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HER2 特异性假单胞菌外毒素 A PE25...
1 KTH 皇家理工学院蛋白质科学系，Roslagstullsbacken 21, 114 17 斯德哥尔摩，瑞典； haozhong@kth.se（高清）； wenyin@kth.se (WY); slindbo@kth.se (SL); haoliu2@kth.se (HL); sophia@kth.se (SH) 2 肿瘤学和病理学系，Barngatan 4，隆德大学，222 42 隆德，瑞典； mohamed.altai@med.lu.se 3 免疫学、遗传学和病理学系，Dag Hammarskjölds väg 20，乌普萨拉大学，751 85 乌普萨拉，瑞典； javad.garousi@igp.uu.se (JG); tianqi.xu@igp.uu.se（德克萨斯州）； vladimir.tolmachev@igp.uu.se (VT) 4 药物化学系，达格·哈马舍尔兹街 14C；乌普萨拉大学，751 23 乌普萨拉，瑞典；anna.orlova@ilk.uu.se 5 肿瘤治疗学研究中心，托木斯克理工大学化学与应用生物医学科学研究院，634050 托木斯克，俄罗斯* 通讯地址：torbjorn@kth.se；电话：+ 46-(0)8-790-9627 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
施氏假单胞菌生产纤维素酶
收稿日期：2024年4月8日。酶是由微生物利用植物材料作为底物产生的生物催化剂。绿色化学利用植物材料生产酶，而发酵技术则可以更大规模地生产酶。这些酶可用于食品、纺织、造纸工业和生物燃料生产。纤维素酶是一种工业酶，可以断裂植物细胞中多糖的β-1,4-糖苷键，可以由各种微生物产生。芒果废料可用于在深层发酵（SmF）中利用微生物生产生物活性化合物，例如纤维素酶。采用单因素试验和响应面法，对施氏假单胞菌（Pseudomonas stutzeri）以芒果皮为底物在SmF中生产内切葡聚糖酶和外切葡聚糖酶进行了优化。 CMCase的最适条件为底物浓度4.5%、培养96 h、接种量2.5%；FPase的最适条件为底物浓度4.5%、培养48 h、接种量0.5%。利用PBD对K 2 HPO 4 、KH 2 PO 4 、(NH 4 ) 2 SO 4 、NaCl、MgSO 4 、FeSO 4 、CaCl 2 等营养组分进行筛选，发现最显著的营养参数为FeSO 4 、MgSO 4 、(NH 4 ) 2 SO 4 。通过中心复合设计，发现在0.1%(NH4)2SO4、0.1%MgSO4和0.45%FeSO4条件下，内切葡聚糖酶产量最大，为120.112IU/mL/min；在0.1%(NH4)2SO4、0.5%MgSO4和0.05%FeSO4条件下，外切葡聚糖酶产量最大，为161.38IU/mL/min。CMCase和FPase最大活性的最适温度和pH分别为50℃和7.0。内切葡聚糖酶和外切葡聚糖酶在高达 50 °C 和 pH 7 的温度下均保持稳定。金属离子（例如 Mn 2+ 和 Cu 2+）分别激活 CMCase 和 FPase 的活性，而 Zn 2+ 和 Na + 则分别抑制 CMCase 和 FPase 的活性。关键词：施氏假单胞菌、纤维素酶、深层发酵、木质纤维素生物质引言
造血干细胞收集
1。Duong，H.K.，Savani，B.N.，Copelan，E.，Devine，S.，Costa，L.J.，Wingard，J.R.，Shaughnessy，P.，Majhail，N. et al2014。 外周血祖细胞动员，用于自体和同种异体造血细胞移植：美国血液和骨髓移植学会的指南。 生物血骨髓移植20：1262-1273。 2。 Weaver，C.H.，Schulman，K.A.，Wilson -Relyea，B.，Birch，R.，West，W.，Buckner，C.D。 2000。 在骨髓化学疗法后，用于收集周围血液干细胞的Filgrastim，Sargramostim或顺序的Sargramostim和Filgrastim的随机试验。 J Clin Oncol 18:43-53。 3。 isidori，A.，Tani，M.