人类胎盘从妊娠到妊娠5周。第一部分:我们对植入后形成性胎盘发育有何了解?J L James,A M Carter,L W Chamley,胎盘。33(5):327-34,2012 https://doi.org/10.1016/j.placenta.2012.01.020 fige1
西尼罗病毒(WNV)是一种由蚊子传播并引起人类,人类,马和鸟类的发烧和脑炎的重新引起的人畜共患病原体。尽管所有WNV谱系都会引起人类疾病,但由于其在欧洲的迅速蔓延,并且在欧洲的迅速蔓延而引起了较大的疾病,因此在欧洲的引起了较大的疾病,因此预防了严重的疾病,因此爆发了爆发。乌克兰与欧洲其他一些地区一样,爆发确实会定期发生。这正成为令人震惊的趋势。在这项研究中,我们专注于生物气候预测因子设想欧洲WNV爆发的能力,特别着重于乌克兰。为此,我们采用了一种机器学习方法来绘制预测和XAI(即可解释的人工智能)的SHAP框架来对最具影响力的WNV驱动程序进行排名和揭示。在生物气候预测器的条款中,对于欧洲量表的SDM构造最重要的是,欧洲季度和温度季节的平均空气温度是欧洲频率和温度季节的平均空气温度。我们的模型表明,在即将到来的健康威胁下,西方地区(不包括喀尔巴阡高地)和乌克兰以南。
怀孕期间治疗疾病的一个主要挑战是,小分子治疗剂是通过胎盘运输的,并引起了发育中的胎儿的毒性。胎盘负责提供营养,清除废物并保护胎儿免受有毒物质的侵害。因此,胎盘充当母亲和胎儿之间的生物疗法,可用于药物输送。纳米颗粒技术通过控制治疗剂与胎盘相互作用,为怀孕期间的安全药物提供了机会。在这篇综述中,我们提出了专门设计的纳米颗粒药物递送技术,以利用胎盘作为专门治疗母体,胎盘或胎儿疾病的生物屏障,同时最大程度地减少脱离剂量的毒性毒性。此外,我们讨论了怀孕期间实施药物输送技术的机会,挑战和未来方向。©2020 Elsevier B.V.保留所有权利。
所有怀孕的大约10%受胎儿生长限制(FGR)的影响。FGR的主要病因是胎盘不足:胎盘不提供适当量的营养素和氧气。目前尚无FGR或胎盘功能不全的治疗方法。由于胎盘在FGR中的关键作用并为胎儿提供营养,因此为治疗性干预提供了绝佳的目标。使用豚鼠孕妇营养限制模型和重复的胎盘纳米粒子介导的IGF1处理,胎盘IGF1信号传导和养分传输途径的表征以了解FGR和治疗的变化。这项研究阐明了反复的胎盘纳米粒子介导的IGF1治疗导致胎儿生长的信号传导机制。总体而言,这项研究导致FGR和治疗组的胎盘内性别特异性激酶信号传导和营养转运蛋白变化。与我们先前使用此治疗的研究相结合,我们证明了这种治疗方法的基本分子信号传导,并概括了该疗法以实现未来人类翻译的合理性。
与胎龄小于10%的出生体重定义为胎龄(SGA)等条件,与正常出生体重的婴儿相比,胎龄小于10个百分位数。胎儿生长和出生体重取决于胎盘功能,因为该器官将底物运输到发育中的胎儿,并且它是内分泌因子的来源,包括胎儿发育和维持胎儿所需的类固醇和催乳素。为了促进我们对胎儿生长障碍的病因的了解,这项研究的绝大多数一直集中在研究胎盘的运输功能上,几乎没有探索胎盘激素在调节胎儿生长中的贡献。在这里,使用小鼠和窝中胎儿生长的自然变异性,我们比较了胎儿在第10个百分位数(分类为SGA)上的胎儿与那些对胎龄(AGA)足够重量的胎儿进行了比较。特别是,我们比较了胎盘内分泌代谢和激素产生,以及胎儿脑体重以及SGA和AGA胎儿之间发育,生长和代谢基因的表达。我们发现,与Aga胎儿相比,SGA胎儿的效率较低,胎盘生产激素的能力降低(例如,类固醇基因CYP17A1,催乳素PRL3A1和妊娠特异性糖蛋白PSG21)。脑体重降低,尽管这与总胎儿大小的减小成正比。尽管AKT,FOXO和ERK蛋白的丰度相似,但葡萄糖转运蛋白3(SLC2A3)的表达降低。发育性(SV2B和GABRG1)和小胶质细胞基因(IER3),以及妊娠特异性糖蛋白受体(CD9)在SGA与AGA胎儿的大脑中较低。在这种SGA小鼠模型中,我们的结果表明,胎盘内分泌功能障碍与胎儿生长和胎儿脑发育的变化有关。
