胰腺是内分泌系统的关键器官,在兰格汉斯胰岛结构上组织。包括间充质,血管内皮,神经和免疫细胞包含嵌入细胞外基质(ECM)的胰岛微环境,策划了维持胰岛稳态和适当β细胞功能所必需的重要细胞相互作用。这项研究强调了胰岛细胞与它们的微环境之间的复杂关系,突出了血管网络在β细胞胰岛素分泌中的关键作用及其对糖尿病病原体的影响。ECM主要由内皮细胞和内分泌细胞分泌,在支持β细胞存活,增殖和苏林分泌方面起着重要作用。此外,胰岛内的致密毛细血管网络可为细胞功能提供有效的营养和激素交换,而周细胞调节血流和β细胞功能。胰岛微环境的变化,包括ECM组成的改变,血管网络功能障碍或血流调节会影响β细胞的功能,并导致激素功能障碍,从而促进糖尿病发病机理。例如,免疫介导的对周围的基底膜的损伤以及微型脉管系统和周细胞功能的异常与1型糖尿病的β细胞破坏有关,分别是2型2型糖尿病的β细胞功能障碍。理解胰岛微环境中复杂的相互作用是设计创新的治疗干预措施以恢复β细胞功能并增强患者结果的关键。恢复血管细胞质量并改善胰岛功能的体外策略,例如将内皮细胞或ECM成分添加到胰岛中,以改善Revas colarization和功能结果,在糖尿病管理和胰岛移植中保持前景。恢复血管细胞质量并改善胰岛功能的体外策略,例如将内皮细胞或ECM成分添加到胰岛中,以改善Revas colarization和功能结果,在糖尿病管理和胰岛移植中保持前景。
糖尿病,包括1型糖尿病(T1D)和高级2型糖尿病(T2D),由于胰岛素产生B细胞的破坏或功能障碍,这仍然是全球健康挑战。胰岛移植提供了有希望的治疗策略。但是,它受到全球器官短缺和其他危险因素的限制。器官技术的最新进步为胰岛再生提供了变革性解决方案。本综述总结了三种开创性的方法:与ProCr+胰腺祖细胞区分开的胰岛类器官,化学诱导的多能干细胞(CIPSC)和内胚层干细胞(ENSC)。procr+细胞表现出多能力和体内激活的潜力,为B细胞再生提供了可扩展和非侵入性策略。CIPSC通过小分子重新编程,可以使个性化的胰岛疗法具有有希望的临床结果,如T1D患者所示。ENSC衍生的胰岛(E-ISLETs)提供高分化效率和治疗性效率,特别是对于残留B细胞功能的T2D患者。虽然每种方法都应对胰岛移植中的特定挑战,但需要进一步的研究以优化可伸缩性,免疫兼容性和长期功能。本评论强调了基于器官的技术革新糖尿病治疗的潜力,并为个性化治疗疗法铺平了道路。
基因组编辑有可能彻底改变生物学和医学领域的许多研究和治疗策略。在再生医学领域,基因组工程技术的主要应用之一是生成免疫逃避型多能干细胞衍生的体细胞以供移植。特别是,随着许多实验室生产出功能性和治疗相关性更强的人类多能干细胞衍生胰岛 (SCDI) 并在临床试验中进行研究,人们对研究这些细胞的免疫原性以及调节同种异体和自身免疫反应以获得治疗益处产生了浓厚的兴趣。重要的实验工作已经表明,消除人类白细胞抗原 (HLA) 表达和过度表达免疫调节基因会影响多种多能干细胞衍生的体细胞类型的存活。迄今为止发表的有限研究主要关注干细胞衍生的胰岛,许多实验室的研究工作正在进行中。人类多能干细胞及其后代的基因组编辑正在迅速取得进展,主要是为了在移植模型中逃避免疫系统的破坏,虽然仍需要大量研究,但毫无疑问,基因组编辑和干细胞治疗的结合技术将对未来的移植医学产生深远的影响。
