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第30 届细胞及分子生物新知研讨会暨30 届庆祝活动暂定...
Utilizing a multimodal foundation model for constructing an AI- enabled opportunistic screening framework for the next-generation healthcare system 林嵚副教授( 国防医学院医学系副教授/ 三军总医院数位医疗中心人工智慧实验室主任) Associate Professor, School of Medicine, National Defense Medical Center Director of AI lab, Military Digital Medical Center, Tri-Service General Hospital
细胞质 DNA 积累通过 STING 独立途径促进乳腺癌免疫原性
摘要 背景 免疫检查点阻断 (ICB) 彻底改变了癌症治疗。然而，单独使用 ICB 仅对一小部分乳腺癌患者有益。最近的研究表明，针对 DNA 损伤反应的药物可提高 ICB 的疗效并促进细胞浆 DNA 积累。然而，最近的临床试验表明这些药物与血液学毒性有关。迫切需要更有效的治疗策略。方法 使用多重免疫组织化学染色对原发性三阴性乳腺癌肿瘤进行细胞浆单链 DNA (ssDNA) 染色。为了增加细胞浆 ssDNA，我们从基因上沉默了 TREX1。使用小鼠乳腺癌模型评估了肿瘤细胞浆 ssDNA 在促进肿瘤免疫原性和抗肿瘤免疫反应中的作用。结果我们发现肿瘤细胞浆 ssDNA 与三阴性乳腺癌患者的肿瘤浸润淋巴细胞有关。TREX1 缺乏通过 DDX3X 触发 STING 独立的先天免疫反应。由于 TREX1 缺失导致肿瘤细胞浆 ssDNA 积累足以显著提高 ICB 的疗效。我们进一步确定了一种细胞浆 ssDNA 诱导剂 CEP-701，它使乳腺肿瘤对 ICB 敏感，且没有与抑制 DNA 损伤反应相关的毒性。结论这项研究表明，细胞浆 ssDNA 积累可促进乳腺癌的免疫原性，可能是一种以最小的毒性提高 ICB 疗效的新型治疗策略。
MEFV 突变与 ANCA 之间的关联
家族性地中海热 (FMF) 传统上与 MEFV 基因的双等位基因突变有关；然而，杂合突变也可能导致疾病表型。我们报告了一名 42 岁女性的病例，该女性患有杂合 p.Met694Ile MEFV 突变，表现为抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANCA) 相关性血管炎，涉及中枢神经系统和肺部。她的临床病程以免疫失调、自身免疫和炎症表现为特征，包括荨麻疹性中性粒细胞性皮肤病和 IgM 缺乏症。该病例强调了杂合 MEFV 突变在 ANCA 相关性血管炎中的潜在致病作用，扩大了 FMF 相关炎症疾病的临床范围。对于具有重叠的自身免疫和自身炎症特征的患者，基因研究至关重要，以指导适当的诊断和治疗。
ヘリオス UDC に関する論文が “Stem Cell Research and Therapy” に掲載
UDC是抑制免疫排斥的αIPS细胞。通常，如果HLA类型与患者不匹配，则移植细胞会引起免疫排斥。因此，在移植过程中需要进行免疫抑制剂，但患者的负担也增加。为了避免给予免疫抑制剂，需要使用自身细胞生产的自体IPS细胞的使用是可取的，但是这种生产需要大量时间和大量的钱。 UDC是使用基因编辑技术抑制免疫排斥的IPS细胞。我们的UDC是用于去除引起其他IPS细胞排斥的HLA基因的细胞，然后引入与免疫抑制相关的基因和自杀基因作为安全装置，从而导致安全细胞药物。 IPS这是一个下一代技术平台，用于创建再生医学产品，可维持无限的自我更新能力，该产品是细胞的原始特征以及区分各种细胞的多能力，同时抑制免疫抑制和增加的安全性。 ■关于Helios Inc.UDC是抑制免疫排斥的αIPS细胞。通常，如果HLA类型与患者不匹配，则移植细胞会引起免疫排斥。因此，在移植过程中需要进行免疫抑制剂，但患者的负担也增加。为了避免给予免疫抑制剂，需要使用自身细胞生产的自体IPS细胞的使用是可取的，但是这种生产需要大量时间和大量的钱。 UDC是使用基因编辑技术抑制免疫排斥的IPS细胞。我们的UDC是用于去除引起其他IPS细胞排斥的HLA基因的细胞，然后引入与免疫抑制相关的基因和自杀基因作为安全装置，从而导致安全细胞药物。 IPS这是一个下一代技术平台，用于创建再生医学产品，可维持无限的自我更新能力，该产品是细胞的原始特征以及区分各种细胞的多能力，同时抑制免疫抑制和增加的安全性。 ■关于Helios Inc.
