前瞻性陈述 本演示文稿包含前瞻性陈述,这些陈述受多种风险和不确定性因素影响。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“预计”、“应该”、“目标”、“会”等词语和类似表述旨在识别前瞻性陈述,但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。此类陈述受多种重要因素、风险和不确定性因素影响,这些因素可能导致实际事件或结果与当前预期和信念大不相同。这些因素包括但不限于我们向美国证券交易委员会提交的文件中发现的因素,包括我们最近提交的 8-K 表、10-K 表和 10-Q 表,特别是其中标题为“风险因素”的任何陈述。本演示文稿中包含的任何前瞻性陈述均仅在本演示文稿之日有效,公司明确否认更新任何前瞻性陈述的义务,无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。
hal是一个多学科的开放访问档案,用于存款和传播科学研究文件,无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
DEIB,米兰理工大学 意大利米兰 Lisa Novello 心智/脑科学中心 - CIMeC,特伦托大学 意大利特伦托 Sara Bosticardo 维罗纳大学计算机科学系 意大利维罗纳 Jenna Hanmer 彼得·曼斯菲尔德爵士成像中心,诺丁汉大学医学院,诺丁汉,英国 Gabriel Ramos Llorde Athinoula A. Martinos 生物医学成像中心,麻省总医院,哈佛医学院 波士顿,马萨诸塞州 Chantal Tax CUBRIC,加的夫大学 | 图像科学研究所,乌得勒支大学医学中心 加的夫,英国 | 乌得勒支,荷兰 Andrada Ianus Champalimaud 研究,Champalimaud 未知中心 葡萄牙里斯本 Noam Shemesh Champalimaud 研究,Champalimaud 未知中心 葡萄牙里斯本 Emmanuel Caruyer 雷恩大学、法国国家科学研究院、法国国家信息和自动化研究所、法国雷恩国家健康与医学研究院维罗纳 意大利维罗纳 伦敦大学学院 Marco Palombo 医学图像计算中心 英国伦敦
HAL 是一个多学科开放存取档案库,用于存放和传播科学研究文献,无论这些文献是否已出版。这些文献可能来自法国或国外的教学和研究机构,也可能来自公共或私人研究中心。
牙髓感染是由于微生物侵袭口腔管系统引起的炎症性疾病,这导致了牙齿健康,从而对牙齿健康产生了重大影响,这导致了严重的并发症[1]。可以将牙髓感染分为两类(i)原发性和(ii)继发性感染,当牙齿果肉被感染并被口服MI Crobes感染和定植时,导致原发性感染引起,而次要的二次感染是由于牙髓管的引入或在初始治疗期间引起的,主要是由于persis帐篷的根管治疗或扩展在初级治疗期间引起的。在负责这些感染的不同菌群中,斑岩牙龈胶状(一种通常与牙周感染相关的革兰氏阴性厌食症)在加剧腹膜内感染中起着至关重要的作用。其引起疾病的潜力部分得到了其纤维结构的认可,尤其是MFA1薄膜,可确保固定托有TIS SUES和其他口腔细菌的粘附,从而在口腔中形成生物膜和持久性[3,4]。
Sakis Mantalaris 都柏林圣三一学院和 NIBRT 研究兴趣:Sakis Mantalaris 目前是都柏林圣三一学院药学与制药科学学院的 Don Panoz 主席,也是国家生物加工研究与培训研究所的首席研究员。此前,他曾任美国佐治亚理工学院 WH Coulter 生物医学工程系教授(2018-2023 年)和伦敦帝国理工学院化学工程系教授(2000-2018 年)。他于 2000 年获得美国罗彻斯特大学化学工程博士学位。