我们的项目是了解植入前小鼠胚胎中细胞谱系分化的遗传机制。我们对在小鼠中最初3天进行的层细胞(EPI)和原始内胚层细胞(PRE)之间的区分特别感兴趣,对应于人类的前6天。这些细胞将产生未来个体及其后代的所有细胞。此外,EPI是著名的ES多能干细胞的来源或类似于IPS重编程的细胞的来源。这些细胞具有提供任何胚胎或成人细胞类型的能力,因此具有巨大的细胞治疗潜力。我们的团队正在研究胚胎细胞中如何获得这些“多能”特性及其分化方式。我们还正在分析它们与前和滋养剂的相邻组织的关系,后来分别参与了蛋黄囊和胎盘的形成。
1。Rekdal,V.,Villalobo-Escobed,J.,Valeron Rodris,NNeurospora来自传统发酵食品中级,使食物转化为废物。微生物学性质,1-18。2。polaRNA -RNA分析:协议电流,4(5),E1054。*校正。3。Enrique-Felix,E。E.,Perz-Salazar,C.,Rico-Red,J.G.,Carvalo退款(2024)。类型和敏感的敏感交流三胚层的偏盘,并在真菌帕拉什主义过程中使用和使用。频谱微生物学,12(4),EH03165-23。*再次对应。4。Villalobo-Escow,JM,Merces,M。B.,Adams,C.,Cauffman,W。B.,Malmstrom,R。R.,A。M.,&Greetings,N。L.(2023)。范围内的适应性谱分子分子分子用三霉菌外代谢物进行了攻击。PLOS Genetics,19(8),E1010909。*再次对应。
1。Rekdal,V.,Villalobo-Escobed,J.,Valeron Rodris,NNeurospora来自传统发酵食品中级,使食物转化为废物。微生物学性质,1-18。2。polaRNA -RNA分析:协议电流,4(5),E1054。*校正。3。Enrique-Felix,E。E.,Perz-Salazar,C.,Rico-Red,J.G.,Carvalo退款(2024)。类型和敏感的敏感交流三胚层的偏盘,并在真菌帕拉什主义过程中使用和使用。频谱微生物学,12(4),EH03165-23。*再次对应。4。Villalobo-Escow,JM,Merces,M。B.,Adams,C.,Cauffman,W。B.,Malmstrom,R。R.,A。M.,&Greetings,N。L.(2023)。范围内的适应性谱分子分子分子用三霉菌外代谢物进行了攻击。PLOS Genetics,19(8),E1010909。*再次对应。
HOX基因编码所有双遗物体中指定前轴的进化保守转录因子。HOX蛋白功能以其在外胚层衍生物(例如CNS和脊髓)中的作用而闻名。虽然在脊椎动物骨骼的情况下进行了很好的描述,但对HOX功能在不同肌肉类型的发展中的了解少得多。与脊椎动物相比,在果蝇果蝇中,对果实的果蝇的研究为在肌源性过程的多个阶段的多个阶段提供了宝贵的见解。在这里,我们提供了果蝇和脊椎动物肌肉发育中HOX蛋白功能的全面概述,重点是在此过程中调节靶基因的分子机制。强调了一个紧密的外胚层/中胚层交叉讲话以进行适当的运动,我们讨论了中枢神经系统和肌肉谱系规范之间的共同原理,以及HOX在神经肌肉电路中的新兴作用。
