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2023年6月28日，监管行动的摘要
1。介绍于2020年5月19日，Celltrans，Inc。提交了原始的生物制品申请书（BLA）STN 125734，用于以Lantidra的专有名称的Donislecel-Jujn许可。lantidra是一种细胞治疗产物，由纯化的同种异体已故供体胰腺衍生的兰格汉胰岛组成。申请人提出了“用于治疗“脆性T1D”（不稳定的糖尿病）成年人的症状，他们的症状尽管接受了强化胰岛素治疗，但症状无法很好地控制。”由于提出的指示没有很好地定义，因此审查的重点是“ 1型糖尿病（T1D）的成年人，他们由于目前的严重低血糖症的当前重复发作，尽管强化了糖尿病和教育，但他们无法接近HBA1C。”当前，尽管有密集的糖尿病治疗，但对于患有反复出现低血糖的T1D患者的患者尚无基于FDA批准的细胞治疗，其中可能包括使用当前可用的胰岛素类似物和设备系统（胰岛素泵和具有控制算法的连续葡萄糖监测设备）。每批Lantidra都是由通过器官采购和移植网络（OPTN）购买的已故供体胰腺生产的，是用于治疗一名患者的。每个Lantidra批次的生产涉及将Langerhans细胞的胰岛与胰腺隔离和净化。将纯化的胰岛孵育长达48小时。在补充的hepes（2- [4-（2-羟基乙基）哌嗪-1-基]乙二磺酸的缓冲移植培养基中，将胰岛收获，以进行最终配方。lantidra细胞悬浮液在包装包装的Cryomacs输液袋中提供，该注射袋装有一个单独的冷冻袋，其中包含移植培养基，以冲洗Lantidra袋的内容物。将Lantidra和Rinse袋放在经过验证的运输载体中，并从Celltrans Inc制造工厂运输。制造工厂位于伊利诺伊大学健康（UIH）校园，该校园可步行5分钟即可到达同一建筑物内的UIH放射学系。在UIH放射科内部的一项介入放射线套件中，在胰岛细胞门户的一项介绍中经历的介入放射科经历了介入的放射科经验丰富的介入放射科医生，将Lantidra袋和冲洗袋的全部内容注入了患者的肝门静脉中。lantidra的剂量强度取决于包装输注的胰岛的总数。在治疗过程中，患者最多可能会接受三剂兰蒂拉（Lantidra），建议的首先剂量至少为5000等当量胰岛数量，每公斤（EIN/kg）患者体重，随后的剂量
AJWA日期（Phoenix dactylifera）提取物对具有
a b s t r a c t简介：有必要开发替代性抗糖尿病疗法，这些疗法更安全，更负担得起，以克服印度尼西亚糖尿病的高患病率。ajwa日期（phoenix dactylifera）具有较高的类黄酮含量；因此，这项研究旨在通过检查β细胞的数量和Langerhans的胰岛来研究其对链蛋白酶诱导的糖尿病小鼠的影响。方法：将25只小鼠分为五组：阴性对照组（K1），一个阳性对照组（K2）和三个治疗组（P1，P2和P3）。K2，P1，P2和P3组由链霉菌素的100 mg/kg BW诱导。此外，P1，P2和P3组分别使用AJWA日期甲醇提取物分别以3、5和7 g/kg BW的方式接受口服处理。每天进行四个星期的治疗。最初的分析包括同质性测试和Shapiro-Wilk检验。由于数据是非正常分布的，因此进行了Kruskal-Wallis检验进行分析（P <0.05）。结果：比较分析显示，两组之间的β细胞数量显着差异，在K2组中观察到明显降低，并且每个治疗组的增加。Langerhans胰岛胰岛的测量在两组之间显示出显着差异，P = 0.001。结论：AJWA日期甲醇提取物的施用会影响糖尿病小鼠小鼠中langerhans的β细胞数量和胰岛的数量。
固体器官或胰岛细胞移植重新免疫的候选者或接受者不适用于这些客户。评估先前的免疫
