使用患者衍生的类器官(PDOS)来表征治疗敏感性和耐药性是一种有前途的精确药物方法,并且在几项大型多机构临床试验中,正在对其为临床决策提供信息的潜力。pdos在最常见的商业上最常获得的基底膜提取物(BME)的细胞外基质中培养。每个临床部位都使用不同的BME批次,并且由于商业BME来源的可用性,可能会受到限制。但是,不同来源的BME对器官药物反应的影响尚不清楚。在这里,我们测试了BME源对小鼠和人类胰腺导管腺癌(PDA)器官的增殖,药物反应和基因表达的影响。与Cultrex和Ultimatrix相比,Matrigel的人类和小鼠类器官都显示出增加的增殖。但是,当在Matrigel,Cultrex或Ultimatrix中培养器官时,我们没有观察到对药物反应的实质性影响。我们也没有观察到基因表达在不同的BME源中的主要变化,PDOS维持了其经典或基础样的名称。总体而言,我们发现BME源(Matrigel,Cultrex,Ultimatrix)不会改变PDO剂量响应曲线或药物测试结果,这表明PDO药物分型是精确医学的强大方法。
引入胰腺导管腺癌(PDA)患者的5年相对存活率为12%(1)。随着PDA的发病率继续升高(2),必须提高生存的策略。手术切除仍然是唯一的治疗方法。但是,由于诊断时存在转移,大多数患者都不符合资格(3)。护理标准化学治疗方案包括吉西他滨/nab-paclitaxel和folfirinox,它们的中位生存时间分别为8.5和11.1个月(4,5)。此外,由于肿瘤生物学和治疗反应中的异质性继续被揭示,因此,具有良性的医学方法变得越来越必要。使用患者衍生的类器官(PDOS)有可能改变PDA患者的护理(6)。pdos是在定义的条件下的3D培养物,可支持原发性组织的正常,预施加剂和肿瘤细胞的传播(7-11)。类器官技术已成为精密医学的有前途的途径(12)。从手术切除术,快速尸检(RAP)和内窥镜超声引导的细针活检中得出PDA PDO的能力允许对PDA患者进行广泛的采样,以涵盖室内和肠内肿瘤的异质性(8)。重要的是,PDA PDOS镜面患者肿瘤遗传学,基因表达和治疗反应,将它们视为有前途的工具,以进行更精确的医学工作,以识别替代治疗策略(8,13-15)。最近的研究描述了使用由于使用器官的使用已经扩展并变得更加易于接近,因此引入了培养条件的变化,以优化PDA PDO的产生和生长。许多研究描述了液体培养基组成对器官表型,转录组和药物反应的影响(16、17)。支持器官研究的商业产品已变得更加广泛,并包括各种地下室膜提取物(BME),它们用作3D支架。
摘要:细胞外基质(ECM)是一个三维的细胞网络,该网络由嵌入凝胶蛋白酶糖果糖果和蛋白聚糖组成的凝胶状地面物质中。ECM发挥的作用可根据其所处组织而变化。在心肌中,ECM充当基于胶原蛋白的支架,介导收缩信号的传播,提供了旁分泌信号传导的手段,并具有营养和免疫学稳态。鉴于此范围,毫不奇怪的是,在心脏病理学的背景下,已经发现ECM的组成和作用是调制的。心肌梗塞(MI)提供了一个熟悉的例子; ECM以一种疗效后疗法的渐进阶段的特征方式变化。近年来,这种参与梗塞病理生理学的参与促使人们寻求治疗靶标:如果ECM成分有助于愈合,那么它们的操作可能会加速恢复,甚至反向预先存在的损害。这种可能性已成为众多努力的主题,涉及直接从生物学来源或生物工程来源衍生成心肌疾病模型的基于ECM的疗法的整合。在本文中,我们对发表的有关ECM用作缺血性心脏病的新疗法的文献进行了详尽的综述,并着重于整个ECM及其组件的生物学衍生模型。
摘要:一种通常称为心脏病发作的心肌梗塞(MI)导致心脏中心肌细胞(CMS)死亡。组织工程为MI治疗提供了有希望的策略,但是人类工程心脏组织(HECT)的成熟仍然需要改善。导电聚合物和纳米材料已掺入细胞外基质中,以增强心脏细胞之间的机械和电耦合。在这里,我们报告了一种简单的方法,将金纳米棒(GNRS)掺入纤维蛋白水凝胶中以形成一个GNR-纤维蛋白基质,该基质用作形成悬浮在两个柔性柱之间的3D Hect构建体的细胞外基质的主要组成部分。用GNR-纤维蛋白水凝胶制成的高h表现出成熟的标志物,例如较高的抽搐力,同步跳动活动,肌节成熟和比对,T型管网络的开发以及钙处理的改进。最重要的是,GNR小量可以在9个月内生存。我们设想带有GNR的HECT具有恢复梗塞心脏功能的潜力。
