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利用 CPI-613 靶向细胞代谢可增强胰腺癌细胞对放射疗法的敏感性
摘要目的：局部肿瘤进展是无法手术切除的胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者发病率和死亡率显著上升的原因。迫切需要实现持久局部控制的新型有效方法。我们测试了 CPI-613 (devimistat)（一种首创的线粒体代谢小分子研究抑制剂）是否能够改变癌细胞能量代谢并使 PDAC 细胞对放射治疗 (RT) 敏感。方法和材料：分别使用台盼蓝染料排除试验、菌落形成试验和 7-氨基放线菌素 D 试验确定 RT 与 CPI-613 联合治疗对 PDAC 细胞 (MiaPaCa-2 和 Panc-1) 活力、克隆形成潜力和细胞死亡诱导的影响。使用 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物和球状体形成试验测量了 CPI-613-RT 和化疗药物（吉西他滨或 5-氟尿嘧啶）在 MiaPaCa-2 细胞中的协同作用。使用液相色谱-质谱法分析用 RT、CPI-613 或两者处理的代谢物，以确定能量代谢的变化。结果：本研究表明，与单独使用 RT 相比，单次分次 RT（2 和 10 Gy）与 CPI-613 的组合显著抑制了 PDAC 细胞生长。分子分析显示，α-酮戊二酸脱氢酶在蛋白质水平上受到抑制。此外，我们证明，当用 RT-CPI-613 组合处理时，PDAC 细胞的细胞死亡率增加。对接受 CPI-613-RT 治疗的 PDAC 细胞进行靶向代谢组学分析，发现关键线粒体代谢物发生了改变，并且
治疗胰腺功能不全的 50 种方法（好吧，也许不是 50 种……）
EPI 常常被低估，可能会被误诊为其他胃肠道疾病，因此，治疗延误很常见。由于缺乏准确、易于执行的诊断测试，EPI 的诊断很复杂，需要评估症状和营养指标，并结合非侵入性胰腺功能测试。由于病因广泛，目前 EPI 的患病率尚不清楚，因此经常得不到治疗。1 由于该疾病会影响营养状况、合并症风险和生活质量，因此必须及时识别和治疗 EPI。1 此外，教育患有 EPI 高风险的患者（例如胰腺癌患者）了解与 EPI 相关的典型体征和症状，以便及时诊断和开始治疗，可能会有所帮助。至关重要的是
糖尿病发病机理中胰腺脂肪毒性的脂肪中心的观点
肥胖和糖尿病代表了两个经常共存的两个日益增加和无效的公共卫生问题。公认的是，脂肪质量过量易于胰岛素抵抗和2型糖尿病（T2D），两种疾病的发生率的增加显着相关。新兴证据表明，肥胖症也可能加速1型糖尿病（T1D），这在肥胖症患者中现在是相对频繁的合并症。常见的临床发现，并非所有肥胖症患者都会以相同的肥胖水平发展糖尿病，性别，遗传和种族因素在定义糖尿病外观的时机方面起着重要作用。脂肪组织（AT）可扩展性假设解释了这一范式，表明个人以AT内适当地存储脂肪形式的个人能力决定并防止其他器官（例如胰腺）中脂质的毒性沉积。因此，我们认为，当超过AT的最大存储能力时，个体将发展T2D。在这篇综述中，我们提供了有关肥胖症的胰腺脂质含量和稳态的机制，以便在肥胖症的情况下提供胰腺脂肪毒性在糖尿病发病机理中的脂肪毒性的观点。此外，我们建议改善功能是与肥胖相关并发症（包括糖尿病）作斗争的有效治疗方法。
sumoylation调节酵母和胰腺导管腺癌细胞中的EIF5A活性
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肿瘤内微生物组对人胰腺导管腺癌的肿瘤免疫和预后的影响