他曾获得过多个奖项:IChemE 最佳论文 Junior Moulton 奖(2004 年)、美国医学和生物工程研究所院士(2012 年)、ERC 高级研究员奖(2013 年)、IChemE 唐纳德奖章(2015 年)和 2023 年 SFI 研究教授奖。Karen English 梅努斯大学研究兴趣:Karen English 是梅努斯大学的免疫学教授。在过去 20 年里,Karen 一直致力于从根本上理解基于细胞的治疗间充质基质细胞 (MSCs) 的作用机制。她的研究重点是将 MSC 疗法转化为各种炎症疾病的最佳临床应用。她还通过 MAGIC 项目与一个大型欧洲研究人员联盟合作研究肌营养不良症的基因治疗。她于 2008 年在梅努斯大学获得博士学位,并获得了竞争激烈的玛丽居里奖学金,在牛津大学进行博士后培训,研究移植排斥的 MSC 治疗。她发表了 70 多篇研究文章,她的工作吸引了 5000 多次引用。Karen 获得了大量竞争性研究资金,包括 IRC 桂冠奖和 SFI FFP 奖。2018 年,Karen 荣获爱尔兰研究委员会年度早期职业研究员奖和梅努斯大学三个学院的 MU 早期职业研究成就奖。她是《干细胞研究与治疗》的编辑委员会成员。Karen 是国际细胞治疗学会 (ISCT) MSC 委员会成员,并于 2024 年在温哥华 ISCT 的科学与创新会议上就 MSC 发表了全体演讲。
第三季度临床应用的多样性也在继续。RNA 疗法试验的启动数量增加了 53%,其中 82% 针对非肿瘤适应症。细胞疗法试验也同样扩展到癌症以外的领域,目前有 58% 专注于非肿瘤应用。治疗范围的扩大,加上技术的稳步进步和强劲的投资流,表明我们正在进入分子医学发展的新阶段——这一阶段有望重新定义日益广泛的疾病范围内的治疗模式。
摘要自身免疫性由于免疫耐受性和自动反应性免疫细胞的激活而发展。大多数常见的自身免疫性疾病是多基因1表明多种信号通路中的失调。相比之下,在单基因的免疫力(IEI)中,这也可能导致自身免疫性,该疾病是由单个遗传缺陷触发的。因此,在IEI中发现的致病突变允许追踪导致人类自身免疫性的分子机制,从特定基因功能的缺陷到患者的临床和免疫学表型。在这里,我们发现了一名IEI患者具有全身性自身免疫性,这是由基因ZC3H12A中的私有纯合蛋白截短突变引起的,导致Regnase-1的缺乏,Regnase-1(一种调节性RNase 2-5)。流式细胞仪,大量T细胞转录组分析和单细胞RNA测序表明表达VCAM-1和IFNγ基因的γδT细胞的扩展。我们表明,Regnase-1直接靶向VCAM1的3 rth和IFNG mRNA的编码序列。这些发现突出了人类中一种新的自身免疫机制,其中regnase-1缺乏会导致VCAM1 + IFNG + T细胞的扩展及其与整合素α4β1-表达B细胞的相互作用,这表明IFN响应基因和激活的上调上调,导致系统自身免疫性。此外,我们表明VCAM1+ T细胞存在于供体的器官中,并在全身性红斑狼疮的患者的血液中扩展,这是一种常见的自身免疫性疾病,其特征是全身自身免疫性。他的父母和他的两个哥哥也很健康。1a和补充图新的单基因自身免疫性疾病患者P1诞生于第一个堂兄的亲密婚姻,患有未知原因的自身免疫性疾病。出生后不久,他出现了严重的水性腹泻,脾肿大,自身免疫性贫血和血小板减少症,所有这些都对皮质类固醇治疗有反应,后来对抗唑啉蛋白治疗反应了自身免疫性肝炎(图。1a)。他患有多种复发性呼吸道感染,最终导致支气管扩张(补充图1B),后来患有由水痘带状疱疹病毒(VZV)引起的脑膜炎。尝试了多次治疗试验,包括霉酚酸盐,利妥昔单抗,西洛氏菌和tocilizumab,但该患者对这些治疗造成了难治性,并最终产生了严重的骨髓纤维纤维化和输血依赖性。患者从HLA匹配的相关兄弟姐妹供体接受造血干细胞移植(HSCT)后(补充图1a),他完全植入了他的疾病临床表现。尽管如此,他还是出现了严重的皮肤移植与宿主疾病,并最终屈服于感染。在他的一生中,患者的血清IgG和IgM升高,但是IgA缺乏以及对蛋白质和多糖疫苗的反应降低(补充表1)。