，Bonifazi，F.，Zinzani，P.，Curti，A.，Motta，M.R.，Rizzi，S.，Giudice，V.，Farese，O. II期研究单个PEGFIFGRASTIM注射是化学疗法的辅助，将干细胞动员到预处理的淋巴瘤患者的外周血中。 Haematologica 90：225-231。 4。 Simona，B.，Cristina，R.，Luca，N.，Sara，S.，Aleksandra，B.，Paola，B.，Federica，G.，Pierluigi，A.，Laura，O. 在恶性淋巴瘤患者高剂量化学疗法候选的恶性淋巴瘤患者中，单剂量的PEGFINGRASTIM与每日Filgrastim评估了自体外周造血祖细胞的动员和植入。 Thrfus Apher Sci 43：321-326。 5。 Russell，N.，Mesters，R.，Schubert，J.，Boogaerts，M.，Johnsen，H.E.，Canizo，C.D.，C.D.，Baker，N.，Barker，P.，Skacel，T.Duong，H.K.，Savani，B.N.，Copelan，E.，Devine，S.，Costa，L.J.，Wingard，J.R.，Shaughnessy，P.，Majhail，N.et al2014。外周血祖细胞动员，用于自体和同种异体造血细胞移植：美国血液和骨髓移植学会的指南。生物血骨髓移植20：1262-1273。2。Weaver，C.H.，Schulman，K.A.，Wilson -Relyea，B.，Birch，R.，West，W.，Buckner，C.D。 2000。 在骨髓化学疗法后，用于收集周围血液干细胞的Filgrastim，Sargramostim或顺序的Sargramostim和Filgrastim的随机试验。 J Clin Oncol 18:43-53。 3。 isidori，A.，Tani，M.，Bonifazi，F.，Zinzani，P.，Curti，A.，Motta，M.R.，Rizzi，S.，Giudice，V.，Farese，O. II期研究单个PEGFIFGRASTIM注射是化学疗法的辅助，将干细胞动员到预处理的淋巴瘤患者的外周血中。 Haematologica 90：225-231。 4。 Simona，B.，Cristina，R.，Luca，N.，Sara，S.，Aleksandra，B.，Paola，B.，Federica，G.，Pierluigi，A.，Laura，O. 在恶性淋巴瘤患者高剂量化学疗法候选的恶性淋巴瘤患者中，单剂量的PEGFINGRASTIM与每日Filgrastim评估了自体外周造血祖细胞的动员和植入。 Thrfus Apher Sci 43：321-326。 5。 Russell，N.，Mesters，R.，Schubert，J.，Boogaerts，M.，Johnsen，H.E.，Canizo，C.D.，C.D.，Baker，N.，Barker，P.，Skacel，T.Weaver，C.H.，Schulman，K.A.，Wilson -Relyea，B.，Birch，R.，West，W.，Buckner，C.D。2000。在骨髓化学疗法后，用于收集周围血液干细胞的Filgrastim，Sargramostim或顺序的Sargramostim和Filgrastim的随机试验。J Clin Oncol 18:43-53。3。isidori，A.，Tani，M.，Bonifazi，F.，Zinzani，P.，Curti，A.，Motta，M.R.，Rizzi，S.，Giudice，V.，Farese，O.II期研究单个PEGFIFGRASTIM注射是化学疗法的辅助，将干细胞动员到预处理的淋巴瘤患者的外周血中。Haematologica 90：225-231。4。Simona，B.，Cristina，R.，Luca，N.，Sara，S.，Aleksandra，B.，Paola，B.，Federica，G.，Pierluigi，A.，Laura，O.在恶性淋巴瘤患者高剂量化学疗法候选的恶性淋巴瘤患者中，单剂量的PEGFINGRASTIM与每日Filgrastim评估了自体外周造血祖细胞的动员和植入。Thrfus Apher Sci 43：321-326。5。Russell，N.，Mesters，R.