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文托克拉与阿扎胞苷联合用于治疗新诊断的急性髓系白血病患者的实用方面
治疗不适合强化化疗的老年急性髓系白血病 (AML) 患者的目的是延长生存期，但治疗结果往往不令人满意。维奈克拉联合阿扎胞苷治疗可使三分之二的患者获得缓解，并显著延长中位总生存期。该治疗方法在临床实践中的应用越来越多，并建立了新的医疗标准。使用维奈克拉治疗 AML 需要了解药物使用规则及其个体化。本综述总结了维奈克拉联合阿扎胞苷临床实践中的关键要素，包括给药方案、治疗期间的血细胞减少症管理以及为防止药物相互作用而进行的治疗调整。维奈克拉治疗可导致肿瘤溶解综合征 (TLS) 的风险，因此需要逐步增加剂量，以预防 TLS 和减少白细胞计数。治疗期间发生的血细胞减少会影响大多数患者；尽管如此，不建议在疾病缓解前调整治疗方案。如果疾病缓解后出现血液学毒性，建议推迟下一个治疗周期并缩短治疗时间，但要保持剂量不变。了解维奈克拉的药物相互作用对于有效和安全的治疗是必不可少的。必须重新考虑使用某些药物的理由，例如常用于预防侵袭性真菌感染的唑类衍生物，并了解维奈克拉的给药规则。详细了解上述治疗方面对于确保维奈克拉与阿扎胞苷联合使用的连续性、安全性和有效性至关重要。
接受维奈克拉和阿扎胞苷治疗的具有或不具有 TP53 突变的高风险细胞遗传学患者的结果
摘要 ◥ 目的：评估维奈克拉 + 阿扎胞苷对具有高风险细胞遗传学和 TP53 突变或 TP53 野生的急性髓系白血病初治患者的疗效和安全性。患者和方法：我们分析了一项 III 期研究 (NCT02993523) 的数据，该研究比较了维奈克拉 (400 mg 口服，第 1-28 天) + 阿扎胞苷 (75 mg/m2，第 1-7 天) 或安慰剂 + 阿扎胞苷，以及一项 Ib 期研究 (NCT02203773) 的数据，该研究比较了维奈克拉 + 阿扎胞苷。患者不适合接受强化治疗。TP53 状态进行集中分析；细胞遗传学研究在当地进行。结果：接受维奈克拉 + 阿扎胞苷（TP53 wt = 50；TP53 mut = 54）治疗的高危细胞遗传学患者（n = 127）与仅接受阿扎胞苷（TP53 wt = 22；TP53 mut = 18）治疗的高危细胞遗传学患者（n = 56）进行了比较。对于高危细胞遗传学 + TP53 wt 患者，维奈克拉 + 阿扎胞苷与仅接受阿扎胞苷的综合缓解率（CRc）分别为 70% 和 23%，中位缓解持续时间（DoR）分别为 18.4 和 8.5 个月，中位总生存期（OS）分别为 23.4 和 11.3 个月。维奈克拉+阿扎胞苷的疗效与
药物名称：柔红霉素-阿糖胞苷脂质体
柔红霉素-阿糖胞苷脂质体是柔红霉素和阿糖胞苷的固定剂量药物组合，被脂质体涂层包裹。柔红霉素和阿糖胞苷在脂质体中的摩尔比为 1:5。脂质体的目的是改变体内药物分子的分布，从而控制药物在靶位的输送，并减少脱靶副作用。柔红霉素-阿糖胞苷脂质体在静脉输注后半衰期延长，血浆中超过 99% 的柔红霉素和阿糖胞苷仍被包裹在脂质体中。脂质体在骨髓中积聚并保持高浓度，在那里，它们被白血病细胞通过主动吞噬过程吸收，然后在细胞内环境中释放其内容物。柔红霉素是一种拓扑异构酶 II 抑制剂，通过抑制 DNA 合成活性和产生破坏 DNA 的自由基发挥其抗有丝分裂和细胞毒性作用。阿糖胞苷在细胞内转化为活性代谢物，其主要通过掺入 DNA 和 RNA 并抑制 DNA 合成来发挥其细胞毒性作用。阿糖胞苷是细胞周期阶段特异性的，在细胞分裂的 S 期影响细胞。3-6
R-DHAX：利妥昔单抗、地塞米松、阿糖胞苷、奥沙利铂