他有多种自身抗体,包括抗六抗细胞,抗肝kidney微粒体,抗平滑肌,抗双束DNA和抗核抗体(补充表1)。此外,我们发现患者的抗IFNα和抗IFNΩ自身抗体升高(图1C)。1b),可能影响了他的IFN介导的抗病毒药反应,解释了VZV脑膜炎和对呼吸道病毒感染的敏感性。血清细胞因子的分析显示,患者的IL-6升高,偶尔会升高IFNγ,而IL-10和TNFα与对照组没有显着差异(补充图外周血单核细胞(PBMC)的流式细胞术分析显示,患者中γδT细胞的扩大,占所有PBMC的21.4%,这些细胞中有96.9%是非Vδ2(图1C;补充表2)。,有54%表达CD8(补充图2a)。此外,患者P1(T细胞的68.3%)的常规CD8+ T细胞也增加了,这些细胞中的大多数具有CD27 – CD45RA+细胞毒性终止分化的效应子记忆(TEMRA)表型(65.3%的CD8+ T细胞;
微生物倾向于积聚在表面,形成诸如生物膜之类的聚集体,这使它们能够抵抗各种环境压力和抗菌剂。这种能力阻碍了对包括沙门氏菌在内的致病微生物引起的疾病的有效治疗,沙门氏菌是造成全球大量死亡的罪魁祸首。本研究旨在使用代谢组学方法比较肠炎沙门氏菌浮游细胞和固着细胞的代谢特征。用 LC/MS 方法分析从细菌细胞中提取的代谢物。使用 Thermo Xcalibur v 3.1 软件分析原始数据。对于数据处理,使用 XCMS 进行特征检测、保留时间、校正和对齐。通过 MetaboAnalyst 软件 v 6.0 中的单变量和多变量统计方法(PCA、PLS-DA、热图)分析数据矩阵。总共 121 种代谢物被推定为两种细菌状态之间的差异代谢特征,并且它们与它们相应的代谢途径相关。在浮游细胞中表现出正向调节的代谢物包括脯氨酸、苯丙氨酸,它们是必需代谢物的前体,也是应激适应机制的一部分。此外,腐胺和尸胺在生长、应激反应和细胞稳定性中起着至关重要的作用。相反,固着细胞中最具代表性的代谢物包括赖氨酸、腺苷、嘌呤、嘧啶和柠檬酸,主要与维持细胞稳态、应激反应和代谢调节有关。最后,通路富集分析确定了 11 条通路的代谢变化,主要涉及嘌呤和嘧啶代谢、精氨酸和脯氨酸代谢以及维生素 B6 代谢。这些发现有助于鉴定与肠炎沙门氏菌固着细胞生物膜形成有关的潜在代谢途径。
3D打印的概念已经存在了数十年,其根源可以追溯到科幻小说和电影。这一切都始于Hideo Kodama博士,他开发了一种用于通过使用光敏树脂的逐层方法来创建三维对象的系统。尽管他的工作并没有立即导致商业产品,但它引发了我们今天所知道的3D打印技术的开发。查克·赫尔(Chuck Hull)于1984年申请了3D印刷的第一项专利,这是其历史上一个重要的里程碑。但是,通过逐层制造创建对象的想法可以追溯到更多。在1940年代和1950年代,默里·伦斯特(Murray Leinster)和雷蒙德·琼斯(Raymond F.1970年代,约翰内斯(Johannes f Gottwald)获得了液态金属记录器的专利,这是当今加性技术的先驱。Charles Hull于1984年发明的立体光刻学(SLA)发明,通过利用紫外线来固化光敏感的树脂层并从数字设计中创建固体结构,从而革新了3D打印。1980年代后期看到了由Scott Crump专利的融合沉积建模(FDM)的开发,后者使用融化的塑料逐层构建对象。这些创新为现代3D打印技术铺平了道路,这已成为当今制造事物的重要工具。从火箭零件和医疗工具到艺术和其他创意项目,3D打印为创新和创造力开辟了新的可能性。使您的项目变得更好?FFF打印机通过一次热喷嘴挤压热塑性胶粘剂,一次创建三维对象。今天,FFF是使用最广泛的3D打印技术之一 - 它很容易,可靠且超级可访问!另一个重大突破是选择性激光烧结(SLS),它使您可以使用激光使用激光将它们融合在一起的各种材料,例如塑料,金属和陶瓷。这为3D打印开辟了一个全新的可能性,包括为飞机和医疗植入物制作定制零件。在80年代,3D打印开始从仅仅是一种快速原型制作工具转变为一种全面的生产技术,该技术可以改变航空航天和医学等行业的游戏。90年代看到了更多的创新 - 立体光刻(SLA)具有更好的激光和树脂的重大提升,使其更快,更精确。同时,FFF也在变得更好,Stratasys领导了电荷并制造超可靠的打印机,可以打印各种热塑性材料。SLS也有所改进,让人们打印诸如粉末状金属之类的奇怪物品,这是航空航天和汽车等行业的全面改变游戏规则。然后是多喷式建模(MJM),它使用喷墨机制逐层打印光聚合物材料 - 它是快速,详细且完全很棒的。3D系统不断使用新的SLA机器和材料来推动界限,这使得3D打印更容易被医学,牙科和航空航天等行业访问。但这是事实:90年代也看到了消费者级别的3D打印的兴起 - 突然之间,不仅仅是专业人士!人们开始使用负担得起的打印机,这些打印机可以制造出各种很酷的东西。3D打印的历史开始于1999年开始形成,当时Wake Forest森林再生医学研究所的科学家设计并植入了第一个3D打印的人体器官,这是一种使用患者细胞的合成膀胱支架。生物打印中的这种突破展示了3D打印在产生复杂的组织和器官中的潜力。2000年代初期,计算机辅助制造过程取得了重大进步。融合细丝制造(FFF)技术得到了改进,在商业和个人使用方面变得更可靠和访问。热塑性和加热喷嘴的改进增强了可打印物品的质量和多样性。FFF技术专利有助于推进桌面3D打印,使公众更容易获得。2000年代中期见证了选择性激光烧结(SLS)技术的发展,在扩大其工业应用的同时提高了精度和速度。立体光刻(SLA)变体的出现导致更高的分辨率和更快的打印时间,使SLA成为高尾部原型和生产的关键工具。新的材料挤出技术可以使用各种材料,例如碳纤维增强的塑料,从而为苛刻的应用提供了增强的机械性能。引入多物质3D打印打印机允许同时处理多种材料,从而产生更复杂的零件。单个印刷作业中各种材料的融合增强了印刷品的功能和视觉吸引力。2010年代在3D打印中展现了前所未有的扩展,以技术突破,更广泛的可访问性和各个部门的应用。关键发展包括FFF技术的成熟,关键专利的到期,导致负担得起的台式机3D打印机以及具有选择性激光熔化(SLM)的金属3D打印的进步。在2010年代的十年中,3D打印方面取得了重大进步,其技术能够生产复杂的金属零件在航空航天和车辆制造中变得无价之宝。多物质印刷的兴起通过结合硬质和软塑料来创建更复杂和功能的部分。生物印刷也取得了巨大的进步,使研究人员能够打印人体组织和器官,从而在医学科学领域开辟了新的边界。3D打印中的创新导致了关键专利的提交,其中包括Stratasys的一项用于FFF中的可移动支持,该专利简化了后处理,另一种用于改进SLM技术。这些进步扩大了跨行业的3D印刷的应用,包括医学,航空航天,汽车,消费产品,教育和DIY项目。2020年代继续看到3D打印的显着增长,技术突破可以增强能力并将其整合到各个部门中。添加剂制造技术的进步具有提高的速度,效率和多功能性,可以使用高级材料(例如碳纤维和玻璃纤维)。在2020年代提交的新专利正在塑造3D打印的未来,包括与多物质印刷相关的印刷品。金属3D打印也有了很大的发展,精确度和与各种金属粉末一起工作的能力提高了,对需要复杂,轻量级部分的行业特别有影响力。对3D印刷中的可持续性的关注导致材料废物和能源消耗的减少,与全球在环保制造实践方面的努力保持一致。大型3D打印的出现已经开辟了建筑和建筑方面的新可能性,从而实现了使用此技术的建筑组件和整个结构的创建。软件和AI集成通过3D打印过程中的专利提高了3D打印机的精度,速度和可用性。3D印刷的未来有望随着市场研究的不断增长表明进一步发展。北美的市场统治地位,由于美国和加拿大等国家对高级增材制造技术的投资以及NASA等政府机构的研发投资,从2023年到2030年的复合年增长率为21.4%。FFF和SLS的技术进步已做出了重大贡献,尤其是由于DMLS/SLM技术预计将在高复合年增长率上生长,因为它们能够生产出高质量的金属组件进行快速原型制作。汽车行业一直是用于快速原型应用程序和快速制造定制产品的3D打印的关键采用者,而航空航天行业则使用3D打印机来制造轻量级组件。单击此处与我们聊天,并了解Rish3D如何帮助您做惊人的事情。医疗保健正在发展人造组织和肌肉,以及建筑,建筑,消费品和教育等部门将在采用3D打印技术方面具有显着增长。新兴趋势包括通过减少材料废物和优化能源使用来关注可持续性和环境考虑。AI和软件进步的集成增强了精度和功能,从而导致了更有效和可定制的生产过程。此外,材料科学的进步导致了新材料的开发,包括高级聚合物和复合材料,这将进一步扩大3D打印机的功能和应用。第一台商业3D打印机是由查克·赫尔(Chuck Hull)于1984年开发的。他还发明了立体光刻过程并创立了3D Systems Corporation。他的工作帮助开拓了3D印刷行业,将逐层制造的概念转变为有形且商业上可行的技术。最古老的3D打印技术是Chuck Hull于1984年发明的立体光刻(SLA)。此技术涉及用紫外线固化光敏树脂,以一层构建对象。SLA标志着增材制造技术的开始和现代3D打印的诞生。虽然3D打印取得了重大进展,但它并不比互联网更古老。互联网的基本思想可以追溯到1960年代,而3D打印始于1980年代初,以查克·赫尔(Chuck Hull)的立体光刻开始。因此,互联网早于3D打印大约二十年。在2008年,随着关键融合沉积建模(FDM)专利的到期,3D打印行业的关键发展发生。结果,桌面3D打印机变得负担得起,使对该技术的访问的访问大大使其民主化。重复项目,旨在创建自我复制的3D打印机,也获得了动力,进一步提高了普及度和可及性。另外,2008年看到了第一个使用3D打印技术打印的假肢。3D打印的概念可以追溯到1950年代,其中雷蒙德·琼斯(Raymond F.在1970年代,约翰内斯·戈特瓦尔德(Johannes f Gottwald)在《新科学家》(New Scientist)的常规专栏文章Ariadne中介绍了液态金属记录器的专利,大卫·E·H·琼斯(David E. H. Jones)在他的常规专栏文章中提出了3D印刷的概念。hideo kodama在1980年4月发明了两种用于制造三维塑料模型的添加剂方法,1980年4月,罗伯特·霍华德(Robert Howard通过分层技术创建三维对象的历史可以追溯到1980年代初。1984年7月2日,Bill Masters在美国为其计算机自动制造过程和系统申请了专利。随后是AlainLeMhauté,Olivier de Witte和Jean ClaudeAndré,于1984年7月16日提交了其专利申请,用于立体光刻过程。但是,直到1986年,查尔斯·“查克”赫尔(Charles“ Chuck” Hull)为其系统获得了专利,这导致了第一台商业3D打印机SLA-1的发布。这标志着三维印刷技术的发展是一个重要的里程碑。在接下来的几年中,取得了各种进步。在1993年,Solidscape引入了具有可溶性支撑结构的高精度聚合物喷气制造系统。Fraunhofer学会于1995年开发了选择性激光熔化过程。作为成熟的添加剂制造工艺,很明显,金属加工不再仅限于传统方法,例如铸造和加工。到2010年代,金属最终用途的零件(例如发动机支架和大螺母)通过3D打印而不是需要传统的加工技术。添加剂制造的设计优势变得显而易见,使工程师期望进一步进入各种行业。在2012年,Filabot开发了一个系统,该系统启用了任何FDM或FFF 3D打印机,以更广泛的塑料打印。在2014年,发生了一些重大突破。本杰明·库克(Benjamin S.本地电动机首次亮相,这是一种功能齐全的车辆,完全使用ABS塑料和碳纤维打印,除了动力总成。空中客车公司还于2015年5月宣布,其新的空中客车A350 XWB包括3D打印制造的1000多个组件。ge Aviation在2017年透露,它已将设计用于增材制造来创建各种飞机零件。设计只有16个组件的直升机引擎可能是一个改变游戏规则,可以通过最大程度地减少当前陷入困境制造商的复杂零件的网络来大大简化全球供应网络。