服务。b这些人有资格在19岁之前发起一系列，但此后没有。这个例外是针对2005年上半年（即1月至6月）出生的Cisgender雄性队列，他们可以启动其系列赛，直到2024年6月30日。在19岁之前开始的系列可能会在26岁生日之前使用公共资助的HPV疫苗完成。c最早可以在9岁的特殊情况下（例如，HPV暴露的高风险）。DGardasil®9应用于完成使用Gardasil®发起的HPV系列。应告知客户，建议使用完整的Gardasil®9系列，以确保对疫苗中五种HPV类型的五种其他类型的保护；但是，除了完整的HPV系列之外，其他剂量的Gardasil®9并不是公开资助的计划的一部分。e那些未完全免疫并且已经与Cervarix®或Gardasil®开始的HPV系列的HIV阳性个体应获得完整的Gardasil®9。f该疫苗被批准用于45岁以下的男性，尽管尚未由NACI解决。g免疫能力的个体在15岁生日之前发起免疫接种的人应使用2剂量系列进行免疫。免疫功能低下的个体（包括患有艾滋病毒感染的人）以及在15岁及以上发起免疫的个体应使用3剂量系列进行免疫。h如果2剂量HPV计划中的剂量之间的间隔短于5个月（150天），则至少应在1剂量后至少24周给予3剂剂量，在第2剂剂量后12周。
通过胰岛炎中的脂质信号传导ADP-核糖基水解酶ARH3对β细胞死亡调节
大多数能量消耗的组成部分（24小时EE，参见和RMR），针对FFM进行了调整，T1D的参与者比对照组的参与者更高，除了TEF（图。1a）。与对照组相比，T1D成年人的BMR具有更高的BMR趋势，而对照组没有统计学意义（p = 0.052）。针对人体组成和RER调整的底物氧化速率在组之间相似（图。1B和1C）。PAL之间的群体相似；虽然，总活动时间和水疗中心显着差异（图1d）。Differences in 24-EE and RMR between participants with T1D and controls remained significant after adjusting for SPA and body composition (24-EE = 8,481 ± 105 kJ/day (2,026 ± 25 kcal/day) vs. 8,079 ± 105 kJ/day (1930 ± 25 kcal/day), respectively, P = 0.0126; RMR = 7,150 ± 134 kJ/天（1,708±32 kcal/day）vs 6,568±142 kJ/天（分别为1,569±34 kcal/day），p = 0.0076）。男性的某些成分24-H EE和底物氧化高于女性。 BMR（男性= 7,355±213 kJ/天（1,757±51 kcal/day）与女性= 6,446±201 kJ/day（1,540±48 kcal/day））和RER RMR（男性= 0.878±0.009 vs. femals = 0.878±0.009 vs. femals = 0.846±0.846±emales;但是，24小时的底物氧化速率
1型糖尿病中免疫检查点分子和调节剂的机制和治疗策略
1型糖尿病（T1D）被视为由T细胞驱动的自身免疫性疾病，导致缺乏胰岛素和外源性胰岛素依赖性，这是由于T细胞破坏了患者的S ISLET细胞（1-3）。尽管外源性胰岛素治疗代表了有效的治疗策略，但T1D的高发病率和死亡率不能忽略（4）。残留的胰岛细胞很少受到关注，仍然能够实现血糖控制并减少慢性炎症，因此，靶向胰岛细胞的免疫调节疗法对于维持残留的胰岛细胞可能至关重要，因为从外源性胰岛素到内源性胰岛素转换为焦点转换，则是至关重要的（5，6）。同时，越来越多地将缓解阶段（也称为蜜月，部分缓解或PR）被描述为血糖控制的阶段和胰岛B细胞的暂时恢复，这些胰岛B细胞可能在T1D中大约3个月的胰岛素治疗后可能发生（7）。