正弦障碍综合征/静脉菌群疾病（SOS/VOD）是造血干细胞移植（HSCT）的生命并发症。SOS/VOD的早期诊断与改善的临床结果有关。 在2023年，已提倡欧洲血液和骨髓移植学会诊断和严重性标准（2023年EBMT标准）。 修订已引入了新的诊断类别，即；可能，临床和经过验证的SOS/VOD。 此外，顺序器官故障评估（SOFA）得分已新纳入SOS/VOD严重程度分级。 我们进行了回顾性分析，以评估这些标准的效用。 我们分析了接受同种异体HSCT的161例病例。 我们确定了53个可能的，23个临床和4个已验证的SOS/VOD病例。 可能的SOS/VOD被诊断为5.0天前的中位数（四分位间范围：2 - 13天，p <0.001），比临床SOS/VOD的中位数。 与非SOS/VOD相比，仅可能SOS/VOD的发展与显着较低的生存比例有关（100天存活率为86.2％，而94.3％，p = 0.012）。 沙发评分有助于预测的预测。 因此，固定的EBMT标准2023证明了SOS/VOD诊断和严重性分级的实用性。 有必要进一步调查和改进这些标准。SOS/VOD的早期诊断与改善的临床结果有关。在2023年，已提倡欧洲血液和骨髓移植学会诊断和严重性标准（2023年EBMT标准）。修订已引入了新的诊断类别，即；可能，临床和经过验证的SOS/VOD。此外，顺序器官故障评估（SOFA）得分已新纳入SOS/VOD严重程度分级。我们进行了回顾性分析，以评估这些标准的效用。我们分析了接受同种异体HSCT的161例病例。我们确定了53个可能的，23个临床和4个已验证的SOS/VOD病例。可能的SOS/VOD被诊断为5.0天前的中位数（四分位间范围：2 - 13天，p <0.001），比临床SOS/VOD的中位数。与非SOS/VOD相比，仅可能SOS/VOD的发展与显着较低的生存比例有关（100天存活率为86.2％，而94.3％，p = 0.012）。沙发评分有助于预测的预测。因此，固定的EBMT标准2023证明了SOS/VOD诊断和严重性分级的实用性。有必要进一步调查和改进这些标准。
人工智能模型协助医生量化急性胰腺炎中的胰腺坏死
修订后的亚特兰大分类（1）将急性胰腺炎（AP）分为轻度、中度和重度。大多数病例为轻度，但8.8%的病例会发展为重度急性胰腺炎（SAP）（1）。SAP常导致胰腺周围组织坏死和多器官衰竭（2），在器官衰竭持续的情况下，死亡率可高达28%（1），且预后不良（3）。SAP的早期诊断和相应的护理治疗对于有效预防不良患者预后至关重要（4）。改良CT严重程度指数（MCTSI）是评估AP严重程度的有效工具（5），MCTSI评分越高，并发症发生率越高（6,7）。根据MCTSI评估胰腺坏死体积，分为0%（0分）、小于30%（2分）和大于30%（4分）（8）。区分坏死和非坏死的胰腺组织是一项挑战，这种评估需要由训练有素的专业专家进行。然而，即使对于专家来说，评估通常也只能提供定性信息，通常基于对医学影像（如 CT 扫描）的视觉分析（9）。深度学习系统可以独立提取特征进行大规模操作（10），并通过图像配准技术准确高效地分析图像，而无需专家指导。然而，胰腺的形状不规则且变化很大。此外，胰腺的计算机断层扫描（CT）扫描缺乏鲜明的对比度，通常没有清晰光滑的边界。因此，该器官的分割很困难（11-13）。先前的研究试图改进
在转移性胰腺导管中残留循环肿瘤DNA的预后价值
缩写：CA19-9，碳水化合物抗原19-9； ctDNA，循环肿瘤DNA； F，女； Folfirinox，叶酸，5-氟尿嘧啶，伊立曲霉和奥沙利铂的组合； M，男性； Mfolfirinox，改良的folfirinox； PFS，无进展的生存； OS，整体生存
人类胰腺导管腺癌中的克隆异质性及其对肿瘤进展的影响
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该预印本版的版权持有人于2025年2月15日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.11.637729 doi：Biorxiv Preprint
二甲双胍、辛伐他汀和地高辛联合用于胰腺导管腺癌的靶向治疗
胰腺腺癌 (PDAC) 患者的 5 年生存率为 8%，是美国所有癌症中最低的。传统的化疗方案，例如基于吉西他滨和氟尿嘧啶的方案，通常只能延长数月的生存期。因此，迫切需要有效的精准靶向治疗来大幅提高生存率。我们利用一个平台开发了一种新的 FDA 批准药物组合，该组合将靶向胰十二指肠同源框 1 (PDX1) 和杆状病毒凋亡重复序列抑制剂 5 (BIRC5)，利用这些靶基因的超级启动子来查询 FDA 批准的药物库。我们确定并选择了二甲双胍、辛伐他汀和地高辛 (C3) 作为 FDA 批准药物的新组合，这些药物被证明可以有效靶向小鼠人类 PDAC 肿瘤中的 PDX1 和 BIRC5，且无毒性。