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人类胰腺神经内分泌细胞系
在罕见的胰腺神经内分泌肿瘤 (P-NET) 患者中，相当一部分患有遗传性癌症综合征多发性内分泌肿瘤 1 型 (MEN1)，这是由 MEN1 抑制基因的种系突变引起的。在散发性 P-NET 中也经常发现体细胞突变和 MEN1 蛋白 (menin) 的缺失。因此，具有 MEN1 双等位基因失活的人类神经内分泌胰腺细胞系可能对研究肿瘤发生有价值。我们使用多克隆人类 P-NET 细胞系 BON1（该细胞系表达 menin、血清素、嗜铬粒蛋白 A 和神经降压素）通过 CRISPR/Cas9 编辑生成单克隆稳定的 MEN1 敲除 BON1 细胞系 (MEN1-KO-BON1)。分析了形态、激素分泌和增殖的变化，并使用 nanoLC-MS/MS 和 Ingenuity Pathway Analysis (IPA) 评估了蛋白质组学。缺乏脑膜炎的 MEN1-KO-BON1 细胞嗜铬粒蛋白 A 的产生增加，并且比对照细胞更小、更均质、更圆且生长更快。蛋白质组学分析显示 457 种蛋白质发生显著改变，IPA 确定了与癌症相关的生物学功能，例如翻译后修饰和细胞死亡/存活。在 39 种表达差异至少两倍的蛋白质中，有 12 种与葡萄糖稳态和胰岛素抵抗有关。发现稳定的单克隆 MEN1-KO-BON1 细胞系保留了神经内分泌分化、增殖增加和蛋白质谱改变。
胰腺β细胞中的内质网应激...
糖尿病（DM）是一种慢性疾病，其特征是葡萄糖稳态受损，是由于胰腺B细胞的损失或功能障碍导致1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）的损失或功能障碍。胰腺B细胞在很大程度上依赖其内质网（ER）来克服秘书长对胰岛素生物合成和分泌的需求增加，以应对营养需求，以维持体内的葡萄糖稳态。结果，在循环中营养水平上升后，B细胞可能在ER应力下，以介导由展开的蛋白质反应（UPR）介导的适当的前胰岛素折叠，强调了该过程对正常B -Cell功能保持ER稳态的重要性。然而，过度或长时间增加了新生促硫素进入ER腔内的炎症可能会超过导致胰腺B细胞ER应力的ER能力，然后导致B细胞功能障碍。在哺乳动物细胞（例如B细胞）中，ER应力反应主要由三种规范的ER居民跨膜蛋白：ATF6，IRE1和PERK/PEK调节。这些蛋白质中的每一个分别产生转录因子（分别为ATF4，XBP1S和ATF6），进而激活了ER应力诱导基因的转录。越来越多的证据表明，未解决或失调的ER应力信号通路在B细胞衰竭中起关键作用，导致胰岛素分泌缺陷和糖尿病。In this article we fi rst highlight and summarize recent insights on the role of ER stress and its associated signaling mechanisms on b -cell function and diabetes and second how the ER stress pathways could be targeted in vitro during direct differentiation protocols for generation of hPSC-derived pancreatic b -cells to faithfully phenocopy all features of bona fi de human b -cells for diabetes therapy or drug screening.