，Schubert，J.，Boogaerts，M.，Johnsen，H.E.，Canizo，C.D.，C.D.，Baker，N.，Barker，P.，Skacel，T.Russell，N.，Mesters，R.，Schubert，J.，Boogaerts，M.，Johnsen，H.E.，Canizo，C.D.，C.D.，Baker，N.，Barker，P.，Skacel，T.PEGFIFGRASTIM和FIFGRASTIM的2阶段试验研究，用于动员非霍奇金淋巴瘤患者接受化学疗法的患者的外周血祖细胞。Haematologica 93：405-412。6。Hamadani，M.，Kochuparambil，S.T.，Osman，S.，Cumpston，A.，Leadmon，S.，Bunner，P.，Watkins，K.，Morrison，D.，Speir，E.中间 - 剂量与低剂量环磷酰胺和粒细胞菌落 - 刺激因子在多发性脊髓瘤患者中接受新型诱导疗法治疗的多发性骨髓瘤患者的刺激因子。生物血骨髓移植18：1128-1135。7。Wood，W.A.，Whitley，J.，Moore，D.，Sharf，A.，Irons，R.，Rao，K.，Serody，J.，Coghill，J.，Gabriel，D.，Shea，Shea，T.2011。用依托泊苷化学化对多发性骨髓瘤患者具有很高的有效，并克服了年龄和先前疗法的影响。生物血骨髓移植17：141-146。8。Mahindra，A.，Bolwell，B.J.，Rybicki，L.，Elder，P.，Kalaycio，M.，Dean，R.，Avalos，B.，Sobecks，R.依托泊苷加上G -CSF启动可以改善动员，而没有增加继发性骨髓增生和白血病的风险。骨髓移植47：231-235。9。Basquiera，A.L.，Abichain，P.，Damonte，J.C.，Ricchi，B.，Sturich，A.G.，Palazzo，E.D.，Garcia，J.J。 2006。 CD34 +）细胞的数量是外周血中的CD34细胞的预测因子，以预测（CD34 +）的产率，用于自体干细胞移植的患者。 J Clin Apher 21:92-95。 10。Basquiera，A.L.，Abichain，P.，Damonte，J.C.，Ricchi，B.，Sturich，A.G.，Palazzo，E.D.，Garcia，J.J。 2006。CD34 +）细胞的数量是外周血中的CD34细胞的预测因子，以预测（CD34 +）的产率，用于自体干细胞移植的患者。J Clin Apher 21:92-95。 10。J Clin Apher 21:92-95。10。Elliott，C.，Samson，D.M.，Armitage，S.，Lyttelton，M.P.，McGuigan，D.，Hargreaves，R.，Giles，C.，Abrahamson，G.，G.，Abboudi，Z. 动员疗法后何时收获周围血干细胞：通过前一天CD34-周围血液中的阳性浓度预测CD34-阳性细胞产量。 J Clin Oncol 14：970-973。 11。 M. 生物仿制药粒细胞菌落的官能性 - 刺激因子与发起者粒细胞菌落 - 刺激因子DE 中的外周血干细胞动员中的刺激因子Elliott，C.，Samson，D.M.，Armitage，S.，Lyttelton，M.P.，McGuigan，D.，Hargreaves，R.，Giles，C.，Abrahamson，G.，G.，Abboudi，Z.动员疗法后何时收获周围血干细胞：通过前一天CD34-周围血液中的阳性浓度预测CD34-阳性细胞产量。J Clin Oncol 14：970-973。11。M.生物仿制药粒细胞菌落的官能性 - 刺激因子与发起者粒细胞菌落 - 刺激因子DE
大肠杆菌RECQ DNA解旋酶
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细胞治疗的发展及趋势
•传统方法调节疾病的进程，但不能提供治疗方法。•传统方法在治疗单基因疾病，由一个人天生的单个基因突变引起的疾病时受到限制。•估计有6,000种此类疾病影响了全世界超过3.5亿人。•细胞和基因工程细胞具有与药物和手术的根本不同的特性 - “活药”•目标：治愈和替代受损的组织或患病器官。•显示出为目前无法治愈的一系列疾病提供治疗疗法的潜力。
