胰岛中基因表达的表征及其在2型糖尿病(T2D)中的改变对于理解胰岛功能和T2D发病机理至关重要。我们在188个捐助者的胰岛中利用了RNA测序和全基因组基因分型,以创建胰岛基因视图(IGW)平台,以使科学界可以轻松访问此信息。表达数据与胰岛表型,糖尿病状态,其他胰岛表达基因,胰岛激素编码基因以及胰岛素靶组织中的表达有关。IGW Web应用程序可为特定感兴趣的基因产生输出图。与对照组相比,在IGW中,在T2D供体胰岛中鉴定了284个差异表达的基因(DEG)。40%的DEG表现出与胰岛激素编码基因共同表达的细胞类型富集和大比例。胰高血糖素(GCG,56%),淀粉蛋白(IAPP,52%),胰岛素(INS,44%)和生长抑制剂(SST,24%)。抑制两个DEGS,UNC5D和SERPINE2,在人β细胞模型中损害了葡萄糖刺激的胰岛素分泌和影响细胞存活。IGW的探索性使用可以帮助设计更全面的功能后续研究,并有助于确定T2D中的治疗靶标。
maisa2256@gmail.com摘要。自公元前1500年以来,糖尿病一直是一种疾病,这些疾病因多年来确定的病例增加而普及,目前达到约88,000名巴西人。糖尿病的特征是由于胰岛素产生的胰岛素产生缺乏,碳水化合物,脂质和蛋白质代谢的无限调节是由胰腺中产生的β细胞产生的激素。对这种病理的治疗是由于注射胰岛素和药物以控制人体的稳态,但是随着它们的巨大需求,一部分携带者无法获得公共卫生网络中高成本和稀缺性的治疗方法。研究评估了Langerhans胰岛移植作为I型糖尿病的治疗疗法的使用,并且该选择是一种有希望的替代方法,鉴于这项背景是该研究的目的是通过评估langerhans胰岛的糖尿病的替代方案,以评估langerhans iSplect e Enave e pent pens pancriant Is pancriant Is Is Is Is cancrant Is Is Is Is Is Is Is Is Is Is Is Is Is Is Is Is Is Is Is Is Is Is Is Is Is Is Is Is Is Is。成功的成功,他的测试成功,被证明是恢复胰岛素独立性的绝佳解决方案,并且正在研究是针对糖尿病的最佳治疗方法。关键字:糖尿病;移植;胰腺; Langerhans胰岛;胰岛。摘要。随着公元前1500年以来的报告,糖尿病一直是一种疾病,由于多年来发现的病例增加,目前影响约88,000巴西人。简介糖尿病的特征是由于胰岛素中胰岛素的产生不足而导致的胰岛素的产生不足,这是碳水化合物,脂质和蛋白质的代谢无限调节。通过注射胰岛素和药物来控制人体的体内稳态,但由于对它们的需求很大,因此由于公共卫生网络中的高成本和稀缺性,一部分患者无法接受治疗。研究评估了Langerhans胰岛移植作为I型糖尿病的治疗疗法的使用,此选项是一种有希望的替代方案,在这种情况下,这项研究的目的是评估一项评估Langerhans作为糖尿病型糖尿病的胰岛移植的书目研究。观察到胰岛的移植是在其测试中取得成功的替代方法,并且已证明是恢复胰岛素独立性的绝佳解决方案,并且正在研究是针对糖尿病的最佳治疗方法。关键字:糖尿病;移植;胰Langerhans的胰岛;胰岛。
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象征健康的财产。保留所有权利。治疗医师或初级保健提供者必须向象征健康提交临床证据,即患者符合治疗或手术程序的标准。没有此文档和信息,EmblemHealth将无法正确查看事先授权的请求。下面表达的临床审查标准反映了EmblemHealth如何确定某些服务或用品是否在医学上是必要的。象征健康建立了基于当前可用临床信息的综述(包括在同行评审的临床结果研究中的综述,包括临床结果研究已发表的已发表的医学文献,技术的监管状况,基于证据的基于循证的公共卫生和卫生研究机构,循证基于证据的指南和基于证据的指南和领先国家卫生专业人员的立场,领先的国家卫生专业人员的立场,对医生的临床领域的练习,以及其他相关领域以及其他相关的临床方面,以及其他相关方面,以及其他相关领域,以及其他相关领域,以及其他相关领域。EmblemHealth明确保留随着临床信息的变化并欢迎进一步的相关信息来修改这些结论的权利。每个福利计划都定义了涵盖哪些服务。在医学上有必要的特定服务或供应的结论不构成EmblemHealth涵盖和/或支付此服务或供应的代表或保证,因为某些计划不包括Emablemhealth认为具有医学上必要的服务或供应的覆盖范围。如果本指南与成员的福利计划之间存在差异,则福利计划将管理。此外,可以通过国家,联邦政府或Medicare和Medicaid成员的医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)的适用法律要求要求承保范围。在发布时,所有编码和网站链接都是准确的。徽章服务公司有限责任公司(“ EmblemHealth”)通过此处采用了在此处为Emblethealth Plan,Inc。,EmblemHealth Insurance Company,Emblethealth Servicess Company,LLC和大纽约健康保险计划(HIP)(HIP)(HIP)提供的管理,行政和其他服务的政策。所有上述实体都是在Emblemhealth Inc.的共同控制下的附属公司
