风险:副作用通常较轻,并可迅速缓解。GSK 和辉瑞 RSV 疫苗与格林-巴利综合征 (GBS) 风险较高有关,但 RSV 疫苗接种后患格林-巴利综合征的情况仍然罕见,每 100 万接种疫苗的老年人中约有 10 例额外病例。
• 年龄在 60 至 74 岁之间,您和您的医疗保健提供者已决定接种疫苗适合您。需要考虑的因素包括您患严重 RSV 疾病的个人风险、您接触 RSV 的风险以及您对 RSV 疫苗接种的偏好。与 COVID-19 和流感疫苗不同,后续剂量的 RSV 疫苗可能不会增强免疫力,因此,选择何时接种疫苗很重要。有些人可能会选择推迟接种疫苗,直到他们患严重 RSV 疾病的风险更大(例如,被诊断出患有慢性疾病,如心脏或肺部疾病、糖尿病、肾脏或肝脏疾病)。
疫苗接种是预防呼吸道合胞病毒感染及其并发症的最佳方法。呼吸道合胞病毒疫苗适用于 18 岁及以上、患严重呼吸道合胞病毒感染风险极高的人、50 岁及以上的成年人和孕妇,最好在怀孕第 32 至 36 周之间接种。
衰老与各种器官和组织的功能下降有关,并且对各种日常应力的反应不足会导致与年龄相关的疾病。因此,在老龄化的社会中,衰老是各种疾病和重要研究主题的危险因素。据报道,患有细胞衰老的细胞(衰老细胞)积聚在体内各种组织中,并可能导致生理衰老。此外,已经表明,在转基因小鼠中选择性消除表达P16的细胞可降低与衰老相关的疾病并延长寿命。鉴于这些实验结果,靶向体内的衰老细胞是预防和治疗与年龄相关的疾病的有吸引力的策略。在这篇综述中,我们将总结当前对细胞衰老基本特征及其与年龄相关疾病的关系的知识。我们还将总结新兴的治疗策略,包括消除衰老细胞的药物(消除衰老细胞)和鼻型药物(调节衰老细胞的药物),并引入了最新发现和临床翻译。
成簇的规则间隔短回文重复序列 (CRISPR)-Cas13 引起了广泛关注,通常用于在 RNA 水平上控制基因表达和细胞命运。除了由其核酸内切酶活性介导的 RNA 干扰外,核酸酶失活形式的 Cas13 还提供了一个多功能的 RNA 引导的 RNA 靶向平台,用于在转录后操纵各种 RNA 修饰。化学修饰调节 RNA 命运的各个方面,包括翻译效率、可变剪接、RNA-蛋白质亲和力、RNA-RNA 相互作用、RNA 稳定性和 RNA 易位,最终协调细胞生物活动。本综述总结了 CRISPR-Cas13 系统的历史、RNA 修饰的基本组成部分以及相关的生理和病理功能。我们专注于开发基于催化失活 Cas13 的表观转录编辑工具包,包括用于腺苷脱氨的可编程 A 到 I 替换 (REPAIR) 和 xABE(腺苷碱基编辑器)、用于胞苷脱氨和 dm 6 ACRISPR 的特异性 C 到 U 交换 (RESCUE) 和 xCBE(胞苷碱基编辑器),以及使用 CRISPR-dCas13 (PAMEC) 进行 m 6 A 编辑的靶向 RNA 甲基化 (TRM) 和光激活 RNA m 6 A 编辑系统。我们进一步重点介绍了这些有用的工具包在细胞生物学、疾病和成像中的新兴应用。最后,我们讨论了潜在的局限性,例如脱靶编辑、低编辑效率和 AAV 传递的限制,并提供了可能的优化策略。
多西汀和多西替明(脱氧胞苷 (dC) 和脱氧胸苷 (dT),MT1621)是一种固定剂量联合疗法,通过恢复线粒体 DNA (mtDNA) 复制保真度来针对 TK2d 的潜在病理生理学。多西汀和多西替明由口服的脱氧核苷(mtDNA 的组成部分)组合而成。脱氧核苷联合疗法可改善核苷酸平衡、增加 mtDNA 拷贝数、改善细胞功能并延长 TK2d 临床前模型的寿命。2 通过增加体内胸苷和脱氧胞苷的水平,该药物有望弥补 TK2 活性的不足,从而改善线粒体 DNA 的产生并帮助缓解患者的症状。3 多西汀和多西替明目前正在临床开发中,用于治疗 TK2d。在关键的 II 期试验 (NCT03845712) 中,多西汀和多西替明口服给药,最大剂量为 800 mg/kg/天 (dC 为 400 mg/kg/天,dT 为 400 mg/kg/天),以耐受为准。1
