胆管癌 (CCA) 是肝胆系统第二常见的原发性恶性肿瘤。不幸的是,CCA 通常在晚期才被诊断出来,此时不建议进行可能治愈的手术治疗。接受手术的患者实现完全切除的概率约为 25% (1),即使完全切除肿瘤,复发风险也超过 50%。识别和验证可靠的生物标志物对于胆道癌 (BTC) 患者的早期发现、准确诊断、适当的分期/预后、治疗选择和有效监测至关重要 (图 1)。实现早期诊断仍然是提高生存率的挑战,尽管已经发现了许多有希望的生物标志物 (2),但迄今为止还没有一种生物标志物用于临床实践。
白蛋白和总胆红素水平可用于预测术后肝功能衰竭的风险,术前血清白蛋白低于3g/dL通常提示iCCA患者预后不良(7)。因此,必须在术前采取减少黄疸的策略。因肝门管侵犯引起阻塞性黄疸的患者应考虑术前胆道引流(13)。对于估计术后残留肝功能不全的患者,尤其是未来残留肝(FLR)体积小于30%的患者,可进行术前门静脉栓塞(PVE);该策略已被观察到可促进保留的残留肝脏的代偿性增生并减少术后并发症和死亡率(14)。
胆管癌 (CCA) 是胆道系统中出现的一组多样化恶性肿瘤。根据解剖部位,CCA 分为三种亚型:肝内 (iCCA)、肝门部 (pCCA) 和远端 (dCCA) CCA 1、2(图 1)。值得注意的是,混合型 HCC-CCA 肿瘤被视为独立实体,是一种罕见的肝脏恶性肿瘤,兼具 iCCA 和 HCC 的特征,病程进展迅速,预后不良 3、4。iCCA 发生在二级胆管之上,而 pCCA 和 dCCA 之间的解剖学区别点是胆囊管的插入。pCCA 和 dCCA 也可以统称为“肝外”(eCCA) 5。在美国,pCCA 是最大的单一群体,约占所有 CCA 的 50–60%,其次是 dCCA
胆管癌 (CCA) 是世界范围内第二大最常见的原发性肝脏肿瘤 (1)。CCA 包括异质性形式,在胆道上皮内具有各种解剖位置。关于 CCA 的异质性,根据大体外观可分为肿块型、导管周围型和导管内型,而根据在胆道上皮内的位置可分为肝内 (i)、肝门周围 (p) 或远端 (d) CCA (2)。虽然全球都有 CCA 病例被诊断出来,但东南亚一些国家的发病率较高 (>6/100,000);对于较难治疗的肝内形式,全球发病率和死亡率不断上升的趋势也越来越令人担忧 (3)。病理学研究已充分证明 CCA 起源于胆管细胞,将这种肿瘤归类为典型的腺癌;然而,在肝内混合形式的 CCA 中观察到肝祖细胞的可能贡献 (4)。这种肿瘤在临床环境中的总体生存率仍然很低,五年内为 7-20% (5)。如果可行,手术切除仍然是首选治疗方法,而肝移植可在充分审查后对有限数量的患者提出建议 (6)。尽管使用人体样本或实验模型做出了巨大努力,但迄今为止尚未确定针对这种肿瘤的有效药物疗法,这将允许阐明参与 CCA 发展的信号通路 (7)。在这篇综述中,我们讨论了 (i) 实验策略、(ii) 主要分子发现和 (iii) 在 CCA 中观察到的变化,以便可能刺激药理学新方法的设计。CCA 研究的主要局限性和可能的解决方案也进行了辩论。该稿件基于 PubMed 书目研究,将术语“胆管癌”与“实验模型”、“临床前模型”、“遗传靶点”、“靶向治疗”、“临床试验”或“转化研究”相匹配。通过这些搜索,我们检索到了符合本综述主题且发表于 2010 年至 2020 年之间的论文供阅读,我们还纳入了被引用次数高的重要文献(无论发表日期如何)。
胆管癌 (CCA) 是世界范围内第二大最常见的原发性肝脏肿瘤 (1)。CCA 包括异质性形式,在胆道上皮内具有各种解剖位置。关于 CCA 的异质性,根据大体外观可分为肿块型、导管周围型和导管内型,而根据在胆道上皮内的位置可分为肝内 (i)、肝门周围 (p) 或远端 (d) CCA (2)。虽然全球都有 CCA 病例被诊断出来,但东南亚一些国家的发病率较高 (>6/100,000);对于较难治疗的肝内形式,全球发病率和死亡率不断上升的趋势也越来越令人担忧 (3)。病理学研究已充分证明 CCA 起源于胆管细胞,将这种肿瘤归类为典型的腺癌;然而,在肝内混合形式的 CCA 中观察到肝祖细胞的可能贡献 (4)。这种肿瘤在临床环境中的总体生存率仍然很低,五年内为 7-20% (5)。如果可行,手术切除仍然是首选治疗方法,而肝移植可在充分审查后对有限数量的患者提出建议 (6)。尽管使用人体样本或实验模型做出了巨大努力,但迄今为止尚未确定针对这种肿瘤的有效药物疗法,这将允许阐明参与 CCA 发展的信号通路 (7)。在这篇综述中,我们讨论了 (i) 实验策略、(ii) 主要分子发现和 (iii) 在 CCA 中观察到的变化,以便可能刺激药理学新方法的设计。CCA 研究的主要局限性和可能的解决方案也进行了辩论。该稿件基于 PubMed 书目研究,将术语“胆管癌”与“实验模型”、“临床前模型”、“遗传靶点”、“靶向治疗”、“临床试验”或“转化研究”相匹配。通过这些搜索,我们检索到了符合本综述主题且发表于 2010 年至 2020 年之间的论文供阅读,我们还纳入了被引用次数高的重要文献(无论发表日期如何)。
