•样本收集:根据赫尔辛基宣布和机构审查委员会(IRB)批准,收集新鲜的组织样本。•器官推导条件:基于器官的血清培养培养基,低O 2孵育,超低附着板(ULA)和Matrigel底物,具体取决于肿瘤类型。•功能性药物筛查:在384个井板中播种器官,在37 o C下孵育6天•6天•读数:通过ATP(细胞滴度发光)的生存能力•分析(Sengine App):使用15至1的新颖分数(SPM)对响应的内部分析进行了分析,并在响应中进行了分析,并分析了绝对分析和分析的响应和分析。pDTO被归类为敏感与抗性,对响应进行了排名:异常/良好/中等/低。
•样本收集:根据赫尔辛基宣布和机构审查委员会(IRB)批准,收集新鲜的组织样本。•器官推导条件:基于器官的血清培养培养基,低O 2孵育,超低附着板(ULA)和Matrigel底物,具体取决于肿瘤类型。•功能性药物筛查:在384个井板中播种器官,在37 o C下孵育6天•6天•读数:通过ATP(细胞滴度发光)的生存能力•分析(Sengine App):使用15至1的新颖分数(SPM)对响应的内部分析进行了分析,并在响应中进行了分析,并分析了绝对分析和分析的响应和分析。pDTO被归类为敏感与抗性,对响应进行了排名:异常/良好/中等/低。
仔细观察,主题演讲-966与TOPAZ-1的不同之处在于,它允许单独或与PD-1抑制剂结合八个周期后继续进行吉西他滨,因此患者接受了更长的化学疗法,而在Topaz-1试验中,在Topaz-1试验中,患者在干预臂中单独继续进行Durvalumab。在两项试验中的患者亚组中也存在很小的差异。在966主题演讲中,与普通人群中疾病的发病率相比,肝脏内胆管癌的比例较大(60%),导致肝外和胆囊肿瘤的患者占代表性不足。Keynote-966可能更代表全球胆道癌的人群,部分原因是,该队列的55%是在亚洲以外的(与Topaz-1相比45%),而Keynote-966则需要进行新的活检,这在肝内肿瘤中更可行。在966主题演讲中,肝内肿瘤患者的生存益处更为明显,这可能部分与这些与胆道阻塞有关的患者的合并症较高有关,但是,在Topaz-1中,在Topaz-1中,益处在肝外肿瘤和肝外肿瘤中可见。尽管如此,两项研究均显示ICI和相似毒性谱的重要生存益处。
背景与目标:磁共振胆管造影术(MRCP)用于评估胆道疾病的目前依赖于主观评估,因为缺乏定量指标,预后价值有限。人工智能启用的定量MRCP(MRCP+)是一种新技术,可分割胆道解剖结构并提供定量的胆道度量标准。这项研究调查了MRCP+作为预测原发性硬化性胆管炎(PSC)临床结果的预后工具的实用性。方法:使用MRCP+软件对PSC患者的MRCP图像进行了后处理。计算了MRCP与临床事件(肝移植或死亡)之间的持续时间。生存分析和逐步的COX回归进行了研究,以研究MRCP+指标的最佳组合以预测临床结果。所产生的风险评分在单独的验证队列中得到了验证,并将其与现有的预后分数(Mayo风险评分)进行了比较。结果:在这项回顾性研究中,培训队列中包括102名患者,另外50名患者形成了验证队列。在两个队列之间,有34例患者在3年的中间持续时间(23例肝移植和11例死亡)中发展出临床结局。直径为3 - 5 mm的胆管的比例,总胆红素和天冬氨酸氨基转移酶与无移植生存率独立相关。这优于梅奥风险评分。有必要进行前瞻性研究来评估这种新型预后工具的临床实用性。©2023作者。合并为风险评分,MRCP+风险评分(M+ BA)的总体判别性能非常出色。接收器操作员曲线下的面积为0.86(95%CI:0.77,0.95),以预测验证队列中的临床结果,危险比为5.8(95%CI:1.5,22.1)。结论:将MRCP+与总胆红素和天冬氨酸氨基转移酶(M+ BA)结合的综合评分识别出具有肝移植或死亡的高风险的PSC患者。影响和影响:原发性硬化症胆管炎(PSC)是胆道树的一种疾病,在该疾病中,肿瘤和纤维化会导致胆道导致肝衰竭和/或癌症(胆管癌)的胆道狭窄(狭窄)和膨胀(扩张)的区域。在这项研究中,我们证明了对胆道树的定量评估可以更好地识别患有PSC的患者,而PSC患者的死亡或肝移植高风险高于当前的血液风险评分(Mayo风险评分)。由Elsevier B.V.代表欧洲肝脏研究协会(EASL)出版。这是CC下的开放访问文章(http://creativecommons.org/licenses/4.0/)。
结果:患者中男性 17 人(40%),女性 25 人(60%),年龄 36 至 84 岁(中位数:67 岁)。PS 为 0(55%)或 1(45%),肝内胆管癌 (CCA)(21 人,50%),胆囊癌(8 人,19%),肝门部 CCA(7 人,17%),远端 CCA(4 人,10%)和壶腹部瘤(2 人,5%)。BTC 为 LA 或 M 的患者分别为 10 人(24%)和 32 人(76%)。胆道支架置入患者为 14 人(33%)。中位数为 10 个疗程,中位数治疗持续时间为 6 个月。没有不良毒性问题,没有发热性中性粒细胞减少症、因毒性或毒性死亡而紧急入院。我们观察到 12 例部分缓解 (29%) 和 19 例疾病稳定 (45%)。六名患者 (14%) 接受了二次 R0-R1 切除术。中位 TTP 为 8 个月 [95%CL,6 – 10],中位 OS 为 15 个月 [13 – 17]。接受二次切除术的患者的 3 年无病率为 83%。结论:一线 FOLFIRINOX 为 LA 和 M-BTC 患者提供了有希望的结果。它值得进行前瞻性评估,以进一步改善晚期 BTC 的结果。
