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World File Search System胎盘
表征胎盘内分泌功能和胎儿脑发育中的小鼠模型的胎龄
与胎龄小于10％的出生体重定义为胎龄（SGA）等条件，与正常出生体重的婴儿相比，胎龄小于10个百分位数。胎儿生长和出生体重取决于胎盘功能，因为该器官将底物运输到发育中的胎儿，并且它是内分泌因子的来源，包括胎儿发育和维持胎儿所需的类固醇和催乳素。为了促进我们对胎儿生长障碍的病因的了解，这项研究的绝大多数一直集中在研究胎盘的运输功能上，几乎没有探索胎盘激素在调节胎儿生长中的贡献。在这里，使用小鼠和窝中胎儿生长的自然变异性，我们比较了胎儿在第10个百分位数（分类为SGA）上的胎儿与那些对胎龄（AGA）足够重量的胎儿进行了比较。特别是，我们比较了胎盘内分泌代谢和激素产生，以及胎儿脑体重以及SGA和AGA胎儿之间发育，生长和代谢基因的表达。我们发现，与Aga胎儿相比，SGA胎儿的效率较低，胎盘生产激素的能力降低（例如，类固醇基因CYP17A1，催乳素PRL3A1和妊娠特异性糖蛋白PSG21）。脑体重降低，尽管这与总胎儿大小的减小成正比。尽管AKT，FOXO和ERK蛋白的丰度相似，但葡萄糖转运蛋白3（SLC2A3）的表达降低。发育性（SV2B和GABRG1）和小胶质细胞基因（IER3），以及妊娠特异性糖蛋白受体（CD9）在SGA与AGA胎儿的大脑中较低。在这种SGA小鼠模型中，我们的结果表明，胎盘内分泌功能障碍与胎儿生长和胎儿脑发育的变化有关。
HIF1抑制剂acriflavine在缺乏胎盘丙酰羟化酶结构蛋白2
引言前启示性是一种常见的妊娠疾病，是母亲和胎儿发病率和死亡率的主要原因。它影响了全球所有怀孕的2％–8％，占孕产妇死亡的10％，并且是北美孕产妇死亡的第三大原因。先兆子痫由新的高血压发作（收缩压≥140mmHg和舒张压≥90mmHg或严重的先兆子痫收缩压≥160mmHg，舒张压≥110mmHg或上面的舒张压或上面）通常在怀孕的个体中表现为20周或近似于20周或近似于20周或近似于梅斯特（1周）。先兆子痫通常与蛋白尿有关，或者在没有蛋白尿的情况下，具有母体器官功能障碍（例如但不限于肝功能受损，肾功能不全和肺水肿）和胎儿生长限制（2）（2）。严重的先兆子痫可能会发展到妊娠高血压的震荡表现。先兆子痫可以表现为早期发作的先兆子痫（E-PE；症状≤34周妊娠）或晚期前的先兆子痫（L-PE；症状≥34周妊娠≥34周），E-PE具有更多的母亲和胎儿的不满和胎儿。e-PE和L-PE具有不同的病因，并且表现出不同的分子特征（3，4）。e-e-pe通常是由胎盘（5）的失败引起的，该胎盘（5）对子宫循环产生了不利影响，最终导致慢性hardox IA中的最终。继发性母体临床表现很大程度上是由于循环中胎盘碎片过多释放，以广义的母体内皮功能障碍结束，也可能早在妊娠的第二个三个月就出现。除了胎盘和胎儿的过早输送外，没有治疗方法。要减轻疾病的负担，需要E-PE的实验动物模型来识别基础
活细胞中GAGA转录因子的先驱功能的动力学原理 从神经1 的局部记录中解码皮质范围的脑活动 natora，一种相关性的方法，可最大程度地减少遗传和法学分析中数据集大小的损失 使用能量景观可视化方法来检查淀粉样蛋白β单体变体的集合及其倾向以形成纤维 视觉皮层的功能专业化是从训练平行途径中出现的 远程连接镜子和链接人脑中的微体系结构和认知层次结构 使用量子监督的机器学习分析SARS COV-2患者数据 组成限制的玻尔兹曼机器公开了神经组件的大脑范围组织 胎盘纳米粒子介导的IGF1基因治疗纠正豚鼠模型中的胎儿生长限制 使用多模式变压器网络的药物目标相互作用预测显示出高的蛋白质的普遍性