阿糖胞苷通过放置在您手臂或胸部的管子 (IV) 直接注入您的血液。治疗大约需要 3 小时。您将带着一个泵回家，该泵将在 12 小时后自动注入第二剂阿糖胞苷。这种家庭治疗大约需要 3 小时。您将在每次治疗的第二天服用此药。您将在第 3 天回到诊所取出泵。
使用工程化的 CRISPR RNA 引导胞苷脱氨酶对结核分枝杆菌进行可编程碱基编辑
耐多药结核分枝杆菌 ( Mtb ) 感染严重危害全球人类健康，迫切需要新的治疗策略。高效的基因组编辑工具有助于识别参与细菌生理、发病机制和耐药机制的关键基因和途径，从而有助于开发耐药结核病的新疗法。在这里，我们报告了一个双质粒系统 MtbCBE，用于灭活基因并在 Mtb 中引入点突变。在该系统中，辅助质粒 pRecX-NucS E107A 表达 RecX 和 NucS E107A 以抑制 RecA 依赖性和 NucS 依赖性的 DNA 修复系统，碱基编辑质粒 pCBE 表达结合胞苷脱氨酶 APOBEC1、Cas9 切口酶 (nCas9) 和尿嘧啶 DNA 糖基化酶抑制剂 (UGI) 的融合蛋白。这两个质粒共同实现了结核分枝杆菌基因组中所需位点处 G:C 到 A:T 碱基对的有效转换。碱基编辑系统的成功开发将有助于阐明结核分枝杆菌致病机理和耐药性的分子机制，并为开发其他微生物的碱基编辑工具提供重要启发。
针对 SARS-CoV-2 病毒 RNA 的氮胞苷可作为 COVID-19 的潜在治疗方法
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可证永久有效。它是在预印本（未经同行评审认证）下提供的，作者/资助者已授予 bioRxiv 许可，可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2021 年 9 月 2 日发布了此版本。；https://doi.org/10.1101/2021.09.01.458475 doi：bioRxiv 预印本
R-BAC：利妥昔单抗、苯达莫司汀、阿糖胞苷
利妥昔单抗通过放置在手臂或胸部的管子（IV）直接注入您的血液。此治疗将需要大约 6 小时才能完成您的第一剂治疗。如果您的第一剂治疗没有出现任何问题，您未来的剂量将为 4 小时。在某些情况下，利妥昔单抗可以在 1 小时内给药，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师这是否适合您。您将在每次治疗的第一天接受利妥昔单抗治疗。
维奈克拉和阿沃昔布均对耐阿糖胞苷和氯法拉滨的急性髓系白血病细胞具有细胞毒性
结果：新建立了 10 倍 ara-C 抗性的 HL-60 变异株、4 倍 CAFdA 抗性的 HL-60 变异株和 30 倍 CAFdA 抗性的 HL-60 变异株。这些变异株显示脱氧胞苷激酶和脱氧鸟苷激酶表达降低，但表面转运蛋白（hENT1、hENT2、hCNT3）表达完整。与非变异 HL-60 细胞相比，这些变异株细胞内核苷类似物三磷酸盐表达较低。这些变异株还过度表达 Bcl-2 和 Mcl-1。维奈克拉单药对耐药变异株无细胞毒性。然而，维奈克拉与核苷类似物联合使用对变异株有协同细胞毒性。Alvocidib 单药对细胞有细胞毒性。然而，alvocidib 诱导 G1 停滞并抑制同时给药的核苷类似物的细胞毒性。
基于化学邻域的 N4-羟基胞苷靶向景观
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，根据 提供（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2020 年 4 月 1 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.03.30.016485 doi：bioRxiv 预印本