基于肠道环境的前所未有的肥胖糖尿病治疗
它不能控制它。一些特定的细菌控制肠道中免疫细胞的质量和数量。肠道最初是一种维持抗炎的器官，并且控制着特别居住的肠道免疫的已知肠道细菌之一是SFB（分段的丝状细菌）。 SFB是一种非常独特的细菌，可在肠上皮细胞中定殖，并使用一种称为伴侣（微生物粘附触发的内吞作用）的方法将抗原传递到肠粘膜中的T细胞中，并诱导具有抗原特异性抗激发性抗炎特性的TH17细胞，以替代小肠。众所周知，Th17细胞的性质不同，取决于它们诱导的细菌和诱导的位置，SFB诱导的Th17细胞具有抗炎并增强肠壁。尽管SFB-TH17细胞在全身糖和能量代谢中的作用尚不清楚，但我们发现SFB-TH17细胞具有抗肥胖和糖尿病的作用，并报道高糖/高蔗糖破坏其维持机制2）。有趣的是，发现在SFB单殖民化小鼠中不会发生高糖引起的SFB减少，该小鼠仅在无菌环境中建立了SFB，并且是依赖于SFB以外其他肠道细菌的机制。在高蔗糖和高蔗糖水负荷的情况下，我们集中在一种称为FROD的物种（粪便脂质啮齿动物）上，这是由于高蔗糖而导致的最大变化，并进行了一个SFB和FROD，在无菌小鼠中，SFB和FROD在较高的小鼠中得到了群体的群体。小肠Th17细胞被打破。据说这种机制会导致高蔗糖分解肠道细菌和肠道免疫的稳态维持机制。 最好的糖尿病治疗尚未确定。稳态Th17细胞还保持其功能，而不会损害其稳态至一定的蔗糖浓度，这表明最佳蔗糖浓度有阈值。将来，希望设定可以帮助人们保持健康，维持肠道细菌和肠道免疫的适当摄入量，并检查可以在这种环境下维持肠道免疫稳态的益生菌将成为克服肥胖和糖尿病的治疗策略。
肠道细菌的新闻稿“项目”引起结肠癌
词汇表（注1）放线菌Odontolyticus（A.odontolyticus）：一种口腔中的一种居民细菌，据说与牙周疾病有关。据报道，2019年，它存在于结肠癌早期的肠道中。 （注2）细胞外囊泡：细胞释放的脂质覆盖的颗粒，直径约为100 nm。这些囊泡包含多种生理活性物质，被认为在与其他细胞交流中起着作用。细菌产生独特的细胞外囊泡，称为膜囊泡（MVS），它们是相似的结构，但是它们的生产机制和生理活性通常是未知的。 （注3）活性氧：一组高反应性分子作为使用氧气制造能量的副产品。如果产生过量，氧化应激会导致DNA损伤。 （注4）Toll样受体2（TLR2）：这是在人类细胞中表达的Toll样受体之一，并充当病原体（例如微生物）的传感器，到目前为止已经确定了10种类型的受体。 TLR2主要识别细菌细胞壁的成分，并将其传输到产生免疫反应的下游信号。 （注5）核细菌核（F.nucleatum）：一种口腔中的一种居民细菌，是引起牙周疾病的细菌之一。近年来，有许多与结肠癌关联的报道。 （注6）永生的人类结肠上皮细胞：出于研究目的，通过导致正常的，非癌症的人类结肠上皮细胞永生的细胞失去了限制细胞分裂的能力。 （注7）NF-κB信号：调节炎症反应的重要信号之一，调节响应特定刺激的炎症细胞因子的表达。它参与慢性炎症，并参与肿瘤形成和进展。 （注8）敲除：一种抑制特定基因表达的技术。 （注9）从人IPS细胞中得出的迷你肠：由人IPS细胞创建的2017年肠道的3D器官模型。这项研究中使用的肠道的特征是肠上皮的外部取向。 （注10）发育不良：形态与正常形态不同的疾病，这被认为是癌前病变的早期阶段。
遗伝子组换え细菌と亲株细菌の相互作用に关する研究
13）Numan，Z。，Venares，W.A。和Vimpenny，J.W.T。：在化学稳定生长过程中，有和没有质粒RP4的大肠杆菌菌株之间的竞争，CAN.J。Microbiol。，37 pp.509-512（1991）14）Helling，R.B。，Kenney，t。和Adams，J。：含质粒的生物的主要居民大肠杆菌，J.Gen.Microbiol.123 pp.129-141（1981）15）Melling，J.，Ellwood，D.C。和Robinson，A：Chemostat中的混合库中携带大肠杆菌的R因子的生存，FEMS Microbiol.Lett。，2 pp.87-89（1977）16）Jones，S.A。和Melling，R.B。：PBR322-相关质粒在化学抑制培养物中生长的大肠杆菌中的存在，FEMS Microbiol.lett。，22 pp.239-243（1984）