在体内对先锋因素与染色质的接口如何促进转录控制的可及性。在这里，我们通过活果蝇血细胞中的原型GAGA先驱因子（GAF）直接可视化染色质关联。单粒子跟踪表明，大多数GAF是染色质结合的，稳定的结合分数显示出在染色质上存放在染色质上的核小体样限量超过2分钟，比大多数转录因子的动态范围更长。这些动力学特性需要GAF的DNA结合，多聚化和本质上无序的结构域的完全补充，并且是招募的染色质重塑剂NURF和PBAP的自主性，其活动主要使GAF的邻居受益于HSF，例如HSF。对GAF动力学的评估及其内源性丰度表明，尽管有势动力学，但GAF组成且完全占据了染色质靶标，从而提供了一种时间机制，从而维持对体内稳态，环境和发育信号的转录染色质的开放式染色质。
胎盘对母亲营养不良的适应
母体营养不良会对后代的生存和健康产生短期和长期影响。作为母体和胎儿之间的中介，胎盘具有解读环境信号（如营养物质的可用性）并进行适应以支持胎儿生长发育的潜力。虽然存在这种潜力，但很明显，有时胎盘适应性未能发生，导致妊娠结局不佳。本综述将重点介绍胎盘对母体营养不良的反应，这些反应与胎盘血管化和血流动力学以及胎盘营养运输系统的变化有关，这些变化与物种有关。虽然许多现有文献描述了导致胎儿结局不佳的胎盘反应，但已经开发出新的模型，利用母体营养受限时胎儿体重的固有变化来确定导致正常体重后代的胎盘适应性。对母体营养不良的胎盘反应范围的详细分析表明，胎盘组织结构和血管发育、氨基酸和脂质运输机制以及免疫相关因素的调节发生了变化。膳食补充精氨酸等特定营养素有可能通过多种机制改善胎盘生长和功能，包括刺激细胞增殖、蛋白质合成、血管生成、血管舒张和基因调控。有必要更好地了解胎盘对环境线索的反应，以制定诊断和干预策略来改善妊娠结果。生殖 (2021) 162 R73–R83
使用 CRISPR/Cas9 进行 CBLB 消融可增强人类胎盘干细胞衍生 NK 细胞的细胞毒性，用于癌症免疫治疗
摘要 背景 肿瘤通常会对内源性免疫细胞（包括自然杀伤 (NK) 细胞）的监视产生抗性。离体激活和/或扩增的 NK 细胞对各种肿瘤细胞均具有细胞毒性，是过继性癌症免疫治疗的有前途的疗法。基因改造可以进一步增强 NK 效应细胞活性或活化敏化。在这里，我们评估了泛素连接酶 Casitas B 系淋巴瘤原癌基因-b (CBLB)（一种淋巴细胞活性的负调节剂）的基因缺失对胎盘 CD34 + 细胞来源的 NK (PNK) 细胞对肿瘤细胞的细胞毒性的影响。方法利用 CRISPR/Cas9 技术在胎盘来源的 CD34 + 造血干细胞中敲除 CBLB，然后分化为 PNK 细胞。在体外表征了细胞扩增、表型和对肿瘤细胞的细胞毒性。在 NOD-scid IL2R gamma 缺失 (NSG) 小鼠的急性髓系白血病 (HL-60) 肿瘤模型中测试了 CBLB 敲除 (KO) PNK 细胞的抗肿瘤功效。评估了 PNK 细胞的持久性、生物分布、增殖、表型和抗肿瘤活性。结果使用 CRISPR/Cas9 基因编辑技术实现了 94% 的 CBLB KO 功效。CBLB KO 胎盘 CD34 + 细胞分化为 PNK 细胞，细胞产量高，纯度 >90%（由 CD56 + CD3 − 细胞身份决定）。CBLB 消融不会影响细胞增殖、NK 细胞分化或 PNK 细胞的表型特征。