使用工程合成的 P 型 PPR 编辑因子在植物细胞器中进行从头 RNA 碱基编辑 Sébastien Mathieu 1†、Elena Lesch 2,3†、Shahinez Garcia 1、Stéfanie Graindorge、Mareike Schallenberg- Rüdinger 2 和 Kamel Hammani 1 * 1 植物分子生物学研究所,法国国家科学研究中心 (CNRS),斯特拉斯堡大学,12 rue du Général Zimmer,67084 斯特拉斯堡,法国 2 细胞和分子植物学研究所,分子进化系,波恩大学,波恩,德国 3 当前地址:植物生物学和生物技术研究所,绿色生物技术系,明斯特大学,明斯特,德国 † 这些作者贡献相同 * 通讯作者。电话:+33 367155281;传真:+33 367155300;电子邮件:khammani@unistra.fr。摘要 在植物线粒体和叶绿体中,胞苷到尿苷的 RNA 编辑在调节基因表达中起着至关重要的作用。虽然天然 PLS 型 PPR 蛋白专门用于此过程,但合成 PPR 蛋白为靶向 RNA 编辑提供了巨大潜力。在本研究中,我们通过将合成的 P 型 PPR 向导与苔藓线粒体编辑因子 PPR56 的 DYW 胞苷脱氨酶结构域融合,设计了嵌合编辑因子。这些设计的 PPR 编辑器 (dPPRe) 在大肠杆菌以及本氏烟叶绿体和线粒体中引发高效、精确的从头 RNA 编辑。对最有效的 dPPRe 进行的叶绿体转录组范围分析表明,脱靶效应最小,仅有三个非目标 C 位点因与预期目标序列相似而被编辑。这项研究介绍了一种用于植物细胞器中 RNA 碱基编辑的新颖而精确的方法,为适用于植物和其他生物体的基因调控新方法铺平了道路。
我,劳拉·埃雷拉·斯科特,卫生部长,认为有必要预防和控制呼吸道合胞病毒(“RSV”)感染,以保护马里兰州公民的健康和安全,特此授权并命令采取以下行动,预防和控制这种危害本州公共健康的传染性疾病的蔓延:
基因组不稳定性是许多神经退行性疾病和中枢神经系统(CNS)癌症发展和发展的关键驱动力。DNA损伤反应的启动是维持基因组完整性和预防此类疾病的关键步骤。然而,缺乏这些反应或它们无法修复损伤引起的基因组或线粒体DNA损伤,包括电离辐射或氧化应激,可能导致细胞质中的自我DNA积累。常驻CNS细胞(例如星形胶质细胞和小胶质细胞)因通过专门的模式识别受体(PRR)识别病原体和损伤相关的分子模式,在中枢神经系统感染后产生关键的免疫介质。最近,在黑色素瘤2中不存在包括环状GMP-AMP合酶,包括环状GMP-AMP合酶,干扰素γ-诱导型16和Z-DNA结合蛋白,已被鉴定为胞质DNA传感器,并在对胶质免疫反应中对感染性剂的胶质免疫反应起着关键的作用。有趣的是,这些核酸传感器最近被证明可以识别内源性DNA并触发外周细胞类型中的免疫反应。在本综述中,我们讨论了可用的证据,即居民中枢神经系统细胞表达了胞质DNA传感器,并可以介导其对自动-DNA存在的反应。此外,我们讨论了胶质DNA传感器介导的反应的潜力,以防止肿瘤发生,与可能启动或促进神经退行性疾病发展的潜在有害神经蛋白的浮肿的启动。确定胶质化检测胞质DNA的机制以及每种途径在特定中枢神经系统疾病及其阶段的相对作用可能证明在我们对这种疾病发病机理的理解中可能是关键的,并且可能会利用新的治疗方式。
储存的PAP(OGI/AKAMU)具有包括细菌在内的几种微生物。该研究的重点是鉴定与储存在房间和冷藏温度的PAP(OGI/AKAMU)相关的细菌。通过在无菌水中浸泡黄玉米(500 g)产生测定的PAP,并允许发酵72小时,然后用家用搅拌器磨碎,并用平纹细布筛分以获取PAP。子宫颈抹片分为两个相等的部分。一个部分存储在室温下,另一部分分别存储在冰箱中,分别为9天。每24小时,每个样品都被带到实验室进行检查。分别将串行稀释的PAP样品接种到De Man Rogosa和Sharpe琼脂,营养琼脂,甘露醇盐琼脂,沙门氏菌Shigella琼脂和MacConkey琼脂中,并在37℃孵育24小时。使用菌落计数器计数营养琼脂平板上的微生物菌落数量。对分离株进行了表型表征,并在主要的乳酸细菌上进行的分子鉴定。表型表征揭示了分离的细菌为乳酸杆菌,大肠杆菌,沙门氏菌sp。和金黄色葡萄球菌。分子表征证实了主要的细菌为乳杆菌FPS。在室温样品(±3.78cfu/ml)下,总细菌计数要多于冷藏温度(±0.41cfu/ml)。在室内回收的细菌与冷藏温度之间存在显着差异(p> 0.05)。获得的结果确认了储存PAP和冰箱温度的不安全的室温,可以更好地存储它们。