在胰腺切除术过程中自体胰岛移植中,使用酶从切除的胰腺中分离胰岛细胞,并将细胞的悬浮液注入患者肝脏的门静脉中。一旦植入,这些小岛中的β细胞就开始制造和释放胰岛素。在同种异体胰岛细胞移植的情况下,从已故的供体的胰腺中收集细胞,加工并注射到接受者的门静脉中。最多需要3个供体胰腺移植才能实现胰岛素独立性。与胰腺切除术结合进行的自体胰岛移植被提出降低胰岛素依赖性糖尿病的可能性。此外,正在研究同种异体胰岛细胞移植作为1型糖尿病患者的治疗或治疗方法。慢性胰腺炎的主要危险因素包括毒性代谢,特征,遗传,自身免疫性,复发性和严重的急性胰腺炎或阻塞性(Tigar-O分类系统)。患有慢性胰腺炎的患者可能会出现棘手的疼痛,只有总胰腺切除术才能缓解。疼痛的缓解必须与确定的胰岛素依赖性糖尿病患者的确定性平衡,如果进行胰腺切除术。自体胰岛细胞移植已被研究为防止这种严重发病率的技术。同种异体胰岛移植已用于1型糖尿病,以恢复正常血糖症,并最终减少或消除糖尿病的长期并发症,例如视网膜病变,神经病,肾病和心血管疾病。胰岛移植提供了全器胰腺移植的替代方法。 然而,胰岛移植的局限性是成功移植通常需要2个或更多的供体器官,尽管进行了单位偏移移植的实验。 通常用于胰岛移植的整个器官移植的胰腺。 胰岛移植仅适用于那些始终无法通过基于胰岛素的管理来控制的那些频繁和严重的代谢并发症的人。 在2000年,一种改良的免疫抑制方案增加了同种异体胰岛移植的成功。 该方案是在加拿大埃德蒙顿开发的,被称为“埃德蒙顿协议”。美国食品和药物管理局(FDA)根据联邦法规第21部分,第1270和1271页。 同种异体胰岛细胞包括在这些法规中。 lantidra(Donislecel-jujn)是唯一由已故供体胰腺胰腺细胞制成的胰岛细胞疗法,用于治疗1型糖尿病。 lantidra被批准用于治疗1型糖尿病的成年人,这些糖尿病无法接近靶向糖化的血红蛋白(平均血糖水平),因为目前尽管严重的低血糖(低血糖)反复发作,但尽管进行了严重的糖尿病管理和教育。胰岛移植提供了全器胰腺移植的替代方法。然而,胰岛移植的局限性是成功移植通常需要2个或更多的供体器官,尽管进行了单位偏移移植的实验。通常用于胰岛移植的整个器官移植的胰腺。胰岛移植仅适用于那些始终无法通过基于胰岛素的管理来控制的那些频繁和严重的代谢并发症的人。在2000年,一种改良的免疫抑制方案增加了同种异体胰岛移植的成功。该方案是在加拿大埃德蒙顿开发的,被称为“埃德蒙顿协议”。美国食品和药物管理局(FDA)根据联邦法规第21部分,第1270和1271页。同种异体胰岛细胞包括在这些法规中。lantidra(Donislecel-jujn)是唯一由已故供体胰腺胰腺细胞制成的胰岛细胞疗法,用于治疗1型糖尿病。lantidra被批准用于治疗1型糖尿病的成年人,这些糖尿病无法接近靶向糖化的血红蛋白(平均血糖水平),因为目前尽管严重的低血糖(低血糖)反复发作,但尽管进行了严重的糖尿病管理和教育。
糖尿病(DM)是一种全身代谢疾病,具有高死亡率和发病率。细胞外囊泡(EV)已成为一种新型的信号分子,生物标志物和治疗剂。EVs-mediated intercellular and interorgan crosstalk of pancreatic islets plays a crucial role in the regulation of insulin secretion of b -cells and insulin action in peripheral insulin target tissues, maintaining glucose homeostasis under physiological conditions, and it ' s also involved in pathological changes including autoimmune response, insulin resistance and b -cell failure associated with DM.此外,EV可以作为生物标志物和治疗剂,分别反映了胰岛的状态并提高功能和生存能力。在这篇综述中,我们提供了电动汽车的概述,讨论了在生理和糖尿病条件下的EVS介导的胰岛的细胞间和跨组织串扰,并总结了电动汽车在DM诊断和处理中的新兴应用。对胰岛介导的EVS介导的胰岛间和实体间交流的更好理解将扩大和丰富我们对生理稳态维持以及DM的开发,诊断和治疗的了解。
来自瑞典马尔默大学隆德大学CRC的临床科学系1部; 2美国马里兰州贝塞斯达国家糖尿病与消化研究所和肾脏疾病; 3美国华盛顿州西雅图的西北研究所3; 4美国佛罗里达州佛罗里达州佛罗里达大学莫萨尼医学院的健康信息学院; 5美国佐治亚州奥古斯塔奥古斯塔大学佐治亚大学医学院生物技术与基因组医学中心; 6美国科罗拉多州奥罗拉大学的芭芭拉·戴维斯糖尿病中心; 7图尔库大学医院儿科和芬兰图库大学综合生理学与药理学研究中心生物医学研究所;和8糖尿病研究所,HelmholtzZentrumMünchen和Klinikum Rechts der Isar,TechnischeUniversitätmünchen和Forschergruppe Diabetes E.V.