与未修饰的 PNK 对照相比，CBLB KO PNK 细胞在体外对一系列液体和实体肿瘤细胞系表现出更高的细胞毒性。 CBLB KO PNK 细胞输注到经白消安处理的 NSG 小鼠体内后，表现出体内增殖和成熟，表现为 3 周内 CD16、杀伤性免疫球蛋白样受体和 NKG2A 表达增加。此外，与未修饰的 PNK 细胞相比，CBLB KO PNK 细胞在播散性 HL60-荧光素酶小鼠模型中表现出更高的抗肿瘤活性。结论与未修饰的 PNK 细胞相比，CBLB 消融增强了 PNK 细胞效应功能和增殖能力。这些数据表明，靶向 CBLB 可能通过增强 NK 细胞疗法的抗肿瘤活性提供治疗优势。
人胎盘中的单细胞转录组研究
人胎盘是支持胎儿发育的母亲和胎儿之间的复杂且异质的器官接口。对胎盘结构成分的改变与各种妊娠并发症有关。在正常和患病的胎盘中揭示了各种胎盘细胞类型之间的异质性，以及在胎盘细胞群体中阐明分子相互作用，在过去的几年中，已经采用了一种称为单细胞RNA-Seq（或SCRNA-SEQ）的新基因组技术。在这里，我们回顾了SCRNA-SEQ技术的原理，并总结了胎龄以及妊娠并发症（例如早产出生和先兆子痫）在SCRNA-SEQ水平上的最新人体胎盘研究。我们列出了用于公共使用的计算分析平台和资源。最后，我们讨论了胎盘单细胞研究的未来感兴趣领域，以及完成它们所需的数据分析。繁殖（2020）160 R155 – R167
辅助生殖技术受孕后人胎盘印迹基因 H19 和 KvDMR1 的 DNA 甲基化状态
然而，ART 孕育儿童的表观突变似乎并不局限于该基因座，可能发生在其他 DMR 上，例如中胚层特异性转录本 ( MEST ) 和胰岛素样生长因子 2 受体 ( IGF2R ) 中的基因座 (18)。Lim 及其同事观察到，与自然受孕的 BWS 儿童相比，ART 孕育的 BWS 儿童的 DMR 低甲基化发生率较高 (19)。然而，在丹麦、瑞典和英国进行的大量流行病学研究并未观察到 ART 孕育的儿童中印迹障碍的发病率较高。他们提出了配子操作和胚胎培养对 DMR 的 DNA 甲基化的潜在影响 (19,20)。此外，迄今为止进行的大多数研究都偏向于 BWS 儿童 (20)，这可能扭曲了关于 ART 对遗传印记影响的观点，因为 BWS 儿童默认携带关键 DMR 的 DNA 甲基化缺陷。此外，BWS 仍然相对罕见；因此，现有研究基于通过 ART 受孕的少数 BWS 儿童。为了规避这一限制，Gomes 等人 (21) 最近对临床健康儿童进行了一项研究，发现与自然受孕儿童相比，通过 ART 受孕的儿童 KvDMR1 低甲基化的频率更高。
胎盘糖原储存和胎儿生长 - 生殖
胎盘在妊娠期间发挥一系列支持胎儿生长的关键功能，包括促进胎儿氧气和营养供应、清除胎儿废物以及调节母体生理的内分泌。胎盘还以糖原的形式储存葡萄糖，糖原的功能尚不清楚。人类胎盘糖原储存异常与妊娠期糖尿病和先兆子痫有关，因此胎盘糖原储存和代谢与病理性妊娠有关。要了解胎盘糖原在正常和复杂妊娠中的作用，我们必须求助于动物模型。小鼠中 40 多种靶向突变表明储存糖原的胎盘细胞存在缺陷，并表明胎盘糖原是胎儿高需求期间所需的易动员葡萄糖来源。然而，目前缺乏直接的功能证据。在这里，我们评估了这些具有胎盘表型的遗传小鼠模型，这些表型与糖原滋养层细胞分化和功能有关，以阐明出现的常见分子途径，并更好地理解胎盘糖原与胎儿生长之间的关系。我们强调了目前在探索有关胎盘糖原储存和代谢的关键问题方面的局限性，并确定了如何通过实验克服这些限制。生殖 (2020) 159 R213–R235