PR可能持续6-9个月，发生35-43％的可能性，此阶段可能对T1D的预后产生深远的影响（8）。尽管PR的确切时机和机制尚不清楚，但仍有关于如何在此阶段进行个性化免疫疗法的个性化的研究，例如Teplizumab的最新FDA批准，Teplizumab的最新批准是在临床剧集之前显示出的第一个有效延迟高风险个体的疾病进展的免疫调节剂（9-11）。有人建议缺乏共抑制免疫检查点配体（例如pd-l1，hla-e，cd86和gal-9）在PR中的B细胞中，可以显着影响T1D的发展（12-14）。免疫检查点（ICP）是一系列在Treg细胞表面和其他免疫细胞表面表达的分子，可防止人体过度激活而损害其正常细胞（15）。在早期研究中，免疫检查点抑制剂（ICI）（例如抗CTLA-4，抗PD-1，抗PD-L1）与ICP结合使用，ICP可以用于通过免疫检查点阻断（ICB）治疗治疗肿瘤免疫逃生（15，16）。对于T1D，激活ICP的表达以保护胰岛B-细胞免受T细胞攻击的可能性可能有可能反向早期发作T1D或改善预后（9、17、18）。ICP还可以保护人类胰岛样的器官移植免受T细胞攻击，诱导抗原特异性免疫耐受性，并在生物工程的B细胞中反向早期发作高血糖（6，18）。尽管如此，由于其内分泌毒性，ICI的使用不当可能会增加开发T1D的机会，而ICIS诱发的糖尿病或ICI相关糖尿病似乎与T1D有所不同，尽管这必须通过其他研究得到证明（19-23）。有趣的是，也有证据表明T1D可以通过改变ICP的活性来影响ICIS对肿瘤的治疗作用（24）。将在本研究中详细审查和讨论与自身免疫性糖尿病相关的个人免疫检查点和共同调节剂。未来的研究可能能够通过检查过程来确定避免T1D的方法，并
感染发作和胰岛自身抗体在COVID-19大流行之前和期间患有1型糖尿病风险增加的儿童自身抗体
抽象目标是确定COVID-19大流行对有1型糖尿病风险的儿童感染率和自身免疫的影响。方法从德国，波兰，瑞典，比利时和英国招募了4至7个月的4至7个月的儿童，其遗传风险升高。报告的感染发作和胰岛自动抗体的发展受到监测，直到2018年2月至2023年2月40个月。结果总体感染率为每100年年度的311（95％置信区间[CI]，304–318）。感染率因年龄，国家，1型糖尿病的家族史以及相对于大流行时期而有所不同。Total infection rates were 321 per 100 person-years (95% CI 304–338) in the pre-pandemic period (until February 2020), 160 (95% CI 148–173) per 100 person-years in the first pandemic year (March 2020—February 2021; P < 0.001) and 337 (95% CI 315–363) per 100 person-years in subsequent years.呼吸道和胃肠道感染也观察到了相似的趋势。胰岛自动抗体发生率为1.6（95％CI 1.0-2.4）在流行前时期每100人年，在第一个大流行年度1.2（95％CI 0.8-1.9）每100人年（p = 0.46）和3.4（p = 0.46）和3.4（95％CI 2.3-4.8）的年度prementimemem enper年度（p <0. 005） 0.001与第一大流行年）。结论COVID-19大流行与感染模式发生了显着改变。当感染率恢复到流行前水平时，胰岛自身抗体率增加了两倍。胰岛自身抗体率增加了两倍。
生物标志物开发对监测1型糖尿病进展率和治疗反应性的重要性
