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阿扎胞苷作为化疗的表观遗传启动对于新诊断的 KMT2A 重排急性淋巴细胞白血病婴儿来说是安全且耐受性良好的：儿童肿瘤组试验 AALL15P1
被诊断患有 KMT2A 重排 ( KMT2A -r) 急性淋巴细胞白血病 (ALL) 的 1 岁以下婴儿，尽管接受了强化治疗，但仍面临无法缓解、复发和因白血病死亡的高风险。婴儿 KMT2A -r ALL 母细胞的特征是 DNA 高甲基化。临床前研究表明，DNA 甲基转移酶抑制剂的表观遗传启动会增加化疗的细胞毒性。儿童肿瘤学组试验 AALL15P1 测试了在第 6 天开始化疗之前立即进行 5 天阿扎胞苷治疗的安全性和耐受性，在四个诱导后化疗疗程中，适用于新诊断为 KMT2A -r ALL 的婴儿。治疗耐受性良好，31 名可评估患者中只有 2 名 (6.5%) 出现剂量限制性毒性。外周血单核细胞全基因组亚硫酸盐测序表明，在接受阿扎胞苷治疗 5 天后，87% 的样本的 DNA 甲基化降低。无事件生存率与之前对新诊断婴儿 ALL 的研究结果相似。阿扎胞苷是安全的，可降低 KMT2A -r ALL 婴儿外周血单核细胞的 DNA 甲基化，但加入阿扎胞苷以增强细胞毒性不会影响生存率。Clinicaltrials.gov 标识符：NCT02828358。
来自各种哺乳动物的多能干细胞的生殖细胞...
1，Hyashi K，Ohta H，Kurimoto K，Saitou M（2011111111 11通过多能干细胞在培养中对小鼠生殖细胞指定途径的重构。单元格，146，519 -2, Gafni O, Weinberger L, Mansour AA, Manor YS, Chom- sky E, Ben-Yosef D, Kalma Y, Viukov S, Maza I, Zviran A, Rais Y, Shipony Z, Mukamel Z, Krupalnik V, Zerbib M, Geula S, Caspi I, Schneir D, Shwartz T, Gilad S, Amann-Zalcenstein D，Benjamin S，Amit I，Tanay A，More-S-RWA R，Novershtern N，Hanna JH（2013年，新型人类基态幼稚的多能干细胞的脱颖而出。 自然，504，282 - 3，Irie N，Weinberger L，Tang WWC，Kobayashi T，Viukov S，Manor YS，Dietmann S，Hanna JH，Surani MA（2015 17是人类原始LOM LOM细胞脂肪的关键特征。 单元格，160，253 - 4, Sasaki k, yokayashi s, namurara t, okamoto i, yabot y, kurimoto k, ohta H, moritoki y, iwatani C, tsuciya h, nakura s, sekiguchi k, sakuma t, yamomomomomoto t, t, yamamoto s, yamamoto m, yamamoto m。 M（（2015年）在体外耐心诱导人类生殖细胞脂肪中的人类生殖细胞脂肪。 细胞干细胞，17，178 - 5，Kobayashi T，Zhang H，Tang WWC，Irie N，Withey S，Klipsch D，Syrirna，Dietmann S，Contreras，Webb R，Erlelegio R，Ellelegio R，Soup MA （2 自然，546，416 - 6，Tang WWC，Castillo-Venzor A，Gruhn WH，Kobayashi T，Penfold CA，Morgan MD，Sun D，Irie N，Surani MA （20222222222222222，Sequeential Enlancer State reamoulines Remoulines remoulines hu-man enferine hu-man enterline能力和指定。 