(斯坦福大学博士后)研究 2 型糖尿病相关基因 ZMIZ1 缺失对人类 β 细胞的影响 Catherine Dombroski(加州大学戴维斯分校博士生)进化和饮食偏好差异对胰腺结构和胰岛功能的影响 Madelynn Tucker(加州大学戴维斯分校博士生)接触交通相关空气污染会降低大鼠 β 细胞成熟度标志物 Kassy Lopez(希望之城博士生)阐明反应性代谢副产物作为 2 型糖尿病预测因子和驱动因素的作用 Nathan Vaughan(杨百翰大学本科生)探索胰腺 β 细胞中转录因子 Nkx6.1 和 Pdx1 之间的相互作用 Claire Levitt(科罗拉多大学博士生)设计假胰岛以研究人类胰岛的间隙连接 Seth Sharp(斯坦福大学博士后)胰岛的整合利用 GWAS-in-a-Dish 进行多组学研究,识别葡萄糖刺激的胰岛素分泌和胰岛素含量的细胞调节剂 6.00-7.00 PM 晚餐前的自由交流时间
我们先前证明了ICOS途径的废除阻止了非肥胖糖尿病(NOD)小鼠中1型糖尿病的发育,但导致老年小鼠的CD4 + T细胞依赖性自身免疫性神经病。胰岛胰岛在ICOSL - / - NOD小鼠中的神经肌肉浸润中浸润,共同是,它们在CD4 + Tigit + T细胞中表现出很强的富集,而Tigit在Tigit的表达中限制为外围CD4 + T-cells中的CD4 + T-Cell限制为CD4 + FOX + FOX + FOX + T-Cell群体。
获得了885名(441名女孩)儿童的结果同意,这些儿童被包括在6个月以来的后续抗体测量中。SARS-COV-2抗体在中位18个月(范围为6-25个月)的170名儿童开发。胰岛自动抗体在60个儿童中发育。这些儿童中的六个对胰岛自身抗体的呈阳性,同时他们测试了SARS-COV-2抗体阳性,在访问中测试了SARS-COV-2抗体阳性后,在访问中测试了阳性。当儿童对SARS-COV-2抗体呈阳性的儿童为3.5(95%CI,1.6-7.7; p = .002)时,开发胰岛自身抗体的性别,年龄和国家调整的危害比率。在没有SARS-COV-2抗体的儿童中,胰岛自身抗体的发病率为3.5(95%CI,2.2-5.1),患有SARS-COV-2抗体的儿童为7.8(95%CI,5.3-19.0)(95%CI,5.3-19.0)(P = .02)。SARS-COV-2抗体儿童的胰岛自身抗体风险与SARS-COV-2抗体发展的年龄(<18个月)有关(HR,5.3; 95%CI,1.5-18.3; P = .009)。胰岛自身抗体风险与SARS-COV-2抗体发展的年龄(<18个月)有关(HR,5.3; 95%CI,1.5-18.3; P = .009)。
慢性胰腺炎是胰腺的炎症性疾病,对患者和提供者造成了重大挑战。令人难以置信的疼痛的结合通常需要麻醉性止痛药并导致依赖性。外分泌和内分泌不足导致这些患者的生活质量极差(1)。增强的灵敏度通常会使管理层从提供商的角度变得更加复杂。医疗管理的选择有限,主要涉及麻醉止痛药,抗氧化剂,液体疗法和胰酶替代。虽然内窥镜疗法的进步有所进步,这些疗法在治疗方面提供了一些进展,但内窥镜干预措施的失败通常会导致考虑手术选择(2)。在某些情况下,早期手术干预可以显着改善患者的生活质量,如荷兰胰腺炎研究小组(3)等研究所支持。
允许将本工作的全部或一部分供个人或课堂使用的数字或硬副本授予,而没有费用,只要副本不是盈利或商业优势,并且副本带有此通知和首页上的完整引用。必须尊重他人拥有的这项工作的组件版权。允许用信用摘要。否则复制或重新出版以在服务器上发布或重新分配到列表,需要事先特定的许可和/或费用。请求权限从permissions@acm.org。