1 列日大学 GIGA 研究所器官发生与再生实验室 (LOR),比利时列日 4000; ratish.raman@uliege.be 2 GIGA CRC 体内成像,列日大学,Sart Tilman,4000 列日,比利时; m.external@uliege.be(人与生物圈计划); christian.degueldre@uliege.be (光盘); alain.plenevaux@uliege.be (AP) 3 拉里博伊西及雷医院,罕见骨病参考中心,INSERM U1132,巴黎西岱大学,F-75010 巴黎,法国; communication@hotmail.com(CCdS); agnes.ostertag@inserm.fr (AO); corinne.collet@aphp.fr(抄送); martine.cohen-solal@inserm.fr (MC-S.) 4 肌肉骨骼创新研究实验室,列日大学医学跨学科研究中心,比利时列日 4000; christelle.sanchez@uliege.be (客户服务); yhenrotin@uliege.be (YH) 5 UF de Génétique Moléculaire,Hospital Robert Debré,APHP,F-75019 Paris,法国 * 通信地址:m.muller@uliege.be;电话:+32-473993074
MMC对RH30和RD球体的影响。 a如果在Rh30 -arms-(左)(左)和RD -erms-(右)球体上染色(FN; Green)和胶原I(大肠杆菌;红色),则在不存在MMC处理的情况下冷冻切片(DAPI,cell核,蓝色),比例尺=50μm。 B胶原蛋白I的平均荧光强度(MFI)和球体冷冻切片中的纤连蛋白表达。 c离开。 在所有测试条件下播种在ULA板中的球体的相对形图像,以及井底RH30粘附细胞的细节。 比例尺=右200μm。 如果在RH30和RD球体中用MMC处理的纤连蛋白和胶原蛋白I的染色显示RH30球体下方的粘附细胞的存在。 比例尺=50μm。 d无需MMC处理的RH30和RD球体的形状参数(面积,周长,圆度和坚固),n = 12,Student t -test*p <0.05,** p <0.01,**** p <0.0001。 (为了解释该图传奇中对颜色的引用,读者被转介给本文的网络版本。)MMC对RH30和RD球体的影响。a如果在Rh30 -arms-(左)(左)和RD -erms-(右)球体上染色(FN; Green)和胶原I(大肠杆菌;红色),则在不存在MMC处理的情况下冷冻切片(DAPI,cell核,蓝色),比例尺=50μm。 B胶原蛋白I的平均荧光强度(MFI)和球体冷冻切片中的纤连蛋白表达。c离开。在所有测试条件下播种在ULA板中的球体的相对形图像,以及井底RH30粘附细胞的细节。比例尺=右200μm。如果在RH30和RD球体中用MMC处理的纤连蛋白和胶原蛋白I的染色显示RH30球体下方的粘附细胞的存在。比例尺=50μm。 d无需MMC处理的RH30和RD球体的形状参数(面积,周长,圆度和坚固),n = 12,Student t -test*p <0.05,** p <0.01,**** p <0.0001。(为了解释该图传奇中对颜色的引用,读者被转介给本文的网络版本。)
1韩国大学医学院心血管中心心脏病学系,73,高利奥多·罗(Goryeodae-ro Ro),Seongbuk-gu,首尔02841,大韩民国共和国; wlals5344@gmail.com(J.-M.N.); choisc86@gmail.com(S.-C.C.); songmh616@gmail.com(M.-H.S.); ssks30101@gmail.com(K.S.K.); elsejun@gmail.com(S.J.); jhpark3992@naver.com(J.H.P.); jhnkim86@gmail.com(J.H.K.)2 sol Bio Corporation陪伴诊断中心,套房510,27,Seongsui-Ro7-Gil,Seongdong-Gu,Seongdong-Gu,首尔04780,韩国共和国3韩国医学院,韩国大学医学院kim0912@korea.ac.kr 4心脏病学部,韩国医学院,韩国大学医学院内科学系,韩国Seongbuk-gu,韩国73岁,韩国塞尔布克 - 哥,韩国共和国; kotiti2000@hanmail.net(T.H.K.); jongilchoi@korea.ac.kr(J.-I.C.)5医学科学研究中心,韩国大学古罗大学医院,148,古罗登 - 罗,古罗 - 古岛,首尔08308,大韩民国; vitastar@korea.ac.kr 6干细胞和组织再生实验室,生物技术系,生命科学与生物技术学院,韩国大学,韩国韩国韩国韩国大学,韩国共和国; jhkim@korea.ac.kr 7韩国大学医学院生物医学科学系,145 Anam-Ro,Seongbuk-Gu,Seongbuk-gu,首尔02841,韩国共和国; jyj727@korea.ac.kr(y.j。 ); ydpark67@korea.ac.kr(y.p。) 8韩国大学解剖学学院,73,Goryeodae-Ro,Seongbuk-Gu,首尔02841,大韩民国; nje00@hanmail.net(J.E.N。 ); irhyu@korea.ac.kr(i.j.r。)5医学科学研究中心,韩国大学古罗大学医院,148,古罗登 - 罗,古罗 - 古岛,首尔08308,大韩民国; vitastar@korea.ac.kr 6干细胞和组织再生实验室,生物技术系,生命科学与生物技术学院,韩国大学,韩国韩国韩国韩国大学,韩国共和国; jhkim@korea.ac.kr 7韩国大学医学院生物医学科学系,145 Anam-Ro,Seongbuk-Gu,Seongbuk-gu,首尔02841,韩国共和国; jyj727@korea.ac.kr(y.j。); ydpark67@korea.ac.kr(y.p。)8韩国大学解剖学学院,73,Goryeodae-Ro,Seongbuk-Gu,首尔02841,大韩民国; nje00@hanmail.net(J.E.N。 ); irhyu@korea.ac.kr(i.j.r。)8韩国大学解剖学学院,73,Goryeodae-Ro,Seongbuk-Gu,首尔02841,大韩民国; nje00@hanmail.net(J.E.N。); irhyu@korea.ac.kr(i.j.r。)*通信:dslmd@naver.com;电话。: +82-2-920-5445†这些作者对这项工作也同样贡献。
使用间充质干细胞(MSC)的抽象细胞移植已成为修复和再生受伤或受损器官的一种有希望的方法。但是,移植后MSC的生存和保留仍然是一个挑战。因此,我们研究了MSC的共转移和脱细胞外基质(DECM)水凝胶的疗效,这些水凝胶具有高的细胞相容性和生物相容性。通过酶消化的细胞猪肝支架来制备DECM溶液。它可以在生理温度下凝胶并形成多孔的纤维微结构。MSC在没有细胞死亡的水凝胶中在三维中扩展。与二维细胞培养物相比,在水凝胶中培养的MSC表现出增加的肝细胞生长因子(HGF)和肿瘤坏死因子诱导因子诱导基因6蛋白(TSG-6)的分泌增加,这两种蛋白(TSG-6)是主要的抗炎和抗纤维化旁帕氨酸因子MSCS的主要抗纤维化和抗纤维化旁皮因子。体内实验表明,与没有水凝胶的那些相比,MSC与DEMM水凝胶的共同植入术提高了植入细胞的存活率。MSC还表现出在二丁丁素(DBTC)诱导的大鼠胰腺炎模型中改善胰岛组织炎症和纤维化的治疗作用。将DEMM水凝胶与MSC的组合使用是一种新的策略,是克服使用MSC的细胞治疗挑战的新策略,可用于治疗临床环境中的慢性炎症性疾病。
简单总结:卵巢癌 (OC) 由于诊断时已为晚期、治疗耐药性高、复发率高以及缺乏针对性的个性化治疗,是所有妇科恶性肿瘤中死亡率最高的。这需要开发能够根据患者特征模拟各种 OC 亚型的组织学、分子和病理生理学特征的临床前模型。在这种情况下,患者来源的类器官代表了一种新兴模型 (PDO)。PDO 是 3D 动态肿瘤模型,可以从患者来源的卵巢肿瘤组织、腹水或胸腔积液中成功生长。该模型重现了 OC 的异质性,并允许进行药物筛选以及开发新的靶向疗法。本研究的目的是提供有关 PDO 的信息以及细胞外基质 (ECM) 和肿瘤微环境 (TME) 在其发展中的关键作用,以便在卵巢癌患者中实施精准医疗。
1 莱布尼茨神经生物学研究所 (LIN),39118 马格德堡,德国 2 奥托冯格里克大学神经病学系,39120 马格德堡,德国 3 精神健康适应性和适应不良脑回路干预与研究中心 (CIRC),耶拿-马格德堡-哈勒,07743 耶拿,德国 4 行为脑科学中心 (CBBS),39104 马格德堡,德国 5 奥托冯格里克大学药理学和毒理学研究所,39120 马格德堡,德国 6 因斯布鲁克医科大学病理学、神经病理学和分子病理学研究所,6020 因斯布鲁克,奥地利 7 格拉茨医科大学病理学研究所分子生物医学诊断与研究中心,8036 格拉茨,奥地利 8 医学神经放射学系因斯布鲁克大学,6020 因斯布鲁克,奥地利 9 格拉茨医科大学神经放射学、血管和介入放射学系,8036 格拉茨,奥地利 10 德国神经退行性疾病中心 (DZNE),39120 马格德堡,德国 * 通讯地址:cseidenb@lin-magdeburg.de