nat Cell Biol，24，448 -2, Gafni O, Weinberger L, Mansour AA, Manor YS, Chom- sky E, Ben-Yosef D, Kalma Y, Viukov S, Maza I, Zviran A, Rais Y, Shipony Z, Mukamel Z, Krupalnik V, Zerbib M, Geula S, Caspi I, Schneir D, Shwartz T, Gilad S, Amann-Zalcenstein D，Benjamin S，Amit I，Tanay A，More-S-RWA R，Novershtern N，Hanna JH（2013年，新型人类基态幼稚的多能干细胞的脱颖而出。自然，504，282 -3，Irie N，Weinberger L，Tang WWC，Kobayashi T，Viukov S，Manor YS，Dietmann S，Hanna JH，Surani MA（2015 17是人类原始LOM LOM细胞脂肪的关键特征。 单元格，160，253 - 4, Sasaki k, yokayashi s, namurara t, okamoto i, yabot y, kurimoto k, ohta H, moritoki y, iwatani C, tsuciya h, nakura s, sekiguchi k, sakuma t, yamomomomomoto t, t, yamamoto s, yamamoto m, yamamoto m。 M（（2015年）在体外耐心诱导人类生殖细胞脂肪中的人类生殖细胞脂肪。 细胞干细胞，17，178 - 5，Kobayashi T，Zhang H，Tang WWC，Irie N，Withey S，Klipsch D，Syrirna，Dietmann S，Contreras，Webb R，Erlelegio R，Ellelegio R，Soup MA （2 自然，546，416 - 6，Tang WWC，Castillo-Venzor A，Gruhn WH，Kobayashi T，Penfold CA，Morgan MD，Sun D，Irie N，Surani MA （20222222222222222，Sequeential Enlancer State reamoulines Remoulines remoulines hu-man enferine hu-man enterline能力和指定。 nat Cell Biol，24，448 -3，Irie N，Weinberger L，Tang WWC，Kobayashi T，Viukov S，Manor YS，Dietmann S，Hanna JH，Surani MA（2015 17是人类原始LOM LOM细胞脂肪的关键特征。单元格，160，253 -4, Sasaki k, yokayashi s, namurara t, okamoto i, yabot y, kurimoto k, ohta H, moritoki y, iwatani C, tsuciya h, nakura s, sekiguchi k, sakuma t, yamomomomomoto t, t, yamamoto s, yamamoto m, yamamoto m。 M（（2015年）在体外耐心诱导人类生殖细胞脂肪中的人类生殖细胞脂肪。 细胞干细胞，17，178 - 5，Kobayashi T，Zhang H，Tang WWC，Irie N，Withey S，Klipsch D，Syrirna，Dietmann S，Contreras，Webb R，Erlelegio R，Ellelegio R，Soup MA （2 自然，546，416 - 6，Tang WWC，Castillo-Venzor A，Gruhn WH，Kobayashi T，Penfold CA，Morgan MD，Sun D，Irie N，Surani MA （20222222222222222，Sequeential Enlancer State reamoulines Remoulines remoulines hu-man enferine hu-man enterline能力和指定。 nat Cell Biol，24，448 -4, Sasaki k, yokayashi s, namurara t, okamoto i, yabot y, kurimoto k, ohta H, moritoki y, iwatani C, tsuciya h, nakura s, sekiguchi k, sakuma t, yamomomomomoto t, t, yamamoto s, yamamoto m, yamamoto m。 