国会将涵盖胃肠病学和肝病学的所有领域,从炎症性肠病,消化系统的肿瘤,肝脏疾病,胆道系统和胰腺,功能消化系统疾病,肠道菌群,肠道菌群到内镜和超声。国会将在亚得利肝论坛之前举行,该论坛代表了来自东南和中欧的主要肝病学家的传统会议,并参加了其他欧洲其他卓越中心的高级专家。关于消化道初期条件的研究生课程也将在国会前一天组织。此外,在国会期间,将组织有关内窥镜检查和超声检查的动手研讨会,并将举办一次会议,致力于提交给国会提交的最佳摘要。
TAS-120-205 “Futibatinib 20 mg 和 16 mg 治疗 FGFR2 融合或重排的晚期胆管癌患者的 2 期研究” https://clinicaltrials.gov/study/NCT05727176 TT420C2308 “一项 III 期、随机、对照、全球多中心研究,旨在评估口服替尼与医生选择治疗 FGFR 改变、化疗和 FGFR 抑制剂难治性/复发性胆管癌患者的疗效和安全性 (FIRST-308)” https://clinicaltrials.gov/study/NCT05948475 ARTEMIDE - Biliary01 一项 III 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心、全球研究,比较 Rilvegostomig 与以化疗作为胆道癌切除术后辅助治疗的治愈性治疗 https://clinicaltrials.gov/study/NCT06109779?term=2023-506054-20-00&rank=1
和呼吸频率以及意识水平波动。骶骨受压区出现大片恶臭的坏死性溃疡,周围软组织感染。她的 INR >10。紧急脑 CT 扫描显示无急性颅内病变。血液检查显示白细胞计数正常(感染标志物),但病理实验室在血片上注意到她的白细胞出现与感染反应相关的中度变化。她的 CRP(C 反应蛋白:感染或炎症的非特异性标志物)升高至 318(正常值 <5)。她的乳酸(组织灌注标志物)升高至 5.4。她还存在电解质紊乱,钾、镁和磷酸盐水平低,肝功能检查紊乱,表明可能有胆道阻塞。
同种异体 - 一种移植,其中捐赠材料来自与接受者不同(尽管通常相关的)个体的移植。闭锁 - 正常的身体开口或导管的缺失或未发展。自体 - 从同一个人的身体中得出或转移。胆道 - 或与胆汁,胆管或胆囊有关。体重指数(BMI) - 一种体育脂肪的度量,以表明营养状况;按重量(千克)的重量计算除以高度的平方分为米。缓存 - 体重减轻,浪费肌肉,食欲不振以及慢性疾病期间可能发生的一般性衰弱。胆汁淤积 - 抑制胆道流动性 - 两种或多个共存的医疗状况或疾病过程,这是最初诊断的其他。捐助者 - 供应的人。一种在另一个体内使用的器官或组织,通常是尸体,生活相关或无关的供体。发育不良 - 组织,器官或细胞的异常发育或生长 - 疾病的晚期,全面发育的阶段 - 血液移植物衰竭中葡萄糖的正常水平 - 移植器官或组织血肿的功能丧失 - 与血细胞形成或与血细胞形成有关或相关。肝细胞壁 - 与肝脏的细胞有关。异位 - 移植或移植到异常位置。稳态 - 维持身体平衡的过程。脊髓毒性 - 抑制性,抑制剂或破坏性的骨髓成分不稳定的糖尿病 - 血清葡萄糖会广泛波动,尽管频繁滴定胰岛素,但糖尿病迅速从低血糖转向高血糖;也称为“脆性”糖尿病。左心室射血分数(LVEF) - 左心室中存在的血液百分比有效地向前泵送以提供周围循环。终末期肝病(MELD)的模型 - 用于12岁及以上的移植候选人;用于优先考虑肝移植候选者的数值系统;统计公式旨在预测谁需要更紧急地需要移植。
• 无脾/脾功能低下(功能性或解剖性) • 慢性心脏病(包括先天性心脏病和发绀型心脏病) • 慢性脑脊液 (CSF) 漏 • 慢性肝病(包括胆道闭锁、脂肪肝、乙型肝炎和丙型肝炎以及任何原因引起的肝硬化) • 可能损害口腔分泌物清除的慢性神经系统疾病 • 慢性肺部疾病(包括过去 12 个月内需要治疗的哮喘,无论是否服用高剂量类固醇 • 慢性肾脏疾病,包括肾病综合征或透析 • 人工耳蜗(候选者和接受者) • 涉及免疫系统任何部分的先天性免疫缺陷,包括 B 淋巴细胞(体液)免疫、T 淋巴细胞(细胞)介导的免疫、补体系统(备解素或 D 因子缺乏)或吞噬功能 • 糖尿病 • HIV 感染 • 免疫抑制疗法包括: