XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System胞外基质
Eganelisib 联合免疫检查点抑制剂治疗和化疗治疗一线转移性三阴性乳腺癌可触发肿瘤微环境中的巨噬细胞重编程、免疫激活和细胞外基质重组
摘要 背景 三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种侵袭性乳腺癌亚型，预后不良，尤其是在转移性环境中。抗程序性细胞死亡蛋白 1/程序性死亡配体 1 (PD-L1) 免疫检查点抑制剂 (ICI) 与化疗联合治疗已显示出对转移性 TNBC (mTNBC) 有良好的临床益处，但仍有未满足的需求，尤其是对于 PD-L1 阴性肿瘤患者。mTNBC 对 ICI 产生耐药的机制包括肿瘤微环境 (TME) 中存在免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞 (TAM)。Eganelisib 是一种强效且选择性的小分子 PI3K-γ 抑制剂，临床前研究表明，它可通过减少髓样细胞向肿瘤的募集并将 TAM 从免疫抑制表型重编程为免疫激活表型并增强 ICI 活性来重塑 TME。这些研究为在 II 期临床试验 MAcrophage Reprogramming in Immuno-Oncology-3（MARIO-3，NCT03961698）中对 Eganelisib 联合抗 PD-L1 atezolizumab 和 nab-paclitaxel 在一线 mTNBC 中的临床评估提供了理论依据。我们在此首次介绍了 MARIO-3 研究的深入转化分析以及 Eganelisib 单药治疗实体瘤 Ph1/b 研究（MARIO-1，NCT02637531）的补充数据。方法对配对的治疗前和治疗后肿瘤活检样本进行免疫表型分析，通过多重免疫荧光（n=11）、使用 GeoMx 数字空间分析的空间转录组学（n=12）和 PD-L1 免疫组织化学（n=18）。使用流式细胞术和多重细胞因子分析分析外周血样本。
表征用于再生医学的细胞外基质水凝胶的脱细胞心包的表征：动物到动物变异性的见解
在过去的几年中，用于再生医学目的的脱细胞外基质（DECM）衍生的水凝胶显着增加。内在的生物活性和免疫调节特性表明这些材料是治疗应用的有前途的候选物。迄今为止，诸如动物到动物变异之类的限制仍然阻碍了临床翻译。此外，组织源，脱细胞和溶解方案的选择会导致DECM衍生水凝胶的差异。在这种情况下，应进行水凝胶的化学，物理和生物学特性的详细表征，并注意这些特性如何受动物到动物的变异的影响。在此，我们报告了源自牛心包（DBP）的脱细胞外基质的水凝胶的详细表征。蛋白质含量，流变特性，注射性，表面微结构，体外稳定性和细胞相容性，尤其要注意动物到动物的变异性。凝胶化过程显示为热响应，并且获得的DBP水凝胶在水性培养基中是可注射的，多孔的，稳定的2周，在酶促环境中迅速降解，并且能够维持人间质间质细胞中的细胞生存能力。蛋白质组学分析的结果证明，除结构蛋白（如胶原蛋白）外，DBP水凝胶具有高度丰富的成分，保留生物活性蛋白聚糖和糖蛋白。共同完成这些结果表明，DBP水凝胶是用于再生医学应用的出色候选物。在化学成分方面，显示了动物对动物的变异性，但生物学特性不受影响，在不同批次中保持一致。
网络大脑：细胞外基质、细胞网络和血管如何塑造大脑的体内机械特性
从机械角度来看，大脑具有固体和液体的特性。由此产生的独特材料行为促进细胞和血管网络的增殖、分化和修复，并最佳地保护它们免受破坏性剪切力的影响。磁共振弹性成像 (MRE) 是一种非侵入性成像技术，可映射体内大脑的机械特性。MRE 研究表明，神经元变性、脱髓鞘、炎症和血管渗漏等异常过程会导致组织软化。相反，神经元增殖、细胞网络形成和更高的血管压力会导致脑僵硬。此外，据报道，脑粘度会随着正常的血液灌注变化和脑成熟以及肿瘤侵袭等疾病状况而变化。本文讨论了神经元、神经胶质细胞、细胞外和血管网络对 MRE 确定的粗粒度参数的贡献。这种还原主义的脑力学多网络模型有助于从微观解剖变化的角度解释许多 MRE 观察结果，并表明脑粘弹性是脑部疾病的合适成像标记。