1型糖尿病（T1D）是儿童和成年人的自身免疫性状况，其中免疫细胞靶向产生胰岛素的胰腺B细胞造成破坏。这导致长期无法调节血糖水平。T1D的自然历史在童年时期已经充分表现。在童年时期，胰岛抗原胰岛素，GAD，IA-2或ZNT8的两个或多个自身抗体的证据与未来发展T1D的高风险有关。在成年人中，风险的预测尚不清楚，总的来说，控制多个胰岛自身抗体阳性到症状发作的进展率的因素尚不完全了解。一种抗CD3抗体Teplizumab最近被证明在包括成年人和年龄较大的儿童在内的高危个体中延迟了临床进展到T1D。这对有未来T1D风险的人来说是一个重要的概念证明。鉴于它们在风险评估中的作用，胰岛自身抗体似乎似乎是监测效率的最明显的生物标志物。然而，临床试验中的胰岛自身抗体仅显示出有限的影响，尽管在这种情况下尚未对最新鉴定的自身抗原Tetraspanin-7的抗体进行抗体。β细胞功能的测量仍然是评估效率和不同模型的基础，但是在糖尿病开始前和治疗性监测之前，都需要改进的生物标志物。在这个微型审查中，我们考虑了一些已建立和新兴的预测性和预后生物标志物，包括胰腺功能的标志物，可以与代谢标记集成，以产生改进的策略以衡量治疗性干预的结果。
分散的细胞形态绘画 - morphodiff
在岛上（env a -env d）和高度的三维表示，并标有El Teide Stratovolcano的峰值。G。G的近似分布。 Eisentrauti和G. G。与红线一起用黑线和系统发育进化枝分开（Thorpe等人1993; Richard＆Thorpe 2001；布朗等人。 2006）。 G. G。 Insulanagae仅发生在近海胰岛Roque de Fuera de Anaga上。 采样区域显示了黑色圆圈，用于基因型环境协会（GEA）的南北采样区域以蓝色为彩色。1993; Richard＆Thorpe 2001；布朗等人。2006）。G. G。 Insulanagae仅发生在近海胰岛Roque de Fuera de Anaga上。 采样区域显示了黑色圆圈，用于基因型环境协会（GEA）的南北采样区域以蓝色为彩色。G. G。 Insulanagae仅发生在近海胰岛Roque de Fuera de Anaga上。采样区域显示了黑色圆圈，用于基因型环境协会（GEA）的南北采样区域以蓝色为彩色。
了解糖尿病的原因，症状和并发症
糖尿病被认为是危险因素，这主要是由于它在脂质代谢中引起的重大改变。糖尿病是由于缺乏胰岛素分泌或减少组织对胰岛素的组织感应性而引起的碳水化合物，脂肪和蛋白质的代谢受损的同型。该疾病的一个特征方面是胰岛素的有缺陷或不足的分泌反应，这表现在碳水化合物（葡萄糖）的不当利用中，因此高血糖。糖尿病之所以发生，是因为胰腺无法产生足够的激素胰岛素来满足人体的需求，或者由于这种激素无法正常工作（胰岛素抵抗）。 如果单个UAL在细胞中没有葡萄糖，则身体将从另一个来源（脂质）获得能量。 葡萄糖是胰腺从Langerhans胰岛的β细胞中释放胰岛素的主要信号。 细胞具有胰岛素受体，胰岛素与受体和mobi lizes葡萄糖转运蛋白（GLUT）结合，在脂肪组织中，它具有GLUT 4，在胰腺中，它具有GLUT 2。。 Gluts进入细胞表面并在细胞内传输葡萄糖。 大多数葡萄糖都进入糖裂解途径，其中大多数被转化为糖原（葡萄糖糖尿病之所以发生，是因为胰腺无法产生足够的激素胰岛素来满足人体的需求，或者由于这种激素无法正常工作（胰岛素抵抗）。如果单个UAL在细胞中没有葡萄糖，则身体将从另一个来源（脂质）获得能量。葡萄糖是胰腺从Langerhans胰岛的β细胞中释放胰岛素的主要信号。细胞具有胰岛素受体，胰岛素与受体和mobi lizes葡萄糖转运蛋白（GLUT）结合，在脂肪组织中，它具有GLUT 4，在胰腺中，它具有GLUT 2。Gluts进入细胞表面并在细胞内传输葡萄糖。大多数葡萄糖都进入糖裂解途径，其中大多数被转化为糖原（葡萄糖