糖尿病是普遍的全球健康挑战,显着影响社会和经济福祉。胰岛移植越来越多地被认为是1型糖尿病的可行治疗方法,旨在恢复内源性胰岛素的产生并减轻与外源胰岛素依赖性相关的并发症。我们回顾了间充质干细胞(MSC)在增强胰岛移植的效率方面的作用。MSC以其免疫调节特性和分化潜力为特征,越来越被视为在增强胰岛移植物存活,减少免疫介导的排斥反应以及支持血管生成和组织修复方面被视为有价值。MSC衍生的细胞外囊泡的利用进一步典型的创新方法来改善移植结果。但是,诸如MSC异质性和治疗应用的优化之类的挑战持续存在。先进的方法论,包括人工智能(AI)和单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ),被强调为解决这些挑战的潜在技术,潜在地转向MSC疗法,朝着更有效的,个性化的糖尿病治疗方式。本综述表明,MSC对于推进糖尿病治疗策略,尤其是通过胰岛移植至关重要。这凸显了MSC在再生医学领域的重要性,承认其潜力和必须采取的挑战,以充分实现其治疗诺言。
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。该预印本版的版权持有人于2023年7月16日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.07.13.23292628 doi:medrxiv preprint
抑制剂的二肽基肽酶-4(DPP-4),一种无处不在的肽酶,迅速失活GLP-1,在没有循环GLP-1的情况下没有变化的情况下,降低了空腹葡萄糖(8,9)。综上所述,这些数据表明,在没有增加的循环GLP-1的情况下,GLP1R激活有助于人类的胰岛功能(就像摄入饮食后发生的那样)。这表明胰腺GLP-1支持人类的β细胞功能。但是,尚不清楚这些作用是否仅限于胰岛素分泌,并且足以改变葡萄糖代谢,或者是否会因2型糖尿病而改变效果大小。为了解决这些问题,我们研究了在存在和不存在Exendin 9-39的情况下,在禁食和超血糖状况下有和没有2型糖尿病的患者的α和β细胞分泌。我们还使用示踪剂稀释技术在实验过程中测量葡萄糖周转。基于探索性的实验(补充图1;本文在线提供的补充材料; https://doi.org/10.1172/jci173495ds1),我们假设GLP1R阻断会增加禁食的Glu-Cagon和Gluc浓度,而没有糖尿病患者,而没有糖尿病的糖尿病。此外,要检查在代谢应激期间的ISLET内GLP-1是否持续胰岛功能,我们在急性insu insu-dive期间还重述了没有糖尿病的受试者的子集
胰岛输送设备(IDD)为1型糖尿病中的胰岛移植和基于干细胞的替代品提供了潜在的好处。关于胰岛输送设备特征和植入策略的患者偏好知之甚少。患者对IDD和植入策略的偏好仍在研究中。我们邀请患者,父母和看护人在有关IDD的在线问卷中填写。一项在线调查收集了来自809例1型糖尿病患者和47名护理人员的回答。我们还评估了412例患者的亚组中的糖尿病困扰。重要的多数(97%)表示愿意接受IDD。首选的IDD属性包括3.5厘米的直径为37.7%,而在提供所有选项时,30.4%的尺寸发现不重要。受访者向大约4个植入物开放,每个植入物带有5 cm的切口。许多人赞成运作12个月(33.4%)或24个月(24.8%)的设备。年轻的参与者(16-30)更倾向于接受6个月的功能持续时间(p <0.001)。功能持续时间超过植入物数量和大小(p <0.001)的设备重要性。这强调了患者愿意适应与IDD特征和植入方法相关的负担,这对于设计未来的β细胞替代策略至关重要。
32. Georgiev G, Beltran del Rio M, Gruessner A, et al. 自体胰岛移植后患者生活质量和疼痛改善
本研究检查了链蛋白酶(STZ)(STZ)和氢化可的松(HC)在男性和女性转基因GLU Creert2 /Rosa26-Eyfp小鼠中给药后代谢和胰岛适应性反应的差异。小鼠每天接受五剂STZ(50 mg/kg,i.p.)或每天10剂量的HC(70 mg/kg,i.p.),在第11天评估参数。STZ诱导的高血糖症在两性中都显而易见,葡萄糖耐受性受损和胰岛素浓度降低。HC在雄性和雌性小鼠中也具有类似的代谢作用,导致循环胰岛素的经典增加指示胰岛素抵抗。对照雄性小鼠的胰岛比女性更大,并且在响应于STZ侮辱的胰岛和β细胞区域显示出更大的减少。此外,雌性STZ小鼠的β细胞凋亡水平低于男性。在HC给药后,与男性相比,雌性小鼠胰岛包含更大比例的α细胞。所有的HC小鼠呈现出β和α-细胞周转率相对可比的增加,雌性小鼠略微容易受到HC诱导的β细胞凋亡的影响。有趣的是,健康的对照雌性小鼠固有地增加了α-β-β细胞的转分化率,这通过HC治疗降低了。在雄性而非雌性的STZ小鼠中,胰高血糖阳性α细胞的数量改变了胰岛素阳性β细胞的数量增加。兼而有之,尽管在STZ或HC小鼠中没有明显的性别特异性改变,但胰岛形态的微妙差异强调了性激素对胰岛的影响,并且在解释男性和女性之间观察时要注意注意的重要性。