细胞外基质启发的伤口愈合的生物材料
由于DM相关的血管并发症，DM患者的伤口愈合能力也受到严重影响，并可能导致慢性伤口的形成。糖尿病足溃疡（DFU）特别普遍，影响了约19-34％的DM患者[6]。溃疡是由神经病，循环DYS功能和创伤的组合发展而来的[7]。包括爪脚趾在内的解剖畸形特别容易受到DM诱导的神经病的导致DFU和慢性伤口的发展，以及长期糖尿病患者的高压和重复创伤的区域[8，9]。由于DFU的非治疗性质以及开放伤口对环境的一致暴露，微生物感染和严重感染骨骼受累或骨髓炎，是主要的
开发猪脱细胞外基质（DECM）生物学
摘要本研究旨在提出从猪半月板中提取DECM的易于扩展，具有成本效益的过程，该过程致力于生物互联制剂和3D生物打印。由于其软骨（例如结构和机械鲁棒性），弯月面是一种非常苛刻的组织，用于提取和脱落ECM。它的处理构成了很大的困难，并使以前针对软组织开发的方法无用。结合了均质化，水解，超临界二氧化碳（SCCO2）提取和冻干的过程，以应对这一挑战。该方案允许保留其天然化合物和生物相容性，同时提供良好的可打印性，并为细胞增殖和分化为半月板样表型提供刺激性环境。此外，此过程在经济和生态上很友好，因为它不需要使用大量溶剂，洗涤剂或昂贵的酶（DNase）。已经对脱细胞过程进行了精心研究，证明了DNA含量的大幅降低，但仍超过公认的阈值。这项研究进一步探讨了DECM的生物相容性，表明在扩展体外培养过程中，残留的DNA对细胞存活没有不利影响，表明出色的生物相容性。这些发现仅基于DNA含量，挑战了当前对脱细胞化有效性的定义，提出了对生物学作用的更广泛评估。
尿苷磷酸化酶1通过改变肺的免疫和细胞外基质景观来支持乳腺癌的转移
了解促进转移播种早期事件的机制是开发减少转移的治疗方法的关键，这是与癌症相关死亡的主要原因。使用全动物筛查在癌症的基因工程小鼠模型中，我们已经确定了与转移相关的循环代谢产物。具体来说，我们将嘧啶尿嘧啶作为突出的转移相关代谢物。尿嘧啶是由表达尿苷磷酸酶-1（UPP1）的中性粒细胞产生的，癌症中嗜中性粒细胞的特异性UPP1表达增加。改变的UPP1活性会影响中性粒细胞表面上的粘附分子的表达，从而导致嗜中性肺前肺中性粒细胞运动降低。此外，我们发现表达UPP1的中性粒细胞抑制T细胞增殖，UPP1产物尿嘧啶可以增加细胞外微环境中的纤连蛋白沉积。始终如一，具有乳腺肿瘤的小鼠中UPP1的敲除或抑制会增加T细胞的数量，并减少肺中的纤连蛋白含量，并降低发展肺转移的小鼠比例。这些数据表明UPP1在肺中影响中性粒细胞的行为和细胞外基质沉积，并表明该途径的药理靶向可能是减少转移的有效策略。
乳腺癌：细胞外基质和微生物组相互作用
摘要：乳腺癌代表了全球女性中最普遍的癌症形式和与癌症相关的死亡率的主要原因。据报道，几种危险因素有助于该疾病的外观和进展。尽管乳腺癌治疗方面取得了进步，但远处转移的患者中有很大一部分仍无法治愈。细胞外基质代表了增强乳腺癌血清生物标志物的潜在靶标。此外，细胞外基质降解和上皮 - 间质转变构成肿瘤发生过程中局部侵袭的主要阶段。此外，微生物组对各种生理过程有潜在的影响。正在出现微生物营养不良是包括乳腺癌在内的各种癌症发展和发展的重要因素。因此，对细胞外基质和微生物组相互作用的更好理解可以为乳腺癌治疗和管理提供新的替代方法。在这篇综述中，我们总结了有关乳腺癌与细胞外基质和微生物组之间复杂关系的当前证据。我们讨论了这一领域中的关联和未来观点。
探索下一代再生疗法的神经细胞外基质的特性和潜力
