。
简单总结:肝门部胆管癌是一种预后不良的胆道癌。人们对针对此类癌症中特定分子变化的治疗越来越感兴趣,目前有多种此类治疗(靶向疗法)正在开发中。本文回顾了胆管癌中分子变化的知识,这些变化通常组合在一起形成所谓的分子亚型,并回顾了利用这些分子变化来改善患者预后的靶向疗法。胆道癌亚型在分子改变模式上有所不同;因此,靶向疗法并不同样适用于所有亚型。本文探讨了胆道癌靶向疗法与肝门部胆管癌患者的相关性。
胰腺癌(PC)和胆道癌(BTC)是恶性胆道狭窄的主要原因。但是,仅通过成像测试来区分良性和恶性胆道狭窄通常是具有挑战性的。胆汁样品可以在内镜逆行胆管造影术(ERCP)中进行内镜下获得,并用于细胞学诊断。ever,据报道,胆汁细胞学对恶性胆道狭窄的敏感性低至6-32%[1]。此外,已经报道了其他内窥镜诊断的其他内窥镜技术,例如使用ERCP,EUS引导的细针吸入(EUS-FNA)和多骨胆管镜检查(POCS)进行病理或细胞学诊断,例如组织采样(EUS引导的细针吸入(EUS-FNA))。但是,这些恶性胆道狭窄的这些方法的诊断精度也仍然不令人满意[2-4]。此外,PC和BTC标准血清标记的灵敏度和特异性(例如CEA和CA19-9)也不足以在良性和恶性胆道狭窄之间提供鉴别诊断[5,6]。最近,由于其生物稳定性并与癌变密切相关,microRNA(miRNA)已被用作癌症生物标志物[7]。miRNA是由18-25个核苷酸组成的简短非编码RNA,它们通过靶向特定的mRNA部分进行转化抑制或降解,从而调节几个生物学过程,包括细胞增殖,迁移,侵袭,存活和转移[8,9]。因此,在PC和BTC诊断中评估胆汁样品中特定miRNA的实用性仍然未知。迄今为止,很少有关于利用胆汁样品用于基于miRNA的PC和BTC诊断的报道,并且已将各种试剂用于miRNA分离[10-14]。胆汁中miRNA的定量可能会克服用ERCP,EUS-FNA和Peroral POC的常规组织诊断中观察到的诊断限制。本研究的目的是评估对胆汁中选定的miRNA与胆汁细胞学结合的定量分析是否可以提供PC和BTC的精确诊断。
我证明该患者已经收到了有序测试的目的,风险和好处的解释。我下面的签名证明了测试的医学必要性(包括测试结果将为治疗计划提供信息),并且患者已提供知情同意,符合适用于tempus或参考实验室的适用法律要求: (b)根据需要报销或处理保险索赔的必要条件,获取,接收和发布健康信息(包括测试结果); (c)根据适用法律保留并使用样本和健康信息在不限期的时间内; (d)根据适用的法律,将这些样本和信息取消识别并使用并共享由此产生的取消识别样本和信息。
缩写:AE,不良事件;BTC,胆道癌;CR,完全缓解;DOR,缓解持续时间;ECOG,东部肿瘤协作组;EHCC,肝外胆管癌;5-FU,5-氟尿嘧啶;FGFR,成纤维细胞生长因子受体;GC,胆囊癌;IDH,异柠檬酸脱氢酶;IHCC,肝内胆管癌;NE,不可评估;ORR,客观缓解率;OS,总生存期;PD,进展性疾病;PD-L1,程序性死亡配体1;PFS,无进展生存期;PR,部分缓解;RECIST,实体肿瘤疗效评价标准;SD,病情稳定。 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 这是一篇开放获取的文章,根据知识共享署名-非商业性-禁止演绎许可 4.0 (CCBY-NC-ND) 条款分发,允许下载和共享作品,前提是正确引用。未经期刊许可,不得以任何方式更改作品或将其用于商业用途。版权所有 © 2023 作者。由 Wolters Kluwer Health, Inc. 出版。