M（（2015年）在体外耐心诱导人类生殖细胞脂肪中的人类生殖细胞脂肪。细胞干细胞，17，178 -5，Kobayashi T，Zhang H，Tang WWC，Irie N，Withey S，Klipsch D，Syrirna，Dietmann S，Contreras，Webb R，Erlelegio R，Ellelegio R，Soup MA （2自然，546，416 -6，Tang WWC，Castillo-Venzor A，Gruhn WH，Kobayashi T，Penfold CA，Morgan MD，Sun D，Irie N，Surani MA （20222222222222222，Sequeential Enlancer State reamoulines Remoulines remoulines hu-man enferine hu-man enterline能力和指定。nat Cell Biol，24，448 -7，Yamashiro C，Sasaki K，Yabuta Y，Kojima Y，成熟T，Okamoto I，Yokayashi S，Murase Y，Shirara Y，Shirane K，Sasaki K，Sasaki H，Sasaki H，Yamamoto T，Yamamoto T，Saitou M（ 201818年）Pluripot pluripot pluripot pluripot celped pluripot pluripot cel celed pluripot pluripot celed pluripot celed细胞的pluripot卷成pluripot。科学，362，356 -8，Hwang YS，Suzuki S，Seita Y，ITTO J，Sa Sato Y，Dog Y，Sato K，Sato K，Hermann BP，Sasaki K （2020020020重建了繁荣症状的spefiification in Verrom，该spefiification in Verrom a Verrom受到了诱发的PACECACE PAMAPOPOTENT SPOS SPOS细胞。nat commun，11，Kobayashi T，Kobayashi H，Goto T，Takashima T，Oakawa M，Ikeda H，Terada R，Yoshida F，Sanbo M，Ukida H，Kurrimoto K，Hirabayashi M （2020 U 2020 U型生殖器开发Kobayashi T，Kobayashi H，Goto T，Takashima T，Oakawa M，Ikeda H，Terada R，Yoshida F，Sanbo M，Ukida H，Kurrimoto K，Hirabayashi M （2020 U 2020 U型生殖器开发
RNA测序分析揭示了PGBHLH28作为响应甲基贾斯酯诱导的皂苷在Platycodon grandiflorus
platycodon grandiflorus（jacq。）A。DC，以皂苷含量而闻名，可以潜在地预防和治疗脑血管疾病和COVID-19。三萜皂苷生物合成在植物中的生物合成通过甲基甲酸酯（MEJA）施用增强。然而，Meja诱导的皂苷生物合成的潜在分子机制在较大的假单胞菌中尚不清楚。在当前的研究中，鉴定出100μmol/L MEJA的外源应用是促进皂苷积累的最佳选择。RNA测序分析证明了PGBHLH28基因是皂苷积累期间对MEJA响应的关键调节因素。pGBHLH28在grphiflorus中的过表达增加了皂苷的含量，而PGBHLH28的沉默显着抑制了皂苷的合成，这表明PGBHLH28充当皂苷生物合成的阳性调节剂。酵母单杂交和双荧光素酶测定表明，PGBHLH28直接与PGHMGR2和PGDXS2的启动子结合以激活基因表达。PGHMGR2和PGDXS2转化促进了皂苷的积累，而这些基因的沉默抑制了皂苷的生物合成。这项研究确定MEJA通过诱导PGBHLH28基因表达并激活下游基因（PGHMGR2和PGDXS2）促进了乳腺假单胞菌中的皂苷积累。总而言之，阐明了MEJA治疗后的一个复杂的控制皂苷生物合成的调节网络，为greshiflorus中的皂苷含量和生物合成效率增强了理论基础。
人参皂苷和肿瘤