糖尿病通常被分类为1型(胰岛素依赖性糖尿病)或2型(非胰岛素依赖性糖尿病)。在大多数情况下,1型糖尿病(T1DM)的发作是胰岛中产生胰岛素β细胞的自身免疫性破坏的结果,而内源性胰岛素分泌的随之而来的丧失。1 IA-2,以前称为ICA-512,是与T1DM发展相关的自身抗体的重要靶标。2测量这些免疫标记物已被证明在协助诊断糖尿病患者的诊断临床医生方面具有相当大的价值。1,2,3糖尿病诊断时的多个胰岛细胞抗体(ICA)可以预测未来的完全β细胞衰竭;诊断后,ICA发育的抗体阴性患者诊断为阴性,表明β细胞功能降低。1 ICA可能会在糖尿病症状之前几年,即使在葡萄糖耐量正常的人中,但这些滴度并不总是伴随着糖尿病。ICA通常在胰岛素依赖性糖尿病的临床发作后不久或不久出现,但此后其患病率会降低。1-3
遗传研究已经确定了与2型糖尿病风险相关的≥240个基因座(T2D),但这些基因座大多数位于非编码区域,掩盖了基本的分子机制。最近研究人类胰岛中mRNA表达的研究已经对正常胰岛功能和T2D病理生理学的分子驱动因素产生了重要的见解。但是,研究microRNA(miRNA)表达的类似研究仍然有限。在这里,我们提供了来自63个个体的数据,这是迄今为止人类胰岛中miRNA表达的最大测序分析。我们通过将高度可遗传的miRNA的表达分解为顺式和转移的遗传成分,并映射与miRNA表达相关的顺式基因座[miRNA表达定量性状特质基因座(EQTLS)]。我们发现I)84可遗传的miRNA,主要由反式遗传效应调节,ii)5 miRNA -EQTL。我们还使用了几种不同的策略来识别与T2D相关的miRNA。首先,我们将miRNA-EQTL与与T2D和多个血糖性状相关的遗传基因座共定位,鉴定了一种miRNA miRNA,miRNA,MiRNA,该miRNA共享血糖和糖化血糖的遗传信号(HBA1C)。接下来,我们将miRNA种子区域和与T2D和血糖性状相关的可靠的SNP相交,并发现了32个miRNA,这些miRNA可能因种子区域而破坏的结合和功能可能改变。最后,我们进行了差异表达分析,并确定了与T2D状态相关的14个miRNA,包括miR-187-3p,miR-21-5p,miR-668和miR-199b-5p,以及与HbA1C水平的多基因分数相关的4个miRNA,MIR-216A,mir-25,mir-25,mir-25,mir-30a-30a-3p和mir-3p和mir-3p和mir-3p。
胰岛移植是治疗1型糖尿病的治疗选择,尚不像糖尿病的全胰腺移植那样成功。小鼠模型通常用于胰岛研究。但是,在小鼠和人类的胰岛移植结果之间存在明显的差异。鉴于移植级胰岛短缺,至关重要的是,我们要进一步了解决定长期胰岛存活和移植后功能的因素。反过来,这可能会导致新的治疗靶标和策略,以改善移植结果。在这里,我们总结了当前的临床移植中的景观,突出了小鼠和人类胰岛之间的相似性和差异,并审查了被认为是为临床应用创建新的β-细胞库的审查干预措施。