PREKSHA BHAGCHANDANI Morgridge 家族 SIGF 研究员,斯坦福 Bio-X SIGF 免疫学导师:Seung Kim(发育生物学)、Everett Meyer(医学 - 血液和骨髓移植和儿科 - 干细胞移植)、Judith Shizuru(医学 - 血液和骨髓移植和儿科 - 干细胞移植)和 Kyle Loh(发育生物学) 假胰岛制造和造血干细胞移植以推进胰岛移植 胰腺细胞簇(称为胰岛)对于产生胰岛素至关重要。 糖尿病的胰岛移植因缺乏可转化的策略而受到抑制,这些策略包括 1) 从胰腺供体分离后扩大功能性胰岛质量和 2) 促进移植胰岛的免疫耐受性,而无需慢性全身免疫抑制。在目标 1 中,Preksha 提议通过制造类器官原型(称为“假胰岛”)来解决第一个问题,以改善胰岛在活体宿主中的植入、血管生长和功能,并减少逆转糖尿病所需的胰岛质量。在目标 2 中,她提议使用强度较低的骨髓调理方案来实现糖尿病小鼠模型中的造血干细胞植入和胰岛耐受性。这项工作的成功将改善胰腺胰岛移植策略,从而开发出一种更可持续的糖尿病治疗方法。
保持健康的血流对于整体健康至关重要,因为它可以确保必需的营养素和氧气到达身体的所有部位。血流,神经病和致病性是相互联系的因素,在各种疾病的发展和发展中起着至关重要的作用。本评论文章探讨了血流,神经病,致病性和营养补充剂之间的复杂关系,以支持良好的健康,并强调了这些系统中的破坏如何有助于疾病的发病机理。饮食补充剂可以对血液产生积极影响。某些补充剂可以帮助提高体内一氧化氮水平,例如瓜氨酸和甜菜根提取物,可以改善血管功能并促进血管舒张,从而增强血液流动,尤其是运动过程中肌肉和心脏和大脑等重要器官。抗氧化剂补充剂,例如维生素C和辅酶Q10有助于减少血管中的氧化应激和炎症,从而改善其柔韧性和功能。这可以支持健康的血流并降低心血管问题的风险。镁和钾对于维持健康的血压水平和支撑肌肉功能至关重要,包括血管中的平滑肌细胞并促进健康的血液流动。姜和辣根具有抗炎和稀释特性,可以通过防止血块形成并降低动脉中斑块堆积的风险来支持健康的血液流动。通过改变生活方式,定期体育锻炼,营养以及对代谢状况的适当管理来授权个人优先考虑血管健康,可以促进血流与健康之间的共生关系,确保更好的结果和改善的生活质量。
f i g u r e 1型糖尿病的阶段。9–12该图显示了1型糖尿病的发病机理和分期的示意图。基于遗传倾向,可能会发生针对胰腺兰格汉胰岛中β细胞的自身免疫性(胰岛自身免疫性)。对几种不同的β细胞抗原(多种胰岛自身抗体)的血液中自身抗体的确认阳性检测标志着尚未表现出任何糖尿病症状的个体中疾病1型糖尿病的早期阶段的存在。早期1型糖尿病可能与正常血糖(第1阶段)或血糖症(第2阶段)有关。患有早期阶段的个体在单个可变化的时间内发展患有高血糖(第3阶段)的1型糖尿病(第3阶段),如果未治疗,会导致糖尿病症状发作。可以通过免疫学和代谢测试来估计进展速率。†患有1B期的个体在第2阶段中与第3阶段相似的快速发展。
1。佛罗里达大学佛罗里达大学免疫学和实验室医学病理学系,美国佛罗里达州盖恩斯维尔2。J. Crayton Pruitt Pruitt家庭系,佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学生物医学工程系3.佛罗里达大学兽医学院传染病和免疫学系,美国佛罗里达州盖恩斯维尔大学,美国4。田纳西大学健康科学中心医学系,美国田纳西州孟菲斯5.维也纳医科大学生理学与药理学中心,奥地利维也纳6。生理学研究所,医学院,马里波大学,马里波尔大学,斯洛文尼亚7。母校欧洲大学 - 欧洲中心马里波尔,马洛维亚的马里波尔8.佛罗里达大学佛罗里达州盖恩斯维尔大学儿科学系 *与均等贡献cxm@ufl.edu ephelps@bme.ufl.ufl.edu