2023 年报告
我们将患者置于我们努力的中心，根据个人需求定制生育治疗，以实现最佳结果。我们的综合服务包括人工授精，即将准备好的精液策略性地放入子宫；体外受精 (IVF)，在实验室环境中结合卵子和精子；以及卵胞浆内单精子注射 (ICSI)，这是一种增强受精的精准技术。卵子捐赠和精子捐赠为那些无法使用自己的配子怀孕的人提供了可能性。此外，我们开创性的生育力保存方法，包括卵母细胞玻璃化冷冻，保障了成为母亲的潜力。先进的孵化技术，如延时摄影，提供了对胚胎发育早期阶段的独特一瞥，为夫妇提供了与该过程的深度个人联系。此外，我们正在整合人工智能来增强我们的流程，并不断在该领域开展研究，以保持领先地位
thapsigargin - 从传统医学到抗癌药
摘要：倍半萜烯内酯Thapsigargin是一种植物化学物质，在Thapsia L.的地中海植物的根和成果中发现，这些物种已在民间医学中用于治疗风湿性疼痛，肺部疾病，肺部疾病和女性不孕症。最近发现Thapsigargin是一种有效的细胞毒素，可通过抑制肌胞浆/内质网状Ca 2+ ATPase（SERCA）泵来诱导凋亡，这对于细胞生存能力是必需的。这种生物学活性鼓励对使用Thapsigargin作为一种新型抗肿瘤剂的研究，但是由于该化合物对正常细胞的毒性较高而受到阻碍。在这篇综述中，我们总结了有关thapsigargin作用的生物学活性和分子机制的最新知识，以及在合成不太毒性的thapsigargin衍生物中的进步，这些衍生物被开发为新型抗癌药物。
覆盖政策/指南
i. 活检显示嗜酸性血管炎、血管周围嗜酸性粒细胞浸润或富含嗜酸性粒细胞的肉芽肿性炎症的组织病理学证据 ii. 单发性或多发性神经病（运动障碍或神经传导异常） iii. 非固定性肺浸润 iv. 鼻窦异常 v. 心肌病（经超声心动图或核磁共振成像确诊） vi. 肾小球肾炎（血尿、红细胞管型、蛋白尿） vii. 肺泡出血（通过支气管肺泡灌洗） viii. 可触及的紫癜 ix.抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阳性（髓过氧化物酶或蛋白酶 3）5. 会员在开始使用所要求的药物治疗前 2 年内至少出现过一次复发（即需要增加口服皮质类固醇剂量、开始/增加免疫抑制疗法的剂量或住院治疗）或患有难治性疾病。
人工智能x奇点理论=？
我们引入神经网络作为人工智能模型之一。神经网络是生物神经细胞回路中进行的信息处理的模型。神经细胞由称为细胞体的主体、从细胞体延伸出来的树突和连接到其他细胞的轴突组成。轴突的末端附着在其他神经细胞的树突上，轴突与其他神经细胞的连接处称为突触。树突接收来自其他细胞和感觉细胞的输入信号，信号在细胞体内进行处理，并通过轴突和突触将输出信号发送给其他神经元（图2（a））。 据称大脑中的神经元数量约为 10^10 到 10^11。通过结合这些细胞，每个神经元以并行和分布式的方式处理信息，从而产生非常复杂和先进的处理。一个细胞的输出通过突触传递到其他细胞，通过轴突可以分支成数十到数百个神经元。单个细胞具有的突触连接数量从数百个到数万个不等。所有这些突触连接都有助于神经元之间的信号传输。 当一个信号从另一个神经细胞到达一个神经细胞时，膜电位会因信号而发生变化，当信号超过一定的阈值时，电位就变为正值，神经细胞就会兴奋。然后它向其他神经元发送信号。无论输入值如何，该图的形状几乎都是相同的波形，一旦超过阈值，就会产生恒定形状和幅度的电脉冲。因此人们认为，神经网络中承载信息的不是电脉冲的波形，而是电脉冲的频率（图2（b））。 细胞体的阈值函数，当输入高于阈值时，发出电脉冲，当输入低于阈值时，不发出电脉冲，具有从输入到输出的非线性转换效果。此外，还有兴奋性突触，它会释放使输入神经细胞更容易兴奋的递质，还有抑制性突触，它会使输入神经细胞更不容易兴奋。接收输入神经元可以被认为是接收来自每个输出神经元的输入的总和。 神经网络的数学模型源于对神经元的观察。 1943年，McCullough和Pitts提出了正式的神经元模型。图 2（c）中的圆圈表示一个神经元的模型。 xk 取值 0 和 1，表示该神经元接收的突触数量。