动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD) 仍然是全球最大的死亡原因 2 。血脂异常是与 ASCVD 发展有关的一个关键的可改变的因果风险因素。最近,G 蛋白偶联受体家族的成员 G 蛋白偶联受体 146 (GPR146) 被证明是血浆胆固醇的调节剂 3,4 。GPR146 在小鼠体内的肝脏抑制已显示出良好的特性,它对高胆固醇血症和动脉粥样硬化具有保护作用,这种作用独立于低密度脂蛋白受体 (LDLR) 通路 3 。为了更好地理解所涉及的生物学机制,我们开发了一种先进的基因工程人类诱导多能干细胞 (hiPSC) 模型,该模型因 GPR146 而无效。 GPR146 -/- 细胞系 (ITXi001-A-1) 源自我们实验室先前从尿液祖细胞 (ITXi001-A) 1 中重新编程的对照 hiPSC 的基因组版本。基因组版本使用 Alt-R™ CRISPR-Cas9 系统 (Integrated DNA Technologies) 进行,针对两个等位基因上的 GPR146 外显子 2。ITXi001-A-1 是通过挑选单个菌落建立的,其基因型通过 PCR 筛选 (图 1A - 上图和下图) 并通过 Sanger 测序确认 (图 1B)。我们进一步表明,GPR146 基因的遗传版本不会诱导基因组的脱靶版本(筛选 10 个预测位点 - (补充文件 3A)),也不会诱导 ITXi001-A-1 细胞的基因组完整性(分析 24 个拷贝数变异)(补充文件 1)。我们验证了 ITXi001-A-1 细胞不含支原体(补充文件 3B),并且它们与最初采集的尿液细胞来自同一个体(16 个 STR 的亲子鉴定 - 补充文件 2)。总体而言,ITXi001-A-1 细胞呈现:I- 与 ITXi001-A 细胞相比具有相似的形态(图 1C)II- 多能性标志物的阳性表达(通过 OCT3/4 和 TRA-1–60 的免疫荧光染色检测)(图 1D)。 III- 多能性细胞表面标志表达阳性(流式细胞术检测 SSEA-4 和 TRA1-60)(图 1E)。IV- 多能性标志物的表达水平与 ITXi001-A 细胞相同(NANOG、POU5F1 和 SOX2 - 通过 RT-qPCR 测量)(图 1F)。V- 具有优异的分化为中胚层、内胚层和外胚层的能力(通过 SOX17 和 FOXA2(中胚层);T(TBXT) 和 HAND1(内胚层)以及 PAX6 和 SOX1(外胚层)的 RT-qPCR 评估,与 ITXi001-A 细胞相似)(图 1G)。
<神圣的心脏发育始于当基本发芽的叶片,中胚层和内胚层形成时,在多种细胞类型的形态发生过程中,形成了中胚层和内胚层。一个复杂而协调的细胞间信号网络可引起大规模的织物迁移和内在化过程,以获得脊椎动物胚胎的基础方案。<将源自中胚层细胞的前体衍生而成的前体在开发的第十三至第十五天之间,将双侧胚胎的前端解释并合并为两个种群。一组调节发育和跟踪因素的基因指导并保留这些细胞元素作为心脏前体。心脏转录因子以合作和分层模式运行,以诱导合适的结构蛋白作为心肌细胞和离子通道的特定收缩系统的组成部分。许多心脏转录因子不仅是出于心脏前体朝特定形式的意图进行干预,而且在心脏形态发生的后续方面,例如建立各个房间的身份,室内天气对准和传导系统的发展。因此,心脏转录因子的足够空间和雷暴功能决定了健康和功能性心脏的发展。对正确的基因调节的需求是用与心脏转录因子突变相关或引起的许多先天性心脏缺陷来体现的。根据转录因子的不同亚组的表达,在胚胎发育的早期阶段,心脏的前体细胞的库被分为两个不同的祖细胞。第一个称为主要心脏场,将形成心脏管(线性),原始心脏草图,这将产生左心室和大多数心房织物。第二个心脏场,在发育的各个阶段,都符合右心室的形成和污水的特征。发育心脏从神经心脏峰和间皮获得进一步的贡献。神经心脏顶由外胚层细胞组成,这些细胞通过中间线的Actoderma神经驯化而从神经斑块的侧缘到达心脏场。神经心脏波峰迁移到形成心脏的区域,在该区域有助于动脉和肺部血管流出的障碍。间皮是产生心外膜的胚胎细胞来源,表达是一种扮演心脏内部表面并在一系列过程中起作用的上皮,例如冠状动脉系统的发展和纤维无菌的形成。
