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案例研究：新加坡滨海湾金沙酒店 - ctbuh
莫舍·萨夫迪 莫舍·萨夫迪是一位杰出的建筑师、城市规划师、教育家、理论家和作家。萨夫迪秉承全面而人性化的设计理念，40 多年来一直是建筑和城市规划领域的一支远见卓识的力量。萨夫迪致力于设计能够支持和增强项目计划的建筑；以定义一个地方的地理、社会和文化元素为依据；并响应人类的需求和愿望。萨夫迪完成了各种各样的项目，如文化、教育和市政机构；社区和公共公园；混合用途城市中心和机场；以及现有社区和全新城市的总体规划，为世界各地城市和社区的生活质量做出了持久的贡献。
氟达拉滨 - 环磷酰胺
由于其毒性，尤其是延长的细胞质，氟达拉滨，环磷酰胺和利妥昔单抗组合的广泛应用受到限制。这项研究旨在根据舒适性比较长时间的细胞质减少症，并报告有关减少剂量措施和效率的现实生活数据。根据我们的数据库，2011年至2015年之间以及2016年至2019年之间，有120名和14名患者接受了FCR治疗。在第一个队列中，在随后的线中接受了34例患者。第一线治疗后的完整和部分缓解率分别为79％，第一个队列为16％，第二群体分别为86％，第二个队列分别为14％。在非第一线治疗后，47％，35％。根据当今的标准，只有37.5％的患者适合FCR。持续性细胞质的频率为14％，并且与拟合度显着相关（χ2（1）6.001，所有患者的p 0.014）。2016年以后，少量的FCR治疗患者显示了靶向疗法（主要是伊布鲁替尼）的可用性如何改变了第一线选择。最近，建议对IGHV突变且无TP53畸变的拟合患者进行第一线。有了这种狭窄的指示，预测持续性细胞质的频率降低。
检替滨在恶性脑膜瘤细胞中的功效
脑膜瘤对手术或辐照的脑膜瘤的客观化学治疗选择在很大程度上是未知的。Human端粒酶逆转录酶（HTERT）启动子甲基化具有随后的TERT表达和端粒酶活性，在大多数高级脑膜瘤中都发现了肿瘤发生的关键特征。因此，作者研究了脱甲基化剂去甲甲他蛋白（5-Aza-2-脱氧胞苷）对脑膜瘤细胞中存活和DNA甲基化的影响。方法在两种良性（HBL-52和Ben-Men 1）和一种恶性（Iomm-Lee）脑膜瘤细胞系中，研究了在与Decitabine与Decitabine孵育之前和孵育后，研究了在与Decitabine孵育之前和孵育培养之前研究的。与DNA甲基化分析一起探索了解替滨对DNA甲基化的整体作用。在Iomm-Lee和Ben-Men 1中发现了高水平的TERT表达，端粒酶活性和HTERT启动子甲基化，但在HBL-52细胞中没有发现。decitabine诱导剂量依赖性的显着降低，并在Iomm-Lee中与剂量从1至10 µm孵育后，在HBL-52或Ben-Men 1细胞中诱导了剂量依赖性降低。然而，Iomm-Lee细胞的作用与TERT表达，端粒酶活性或HTERT启动子甲基化无关。全基因组甲基化分析表明，在德替替替替替替替象敏感的Iomm-Lee中药物给药后，14个DNA区域的脱甲基化明显，但在耐替替替他的HBL-52细胞中却没有。结论决定滨在高级脑膜瘤细胞系中降低了增殖和生存能力。差异甲基化区域的11个基因的启动子区域，包括几种癌基因和肿瘤抑制基因，这些基因尚未在脑膜瘤中描述。取代滨的作用是独立的，但与不同肿瘤抑制基因和癌基因的启动子的DNA甲基化变化有关。
吉西他滨联合卡培他滨治疗晚期或转移性胰腺癌的疗效和安全性：系统评价和荟萃分析
自 1997 年以来，单药吉西他滨 (Gem) 一直是晚期胰腺癌的标准一线治疗方案，与 5-氟尿嘧啶单药治疗相比具有显著的生存获益和安全性（6）。随后，各种 Gem 组合与不同的化疗方案，包括紫杉醇、卡培他滨 (Cap) 和铂类，已被用于治疗晚期胰腺癌患者（7,8）。MPACT 研究表明，联合化疗方案 Gem/nab-paclitaxel 比 Gem 有更高的反应率和更长的中位总生存期 (OS)（3）。另一项随机对照临床试验报告，与单独使用 Gem 相比，Gem 联合奥沙利铂可提高客观反应率 (ORR) 和无进展生存期 (PFS)（9）。然而，在一项东部肿瘤协作组试验中，Gem 联合奥沙利铂未能改善晚期胰腺癌患者的 OS（10）。联合化疗方案也已成为晚期胰腺癌的治疗策略。2011 年，Conroy 发表了一项探索晚期或转移性胰腺癌化疗的基石研究（2）。与 Gem 单药治疗相比，FOLFIRINOX（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康的组合）治疗与 OS 显著改善相关（2）。由于毒性较大，因此对于体能状态良好的患者采用 FOLFIRINOX（11,12）。此外，尽管与基于 Gem 的联合化疗相比，FOLFIRINOX 与中位 OS 略长相关，但差异并不具有统计学意义（13）。
药物再利用筛选确定地西他滨为 HSV-1 抗病毒药物
摘要 单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 是一种高度流行的人类病原体，可引起一系列临床表现，包括口腔和生殖器疱疹、角膜炎、脑炎和新生儿播散性疾病。尽管其给健康和经济带来沉重的负担，但目前只有少数抗病毒药物获批用于治疗 HSV-1 感染。阿昔洛韦及其类似物是一线治疗药物，但在长期治疗期间往往会产生耐药性，例如在免疫功能低下的患者中。因此，迫切需要识别针对 HSV-1 的新型抗病毒药物。在这里，我们进行了药物再利用筛选，测试了 1,900 种对人体安全的药物在体外抑制 HSV-1 感染的能力。该筛选确定了地西他滨，一种用于治疗骨髓增生异常综合征和急性髓细胞白血病的胞苷类似物，是一种有效的抗 HSV-1 药物。我们表明地西他滨可有效抑制多种细胞类型（包括人类角质形成细胞）中的 HSV-1 感染，它与阿昔洛韦有协同作用，而对阿昔洛韦有抗性的 HSV-1 仍然对地西他滨敏感。我们进一步表明地西他滨可导致病毒基因组中 G > C 和 C > G 颠换，这表明它通过致死诱变发挥其抗病毒活性，尽管地西他滨的已知靶标 DNA 甲基转移酶的作用尚未被排除。
accubasetm胞质基础编辑
Accubase™是由基本治疗剂设计的，由Kactus为全球销售制造而设计的胞嘧啶基本编辑器。它创造性地将脱氨酶嵌入了CAS蛋白中，以防止脱氨酶与非目标位点的随机结合，从而显着降低了靶向的发生，同时仍保持较高的编辑效率。使用我们的蛋白质工程和表达平台，结构辅助多路复用筛选（SAMS™），Kactus成功地制造了DNA基础编辑器。我们通过筛选Accubase™蛋白表达系统，优化纯化过程并执行配方开发来最大程度地提高Accubase™的稳定性，纯度和活性。Accubase™是一种可将C•G碱基对转换为t•碱基对的胞嘧啶碱基编辑器。