背景：人参人人参的主要活性成分，已显示在预防和治疗癌症中起着重要作用。但是，文献以及人参皂苷的抗肿瘤机制尚未系统地研究。方法：我们在2001 - 2021年期间从Web of Science筛选了有关人参固醇和肿瘤的所有相关文献，并分析了Vosviewer和Citespace的这些出版物的提取条款。David Online工具用于进行基因富集分析和基因和基因组途径的京都百科全书的分析。Cytoscape和String软件用于构建与人参固醇相关基因和相应蛋白质的相互作用网络。结果：研究中总共包括919个出版物。共有122个确定的关键字主要分为3个簇：“药理功能研究”，“动物模型中的功能验证”和“抗肿瘤功效和机制”。“氧化应激”的关键字在过去5年中的引文爆发最强。在肿瘤中，总共50个基因被鉴定为人参皂苷相关的基因。它们具有调节基因表达和凋亡的功能，并且与癌症的信号通路密切相关。人参固醇相关的基因形成一个复杂的相互作用网络，其中TP53和IL-6位于中心位置。结论：我们探索并揭示了与人参皂苷和肿瘤有关的研究热点。更精确的抗肿瘤机制研究将来将有希望。TP53和IL-6可能是理解人参固醇的抗肿瘤机制的关键点。
开发脊椎病变性治疗更新*
1。Grupp SA，Kalos M，Barrett D等。嵌合抗原回收的T细胞，用于急性淋巴白血病。n Engl J Med。2013; 368：1509 - 1518。2。Maude SL，Frey N，Shaw PA等。嵌合抗原受体T细胞，可持续减轻白血病。n Engl J Med。2014; 371：1507 - 1517。3。Wherry EJ。 t细胞耗尽。 nat免疫。 2011; 12：492 - 499。 4。 Wherry EJ，Ha SJ，Kaech SM等。 在慢性病毒感染期间CD8 ＋T细胞耗尽的分子特征。 侵害。 2007; 27：670 - 684。 5。 Zajac AJ，Blattman JN，Murali-Krishna K等。 由于活化的T细胞的持续存在而没有效应子功能，病毒免疫逃避。 J Exp Med。 1998; 188：2205 - 2213。 6。 Martinez GJ，Pereira RM，Aijo T等。 转录因子NFAT促进了激活的CD8 （＋）T细胞的耗尽。 免疫。 2015; 42：265 - 278。 7。 Blackburn SD，Shin H，Freeman GJ，Wherry EJ。 通过alphapd-l1阻断对耗尽的CD8 T细胞子集选择性扩展。 Proc Natl Acad Sci U S A. 2008; 105：15016 - 15021。 8。 Pauken KE，Sammons MA，Odorizzi PM等。 表观遗传sta-Wherry EJ。t细胞耗尽。nat免疫。2011; 12：492 - 499。4。Wherry EJ，Ha SJ，Kaech SM等。在慢性病毒感染期间CD8 ＋T细胞耗尽的分子特征。侵害。2007; 27：670 - 684。 5。 Zajac AJ，Blattman JN，Murali-Krishna K等。 由于活化的T细胞的持续存在而没有效应子功能，病毒免疫逃避。 J Exp Med。 1998; 188：2205 - 2213。 6。 Martinez GJ，Pereira RM，Aijo T等。 转录因子NFAT促进了激活的CD8 （＋）T细胞的耗尽。 免疫。 2015; 42：265 - 278。 7。 Blackburn SD，Shin H，Freeman GJ，Wherry EJ。 通过alphapd-l1阻断对耗尽的CD8 T细胞子集选择性扩展。 Proc Natl Acad Sci U S A. 2008; 105：15016 - 15021。 8。 Pauken KE，Sammons MA，Odorizzi PM等。 表观遗传sta-2007; 27：670 - 684。5。Zajac AJ，Blattman JN，Murali-Krishna K等。由于活化的T细胞的持续存在而没有效应子功能，病毒免疫逃避。 J Exp Med。 1998; 188：2205 - 2213。 6。 Martinez GJ，Pereira RM，Aijo T等。 转录因子NFAT促进了激活的CD8 （＋）T细胞的耗尽。 免疫。 2015; 42：265 - 278。 7。 Blackburn SD，Shin H，Freeman GJ，Wherry EJ。 通过alphapd-l1阻断对耗尽的CD8 T细胞子集选择性扩展。 Proc Natl Acad Sci U S A. 2008; 105：15016 - 15021。 