描述/背景超过90%的糖尿病可以归因于1型或类型2糖尿病;但是,在评估糖尿病患者时必须考虑一些非典型形式的糖尿病。1本政策的重点是鉴定两种非典型形式:成人和特发性糖尿病的潜在自身免疫性糖尿病。胰岛自身抗体(IAB)是胰腺自身免疫性疾病的标志物,它们识别产生胰岛素的胰腺β细胞(Islet细胞)中发现的抗原。这些抗原在胰岛细胞内的胰岛细胞表面上发现,或者是胰岛细胞的产物。目前,有五个特征良好的IAB:胰岛细胞质体自身抗体(ICA),谷氨酸脱羧酶自身抗体(GADA或GADA或GAD65),胰岛素瘤相关-2自身抗体(IA-2A),Zinc Transporter 8 Autodiie(Zndporter 8) (IAA)。这些针对自身抗原:胰岛细胞质自身抗原(GAD65除外),谷氨酸脱羧基酶(GAD65),胰岛素瘤类酪氨酸磷酸酶-2(IA-2),Islet beta-cell beta-cell beta-cell锌阳离子胶合胶合转运蛋白8(Znt8(Znt8)和胰岛素和胰岛素相应。ia-2和Znt8位于β细胞中分泌颗粒的表面,胰岛素位于分泌颗粒内,ICA和GAD65居住在微孔的细胞质中。2成人(LADA)LADA中的潜在自身免疫性糖尿病是一种自身免疫性疾病,如1型糖尿病中,它会导致胰岛素产生的β细胞破坏。然而,与2型糖尿病中的典型情况相比,它表现出更高的发作(在生命的第三或第四个十年),BMI较低。1,3特发性糖尿病其表现通常会导致误诊为2型糖尿病。使用2型糖尿病策略对LADA的不当治疗可能导致血糖控制不足。 将LADA与1型或2型糖尿病区分开来,糖尿病学会的免疫学提出了三个标准:(a)成人发病年龄(> 30岁); (b)至少存在一个循环自身抗体(GAD,ICA,IAA或IA-2)和; (c)诊断后六个月的胰岛素独立性。 与自身免疫性糖尿病相关的各种抗体,大多数LADA患者都存在GAD自身抗体。使用2型糖尿病策略对LADA的不当治疗可能导致血糖控制不足。将LADA与1型或2型糖尿病区分开来,糖尿病学会的免疫学提出了三个标准:(a)成人发病年龄(> 30岁); (b)至少存在一个循环自身抗体(GAD,ICA,IAA或IA-2)和; (c)诊断后六个月的胰岛素独立性。与自身免疫性糖尿病相关的各种抗体,大多数LADA患者都存在GAD自身抗体。
该Molina临床政策(MCP)旨在促进利用管理过程。政策不是治疗的补充或建议;提供者完全负责该成员的诊断,治疗和临床建议。它表达了莫利纳(Molina)确定某些服务或供应是为了确定付款适当性的目的,在医学上是必要的,实验性,研究或化妆品。在医学上有必要的特定服务或供应的结论不构成涵盖该服务或供应的代表或保证(例如,将由Molina支付)特定成员。成员的福利计划确定覆盖范围 - 每个福利计划定义了涵盖哪些服务,哪些被排除在外,哪些受到美元上限或其他限制。成员及其提供者将需要咨询成员的福利计划,以确定是否存在适用于本服务或供应的任何排除或其他福利限制。如果该政策与成员的福利计划之间存在差异,则福利计划将管理。此外,可以根据州,联邦政府或医疗保险成员的适用法律要求要求承保范围。CMS的覆盖范围数据库可在CMS网站上找到。覆盖范围指令和现有国家承保范围确定(NCD)或地方覆盖范围确定(LCD)的标准将取代本MCP内容,并为所有Medicare成员提供指令。在政策批准和出版时所包含的参考文献是准确的。