RSET™馈线培养基是一种无血清的细胞培养基,用于恢复人类胚胎茎(ES)和诱导的多能干(IPS)细胞为幼稚的状态,并在没有BFGF或馈送细胞的情况下以低氧条件下的幼稚状态保持细胞。RSET™无馈线培养基是根据Weizmann科学学院许可开发的。具有确保批处理一致性的预筛选质量成分,该介质具有具有幼稚状态的特征,例如具有折射边缘的紧密堆积的圆顶菌落。与幼稚的人类ES/IPS细胞相关的关键转录本,例如KLF17,KLF2,KLF4和TFCP2L1,在RESSET™饲料中培养的人ES/IPS细胞中表现出增加的表达。RSET™无馈物HPSC可以分化,也可以通过MTESR™1中的培养转换为启动状态,然后进行区分。可用于差异化的产品包括STEMDIFF™确定性内胚层试剂盒(目录#05110),STEMDIFF™SMADI神经感应试剂盒(目录#08581)和STEMDIFF™中胚层诱导培养基(目录#05220)。
功能DNA结合转录激活剂。在靶基因启动子中识别并与共有的八聚体结合位点5'-ataattaa-3'结合。在视网膜神经节细胞(RGC)分化必不可少的基因调节网络中起着基本作用。与转录因子POU4F2合作,以实现发育中的视网膜中RGC靶基因和RGC命运规范的最大表达水平。与LHX3和LDB1合作参与运动神经元的规范。与胰岛素基因增强子序列结合。对心脏发展至关重要。一个祖细胞群的标记,引起流出道,右心室,左心室细胞的一部分以及大量心房细胞,这些祖细胞也需要其功能才能为心脏贡献。控制该细胞种群中FGF和BMP生长因子的表达,是咽部内胚层和邻近的中胚层中细胞增殖和存活所必需的,以及将心脏祖细胞迁移到心脏中(相似性)。
耳穴疗法耳穴疗法是一种古老的技术,最初用于治疗背痛。20 世纪 40 年代,法国内科医生 Paul Nogier 博士重新发现了这项技术,他假设耳朵包含了头部朝下时身体的完整表现。图 1 展示了 Paul Nogier 在 1961 年提出的第一个表现形式。从胚胎学上讲,耳朵的外部在第五到六周才开始发育,由六个小丘组成,其中 1-3 个来自第一鳃弓,4-6 个(5 个未发育)来自第二鳃弓。每个小丘包含来自中胚层、外胚层和内胚层的细胞。四条脑神经(三叉神经 (V)、面神经 (VII)、舌咽神经 (IX)、迷走神经 (X))的突起分支和浅颈丛的分支支配耳朵。图 2 显示了耳朵的神经支配(1)。迷走神经用绿色标记,舌咽神经用红色标记,三叉神经用蓝色标记,耳大神经(颈浅丛的一个分支)用黄色标记。
了解在小鼠植入前发展过程中驱动谱系决策的机制可以显着影响干细胞和生殖生物学的领域。对开发前三天的研究表明,小鼠胚胎的最初杀蛋白胚胎通过胚泡阶段采用三个细胞命运之一:滋养剂(未来胎盘),原始内胚层(未来的yolk sac sacedoderm)(未来的yolk saceddoderm)或表皮细胞(未来的胎儿和其他额外的额外额外的额外额外的组织)。值得注意的是,这三种细胞类型的最终比率在很大程度上是胚胎中不变的,表明存在鲁棒的调节机制。非常明显的是,在孕产妇环境之外提出的孵化器生长的植入前胚胎中甚至达到了谱系规范,这表明最关键的调节机制是胚胎的固有的。但是,培养条件影响胚胎的信号传导环境的可能性不能正式排除。