然而,ART 孕育儿童的表观突变似乎并不局限于该基因座,可能发生在其他 DMR 上,例如中胚层特异性转录本 ( MEST ) 和胰岛素样生长因子 2 受体 ( IGF2R ) 中的基因座 (18)。Lim 及其同事观察到,与自然受孕的 BWS 儿童相比,ART 孕育的 BWS 儿童的 DMR 低甲基化发生率较高 (19)。然而,在丹麦、瑞典和英国进行的大量流行病学研究并未观察到 ART 孕育的儿童中印迹障碍的发病率较高。他们提出了配子操作和胚胎培养对 DMR 的 DNA 甲基化的潜在影响 (19,20)。此外,迄今为止进行的大多数研究都偏向于 BWS 儿童 (20),这可能扭曲了关于 ART 对遗传印记影响的观点,因为 BWS 儿童默认携带关键 DMR 的 DNA 甲基化缺陷。此外,BWS 仍然相对罕见;因此,现有研究基于通过 ART 受孕的少数 BWS 儿童。为了规避这一限制,Gomes 等人 (21) 最近对临床健康儿童进行了一项研究,发现与自然受孕儿童相比,通过 ART 受孕的儿童 KvDMR1 低甲基化的频率更高。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年10月12日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.08.21.554147 doi:Biorxiv Preprint
•MA,XDEM和YJ开发了概念并设计了实验。•MA,NP,MD,DH,NF和JP进行了实验。•GN准备了最终手稿。摘要:CAR T细胞产生的传统方法涉及长时间的离体培养时间,这可能导致关键的幼稚T细胞亚群减少。此外,传统的汽车T细胞疗法制造过程可以延长患者的时间并有助于疾病的进展。在这项研究中,我们描述了一种创新和自动化的24小时汽车T制造工艺,该工艺产生了更高比例的幼稚/干细胞,例如T细胞增加了细胞毒性活性和细胞因子释放。数据支持在诊所中实施这种简化的制造过程的可行性。这种方法还具有增强汽车治疗功效并提高患者获得治疗的潜力。关键字:汽车T细胞,CAR T细胞制造,CAR T细胞工作流程,自动化简介:嵌合抗原受体工程T细胞(CAR T)代表了癌症治疗领域的显着突破。1,2,3虽然这是治疗这些原本致命癌症的主要进步,但大约30-40%的B细胞恶性肿瘤患者在使用CAR T细胞治疗后长期缓解了长期缓解,突显了需要开发更有效的治疗方法。4,5,6此外,最近的研究报告说,参加CD19靶向的CAR T细胞疗法的B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者由于在(内部疾病和CAR T Infusifus Orfusion或制造失败之间的疾病进展)而无法接受这些治疗。7,8,9制造CAR T细胞的传统方法涉及长期的离体培养时间,跨越7至14天,这可能导致重要的T细胞子集的减少,例如幼稚和T记忆干细胞。传统处理CAR T细胞的最终产物通常具有高度分化的T细胞的富集群体。研究表明,可以自我更新和重构不同的T细胞子集的T记忆干细胞(TSCM)对于长期抗肿瘤功效至关重要。5、6、7、8、10、11此外,一些最近的临床前研究表明,当没有事先的离体激活和扩张,或者是从Naive/TSCM前体细胞池中选择的情况下,CAR T细胞针对白血病的有效性增强。很重要的是,经历阳性临床结果的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者在其白细胞术材料中表现出较高的天真和TSCM细胞。12,13,14,15
妊娠需要铁的巨大负平衡,这是必不可少的微叶酸。在怀孕期间,铁的需求大大增加,以支持母体红细胞的扩张和胎盘和胎儿的发展。由于铁不足与不良妊娠结局有关,因此补充普遍的铁是妊娠之前和期间的常见实践。然而,在高资源的国家中,钉书钉食品的防御能力并增加了红肉的消耗,怀孕期间补充过多的铁的影响已成为一个关注 - 因为铁的过量也与不良怀孕的结果有关。在这篇综述中,我们解决了母亲,胎盘和胎儿的生理铁稳态,并讨论导致病理妊娠的铁稳态的扰动。由于已经从动物模型中得出了许多机械调节系统,因此我们还讨论了从这些模型中学到的原理,以及这些原理如何适用于人类怀孕。
Todd M. Everson Baker 14,Nora Farm-Midenez 15:16,17,Barbara Heude 18,Patrice Perron 19,Alsa-Assiah 8:9,玛格丽特21,玛格丽特21,Cargasíñiguez4,22,23,4,22,23 5,38,无玛丽6,37.38和玛丽安娜Todd M. Everson Baker 14,Nora Farm-Midenez 15:16,17,Barbara Heude 18,Patrice Perron 19,Alsa-Assiah 8:9,玛格丽特21,玛格丽特21,Cargasíñiguez4,22,23,4,22,23 5,38,无玛丽6,37.38和玛丽安娜