8。 Pauken KE，Sammons MA，Odorizzi PM等。 表观遗传sta-病毒免疫逃避。J Exp Med。1998; 188：2205 - 2213。 6。 Martinez GJ，Pereira RM，Aijo T等。 转录因子NFAT促进了激活的CD8 （＋）T细胞的耗尽。 免疫。 2015; 42：265 - 278。 7。 Blackburn SD，Shin H，Freeman GJ，Wherry EJ。 通过alphapd-l1阻断对耗尽的CD8 T细胞子集选择性扩展。 Proc Natl Acad Sci U S A. 2008; 105：15016 - 15021。 8。 Pauken KE，Sammons MA，Odorizzi PM等。 表观遗传sta-1998; 188：2205 - 2213。6。Martinez GJ，Pereira RM，Aijo T等。转录因子NFAT促进了激活的CD8 （＋）T细胞的耗尽。免疫。2015; 42：265 - 278。7。Blackburn SD，Shin H，Freeman GJ，Wherry EJ。 通过alphapd-l1阻断对耗尽的CD8 T细胞子集选择性扩展。 Proc Natl Acad Sci U S A. 2008; 105：15016 - 15021。 8。 Pauken KE，Sammons MA，Odorizzi PM等。 表观遗传sta-Blackburn SD，Shin H，Freeman GJ，Wherry EJ。通过alphapd-l1阻断对耗尽的CD8 T细胞子集选择性扩展。Proc Natl Acad Sci U S A.2008; 105：15016 - 15021。 8。 Pauken KE，Sammons MA，Odorizzi PM等。 表观遗传sta-2008; 105：15016 - 15021。8。Pauken KE，Sammons MA，Odorizzi PM等。表观遗传sta-
免疫和细胞治疗新进展学术会议
肿瘤衍生的外泌体在将肿瘤分子转移到相邻细胞中起着关键作用，从而导致其表型改变并促进肿瘤生长，转移，耐药性和调节肿瘤微环境。我们对恶性脑肿瘤的研究表明，胶质母细胞瘤干细胞（GSC）通过细胞外囊泡（EVS）将其货物转移到肿瘤非茎细胞或正常细胞中，从而导致具有治疗性耐药性和癌性特性的肿瘤干细胞亚型的发展。tzab-001，一种由GSC衍生的细胞外囊泡产生的单克隆抗体，通过阻断EV的细胞间传播，可以显着降低肿瘤干细胞的治疗性耐药性。TZAB-001在神经胶质瘤中识别的蛋白质比其他肿瘤高了60倍。免疫组织化学染色和蛋白质印迹表明，TZAB-001抗体明确识别人GBM干细胞，肝癌细胞系HEPG2，胰腺癌细胞PANC-1和肺癌细胞系A549，但不是正常脑细胞。结果表明，TZAB-001具有肿瘤诊断，癌症干细胞的CART免疫疗法以及ADC药物开发的应用潜力，以提高其功效。
探讨医师在未来「再生细胞治疗」的角色
近年大家对外泌体（外泌体）治疗疾病的相治疗疾病的相：甚至有些学者把异体的外泌：首先外泌体的萃取非常困难复：首先外泌体的萃取非常困难复，理论上必须要把长满干细胞盒子内的培养液，理论上必须要把长满干细胞盒子内的培养液，放在冷冻超高速离心机，放在冷冻超高速离心机10万转，超过，超过12个小时以上，（50-200nm），所以可以穿过所以可以穿过（血脑屏障，Bbb）已，这应该叫msc的条件培养基。至于，经由身体的需求，让干细胞在身体的微环境内
使用 SNAP- 进行精确高效的 C-to-U RNA 碱基编辑...
定点 RNA 碱基编辑能够实现遗传信息的瞬时和可控改变，代表了一种操纵细胞过程的最新策略，为新型治疗方式铺平了道路。虽然已经对引入腺苷到肌苷变化的工具进行了深入研究，但对胞苷到尿苷编辑的精确和可编程工具的工程设计却有些落后。在这里，我们证明，从 RESCUE-S 工具中获取的 ADAR2 腺苷脱氨酶进化而来的胞苷脱氨酶结构域在将 RNA 靶向机制从基于 Cas13 更改为基于 SNAP 标签时提供了非常高效且高度可编程的编辑。向导 RNA 化学的优化进一步允许在难以编辑的 5'-CCN 序列环境中显着提高编辑产量，从而提高了该工具的底物范围。关于编辑效率，SNAP-CDAR-S 在所有测试目标上都明显胜过 RESCUE-S 工具，并且在扰乱 β-catenin 通路方面也非常出色。 NGS 分析表明，这两种工具都存在类似、适度的全局脱靶 A 到 I 和 C 到 U 编辑。