每年。随着时间的流逝,糖尿病会导致多种并发症,例如视网膜病,神经病,肾病,心脏病发作,中风和周围血管疾病(Bhuyan和Ganguly,2023年),引起了显着的发病率和死亡率。最普遍的糖尿病形式之一,尤其是在成年人中,是2型。人体无法产生足够的胰岛素或由于缺乏肠降直直导蛋白作用而产生胰岛素抵抗(Holst and Deacon,2004)。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性胰岛素肽(GIP)是两种最重要的激素,导致进餐后胰腺释放胰岛素的最大百分比。它们还可以抑制胰高血糖素的分泌(Drucker,2023)。脂肪,碳水化合物和蛋白质的消耗
在英国,目前(2025年1月)缺乏一种称为胰酶替代疗法(PERT)的药物,有些人需要帮助他们正确消化食物。这种药物对胰腺(体内器官)没有足够酶的人很重要。酶有助于人体分解食物,因此可以用于能量。短缺之所以发生,是因为制造足够多的药物存在问题,而且很难获得生产所需的成分。这使某些人很难获得所需的药物,因此,BSW ICB以及社区药房,医院和GP实践正在努力寻找其他解决方案,以帮助人们获得所需的药物,直到短缺结束。可以预测,某些PERT药物的供应直到2026年才能恢复全部供应。
简介 目前用于治疗肥胖症的大多数药物都是小分子,它们可以穿过血脑屏障 (BBB) 并影响不同的神经元网络。其中几种化合物对大脑的影响范围相当广,有时会导致中枢神经系统副作用 (1)。正在考虑用于治疗肥胖症的新药物是外周肽激素的类似物,如胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)、肽 YY 和胰高血糖素,还有一些是受体的拮抗剂,如生长素释放肽受体 (2, 3)。这些激素是肠脑轴的一部分,它们各自的受体通常存在于外周和大脑中 (4-6)。虽然许多研究描述了将激素或类似物直接注入大脑,但令人惊讶的是,人们对这些生理分泌或外周给药的肽激素如何以及在多大程度上进入大脑以及它们如何影响调节能量的关键神经通路知之甚少
图1十二指肠在代谢调节中的作用以及对代谢疾病的潜在贡献。通过粘膜肠细胞和肠内分泌细胞(EEC)通过神经和激素信号传导调节下游器官的响应。这种营养诱导的信号反应响应编舞食欲,肝葡萄糖产生,胰岛素和胰高血糖素的产生以及胃排空,以维持血糖(A)。与肥胖和2型糖尿病相关的营养感应和信号传导可能是由于形态学和/或功能性粘膜改变(例如增生,增加葡萄糖转运蛋白的表达),这会导致葡萄糖稳态受损(B)。cck,胆囊动蛋白; GIP,葡萄糖依赖性胰岛素激素; GLP-1,胰高血糖素样肽1; HFHSD,高脂和高糖饮食。
iCosema是一种称为胰岛素ICODEC的新胰岛素和称为semaglutide的GLP-1受体类似物的组合。2胰岛素ICODEC是一种新型的长效胰岛素类似物,旨在涵盖每周一次的皮下给药的基础胰岛素需求。3 semaglutide是与人GLP-1同源为94%序列同源性的GLP-1类似物。semaglutide充当GLP-1受体激动剂,可有选择地结合并激活GLP-1受体,这是天然GLP-1的靶标。semaglutide通过刺激胰岛素分泌并在血糖高时降低胰高血糖素的分泌,以葡萄糖的方式降低血糖。降低血糖的机理还涉及餐后早期胃排空的较小延迟。在低血糖期间,半卢比德会减少胰岛素的分泌,不会损害胰高血糖素的分泌。4
对2型糖尿病(T2D)的早期和密集治疗与糖尿病相关并发症的风险较低有关。对超重和肥胖的控制与T2D及其许多复杂性密切相关,也是该疾病管理的关键。新疗法允许具有更大安全性的个性化血糖控制靶标。因此,在患有较高心血管和肾脏风险验证的患者中,当前的指南可以与胰高血糖素一样的二甲双胍与胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1 RAS)(GLP-1 RAS)和钠 - 葡萄糖共糖酶-2抑制剂与经过证实的心脏cardiovas- cardiovas- colarcular colul cular bealigal fin。GLP-1 RAS将高度燃烧的葡萄糖活性与低血糖风险降低结合在一起。最近,Tirzepatide,一种属于葡萄糖依赖性胰岛素多肽和GLP-
•已经设计了从SCP中去除核酸的各种方式:•生长和细胞生理方法:细胞的RNA含量取决于生长速率:生长速率越高,RNA含量越高。因此,生长速率是减少核酸的一种手段。高增长是降低SCP成本的要求之一,因此该方法可能只有有限的用途。•用化学物质提取:稀释碱(例如NaOH或KOH)将很容易水解RNA。热10%氯化钠也可用于提取RNA。使用这些方法通常会破坏细胞。在某些情况下,可以提取,纯化和浓缩蛋白质。•使用胰汁:来自牛胰汁的RNAase,它是热稳定的,用于在80°C下水解酵母RNA,温度更可渗透。•内源性RNA的激活:生物体本身的RNA酶可以被热震或化学物质激活。酵母的RNA含量已以这种方式降低。
引言糖尿病的成年人全球患病率为9.3%,2019年导致了6630万例疾病调整后的终身损失(DALY),自1990年以来,由年龄调整后的Daly增长约为27.6%。1,2多种疗法选择可在糖尿病的管理中获得。尽管如此,基于肠降血糖素的疗法最初通过胰高血糖素样肽(GLP)-1激动剂和二肽基肽酶(DPP)-IV抑制剂来治疗高血糖的临床意义。除了单一GLP1RA疗法以外,诸如Tirzepatide之类的双重疗法,具有对GLP-1的激动活性和葡萄糖依赖性胰岛素多肽(GIP)受体,已在2022年获得了2022年美国食品和药物管理的批准。3除了在改善HBA1C,禁食等离子体葡萄糖水平和体重外,还研究了基于肠血凝素的疗法以进行脂蛋白脂质变化和血压改善。胰高血糖素肽1
图1胰腺成像发现(a)淀粉酶高度时的对比CT:在内部观察到晦涩,增大,较差的对比区域(箭头),晦涩的直径为40 mm,部分胰腺导管在内部观察到部分胰腺。同一位点在早期层中有效较小,并且在后期逐渐增加。 (b)Pembrolizumab最终给药后5个月对比CT扫描:胰腺尾巴尾巴的改善(箭头)。 (c)MRCP:胰腺头部的普通胆管被狭窄(箭头),并在上游膨胀。主要的胰管在胰腺头上看不到,而是在胰腺体内膨胀。 (d)EUS:胰体具有低回波区域,直径为12.9 x 9.5毫米(箭头)。 (e)EUS:在25.3毫米的胰腺尾巴(箭头)的25.3毫米内有一个低回波区域。 FNA是从同一地点经频道进行的。