科学与创新部，格兰特。 Ramon和Cajal RYC2019-0 Mike Lane奖学金免费拥有Gracia别墅，赠款/奖励号：CVG2 AFM-TEMELON TRAMPOLINE，赠款/奖励号：23648； EURONONOME委员会第三届加泰罗尼亚政府，赠款 /奖励号：2021 SGR机构或加泰罗尼亚研究与高级研究，赠款 /奖励编号：Engel2022；格兰特，格兰特。 IDIBELL_NEWSCIENCE计划-Neuropulse 2022;赠款/奖励：赠款/奖项：ID，ID，
STEMI 中的新型心脏细胞外基质生物标志物
对于 ST 段抬高型心肌梗死 (STEMI) 患者，梗死扩大是死亡率和心力衰竭的预后决定因素[1]。梗死的最终大小取决于再灌注无法挽救的缺血区域和再灌注本身造成的损伤，即缺血-再灌注 (IR) 损伤 [2,3]。由于减少缺血性损伤的策略可能会改善 STEMI 患者的预后，因此有必要识别预后生物标志物并加强对缺血性损伤的病理生理机制的理解，以揭示 STEMI 的新治疗策略。心脏细胞外基质 (ECM) 的有害变化似乎与心肌缺血性损伤有关，这可能通过诱发炎症、造成微血管功能障碍和加剧心脏重塑来促进梗死面积扩大 [4]。在心肌梗死 (MI) 的急性期，临时 ECM 的形成促进免疫细胞浸润和成纤维细胞的激活 [5]，而血管内壁的 ECM 则与冠状动脉微血管损伤和阻塞有关 [6]。在心肌梗死后心肌的后期，ECM 的积聚不仅会取代梗死区域的坏死心肌细胞，还会在边缘区和存活心肌中产生纤维化，导致心脏功能恶化 [7]。如果参与这些 ECM 变化的蛋白质溢出到循环系统，它们可能成为缺血性损伤的循环标志物。为了确定与缺血性损伤相关的生物标志物，我们对因 STEMI 入院患者血清样本中的一组与 ECM 变化相关的生物标志物进行了量化。我们选择了一组已知参与炎症、纤维化和 ECM 重塑的蛋白质，这些蛋白质与转化生长因子 β (TGF- β ) 的活性有关，并可用于适当的检测方法。选定的标志物是骨桥蛋白 [ 8 ]、骨膜蛋白 [ 9 ]、syndecan-1 [ 10 ]、syndecan-4 [ 11 ]、骨形态发生蛋白 (BMP)-7 [ 12 ] 和生长分化因子 (GDF)-15 [ 13 ]。由于 TGF- β 是梗死后炎症和纤维化 ECM 重塑的关键调节因子 [ 14 , 15 ]，我们假设这些 ECM 相关蛋白可能与 MI 后的缺血性损伤程度和结果有关。事实上，在患有急性冠状动脉综合征和循环中 GDF-15 [ 16 ]、syndecan-1、骨膜蛋白和骨桥蛋白水平升高的患者中观察到了不良临床结果 [ 17 - 19 ]，而在患有 MI 的患者中观察到了 syndecan-4 水平升高 [ 20 ]。然而，关于它们与心肌缺血损伤的关系的知识有限。缺血性损伤通过心脏磁共振 (CMR) 进行评估，包括梗死大小和左心室 (LV) 尺寸和功能，以及微血管阻塞 (MVO) 和心肌挽救指数 (MSI) 作为 IR 损伤的参数。因此，本研究的目的是探索 STEMI 后急性期和慢性期测量的选定生物标志物与 1) 通过 CMR 成像评估的心肌缺血损伤和心脏功能以及 2) 长期死亡率之间的潜在关联。
脂肪衍生的干细胞得出的脱细胞外基质启用了皮肤再生和重塑
结果：在体外培养的人ADSC脱细胞后获得ADSC-DECM。Western印迹，ELISA和质谱结果表明，ADSC-DECM包含各种生物活性分子，包括胶原蛋白，弹性蛋白，层粘连蛋白和各种生长因子。cck-8和刮擦测定法表明，ADSC-DECM治疗可以显着促进HACAT，人脐静脉内皮细胞和人纤维细胞的增殖和迁移。为了评估体内伤口愈合的治疗作用，我们开发了一种新型的ADSC-DECM-CMC贴片，并将其移植到小鼠全厚性皮肤伤口模型中。我们发现ADSC-DECM-CMC贴片处理显着加速了伤口的闭合。进一步的组织学和免疫组织化学表明，ADSC-DECM-CMC斑块可以促进组织再生，这是通过增强的血管生成和高细胞增殖活性确认的。