胆道癌 (BTC) 是一类异质性罕见恶性肿瘤,可起源于胆道任何部位,但预后均不良。BTC 细分为肝内胆管癌 (ICCA)、肝外胆管癌 (ECCA) 和胆囊癌。ICCA 起源于肝实质,而 ECCA 可起源于肝脏以外胆道的任何部分,可进一步分为肝门部胆管癌或远端胆管癌 (1)。ICCA 和 ECCA 的全球发病率都在增加 (2,3)。预计 2020 年全球原发性肝癌(包括肝细胞癌和胆道癌)新发病例为 906,000 例,其中 ICCA 约占 10-15% (4)。 ABC-02 III 期试验确立了晚期 BTC 的首选治疗方法,与吉西他滨相比,吉西他滨联合顺铂组的 OS 显著改善(中位数 11.7 个月对 8.1 个月,HR 0.64)(5、6)。一项 II 期非随机单组临床试验研究了在吉西他滨-顺铂中添加白蛋白紫杉醇(7)。中位 PFS 为 12.2 个月,中位 OS 为 19.2 个月,与历史对照相比更为有利。最近,TOPAZ-1 试验中将度伐单抗添加到化疗中取得了积极成果(8)。在该研究中,与单独使用吉西他滨和顺铂相比,度伐单抗联合顺铂和吉西他滨可使死亡风险降低 20%,达到了试验的主要终点,
L.-J. Palmieri,J。Lavolé,S。Dermine,C。Brezault,M。Dhooge等。 晚期胆道癌中最佳治疗方法的选择:化学疗法,靶向疗法或免疫疗法。 药物和治疗学,2020,210,pp.107517-。 10.1016/j.pharmthera.2020.107517。 hal-03490320L.-J.Palmieri,J。Lavolé,S。Dermine,C。Brezault,M。Dhooge等。晚期胆道癌中最佳治疗方法的选择:化学疗法,靶向疗法或免疫疗法。药物和治疗学,2020,210,pp.107517-。10.1016/j.pharmthera.2020.107517。hal-03490320
简单的摘要:胆道癌(BTC)是一种罕见的病理。在精确肿瘤学的时代,下一代测序(NGS)的发展使人们可以更好地了解每个肿瘤之间的分子差异。FGFR,HER2,IDH1和BRAF等基因的改变导致癌症的发展,生长和增殖。 最近的药物开发允许使用可以针对这些改变并抑制癌症进展的药物。 此外,在这种困难情况下,对免疫系统如何与癌细胞相互作用的理解也导致了免疫疗法,尽管我们仍然不知道如何选择具有更高反应机会的患者。 在这里,我们回顾了BTC治疗情况下有关靶向治疗和免疫疗法的最新数据,不仅讨论了这些药物在现代肿瘤学中的作用,还讨论了这种具有挑战性疾病的未来观点。FGFR,HER2,IDH1和BRAF等基因的改变导致癌症的发展,生长和增殖。最近的药物开发允许使用可以针对这些改变并抑制癌症进展的药物。此外,在这种困难情况下,对免疫系统如何与癌细胞相互作用的理解也导致了免疫疗法,尽管我们仍然不知道如何选择具有更高反应机会的患者。在这里,我们回顾了BTC治疗情况下有关靶向治疗和免疫疗法的最新数据,不仅讨论了这些药物在现代肿瘤学中的作用,还讨论了这种具有挑战性疾病的未来观点。
由于全身治疗选择有限,胆道癌 (BTC) 的有效管理受到阻碍。近年来,精准医疗的重点使得临床医生能够使用诸如新一代测序 (NGS) 之类的技术来识别肿瘤组织 (主要) 以及血液中 BTC 的可靶向突变,并在可能的情况下使用靶向疗法治疗。它还扩展了我们对与基因改变相关的功能途径的理解,并为识别新的治疗靶点打开了大门。精准医疗方法的最新进展使我们能够识别 BTC 中的新分子标记,例如表观遗传变化(甲基化和组蛋白修饰)和非 DNA 标记,例如信使 RNA、microRNA 和长非编码 RNA。它还使得从血液、尿液、胆汁和细胞学(来自细针抽吸和胆刷)等非传统来源检测这些标记成为可能。随着这些测试变得越来越容易获得,我们可以看到来自所有可用来源的不同分子标记的整合,以帮助医生诊断、评估预后、预测肿瘤反应和筛查 BTC。目前,有少数几种获批的靶向疗法和只有一类免疫疗法药物(免疫检查点抑制剂或 ICI)可用于治疗 BTC。新靶点的早期成功,包括血管内皮生长因子受体 (VEGFR)、HER2、蛋白激酶受体和 Dickkopf-1 (DKK1);已知靶点的新药,成纤维细胞生长因子受体 (FGFR),如 futabatinib、derazantinib 和 erda filtinib;以及 ICI,如 durvalumab 和 tremelimumab,令人鼓舞。双特异性抗体(bintrafusp alfa)、精氨酸酶抑制剂、疫苗和细胞疗法(嵌合抗原受体 - T 细胞或 CAR-T、自然杀伤细胞、肿瘤滤过淋巴细胞)等新型免疫治疗药物有可能在未来几年改善 BTC 的结果。