和糖尿病与胰腺相关的胰腺癌发生
对肥胖症和糖尿病（DM）相关的致癌作用的研究已成倍扩展，因为这两种疾病被认为是癌症的重要危险因素。肥胖症和DM患病率的增加，对这一领域的兴趣日益增长，这是胰腺癌（PC）发生的轻微但不断增加的部分原因。PC是一种高度致命的恶性肿瘤，其特征是其阴险症状，诊断延迟和毁灭性预后。肥胖和DM的复杂过程促进胰腺致癌作用涉及它们对胰腺的局部影响，并同时适合适合癌症开始的全身系统变化。此过程中涉及的主要机制包括直接促进癌变的各种营养物质和代谢物的过度积累，同时还通过影响多种途径来加剧诱变和致癌代谢性疾病。Detrimental alterations in gastrointestinal and sex hormone levels and microbiome dysfunction further compromise immunometabolic regulation and contribute to the establishment of an immunosuppressive tumor microenvironment (TME) for carcinogenesis, which can be exacerbated by several crucial pathophysiological processes and TME components, such as autophagy, endoplasmic网状应激，氧化应激，上皮 - 间质转变和外泌体分泌。本综述对肥胖和与DM相关的胰腺癌的免疫代谢机制进行了全面和批判性分析，并剖析了代谢性疾病如何损害抗癌的免疫力和影响病理生理学过程以有利于癌症的起步。
人造胰腺系统的最新信息
执行功能在实现血糖控制方面的重要性”。糖尿病护理，2019年，第42卷（2），第225-231页。4。Davies M，“胰岛素治疗糖尿病中血糖控制的现实：定义临床挑战”。Int J Obes，2004年，第28卷（S2），pp S14 – S22。5。“发现的故事 - 用于管理1型糖尿病的人造胰腺：制作中50年的尖端技术 - Niddk”。国家糖尿病与消化和肾脏疾病研究所，2017年1月。6。Boughton CK，Hovorka R，“人工胰腺系统的进步”。 SCI Transl Med，2019年，第11卷（484），文章EAAW4949。 7。 Schmelzeisen-Redeker G等人，“ CGM传感器的时间延迟：相关性，原因和对策”。 J糖尿病Sci Technol，2015年，第9（5）卷，第1006–1015页。 8。 Kovatchev BP等人，“评估不使用连续葡萄糖监测的传感器精度”。 糖尿病技术，2015年，第17（3）卷，第177-186页。 9。 Bailey TS，Alva S，“连续葡萄糖监测（CGM）和集成CGM的景观：准确性注意事项”。Boughton CK，Hovorka R，“人工胰腺系统的进步”。SCI Transl Med，2019年，第11卷（484），文章EAAW4949。7。Schmelzeisen-Redeker G等人，“ CGM传感器的时间延迟：相关性，原因和对策”。J糖尿病Sci Technol，2015年，第9（5）卷，第1006–1015页。8。Kovatchev BP等人，“评估不使用连续葡萄糖监测的传感器精度”。糖尿病技术，2015年，第17（3）卷，第177-186页。9。Bailey TS，Alva S，“连续葡萄糖监测（CGM）和集成CGM的景观：准确性注意事项”。
催化剂胰腺脂肪酶测试|白皮书
参考文献1。Forman MA，Steiner JM，Armstrong PJ等。 ACVIM关于猫炎中胰腺炎的共识声明。 J VET Intern Med。 2021; 35（2）：703–723。 doi：10.1111/jvim.16053 2。 Cridge H，Twedt DC，Marolf AJ，Sharkey LC，Steiner JM。 狗急性胰腺炎的诊断进展。 J VET Intern Med。 2021; 35（6）：2572–2587。 doi：10.1111/jvim.16292 3。 Huth SP，Relford R，Steiner JM，Stontownsend MI，Williams DA。 ELISA的分析验证，用于测量犬胰腺特异性脂肪酶：犬胰腺特异性脂肪酶ELISA。 兽医临床病原体。 2010; 39（3）：346–353。 doi：10.1111/j.1939-165x.2010.00245.x 4。 Forman MA，Robertson JE，Shiroma JT等。 测量猫科学特异性胰腺脂肪酶有助于诊断猫的胰腺炎。 javma。 2024; 262（1）：42–52。 doi：10.2460/javma.23.02.0105 5。 clsi。 临床化学中的干扰测试；批准的指南 - 第二版。 韦恩，宾夕法尼亚州：临床和实验室标准研究所； 2005。 CLSI文档EP07-A2。 6。 Steiner J.外分泌胰腺功能不全和外分泌胰腺的罕见情况。 in：兽医内科教科书。 第9版。 Elsevier; 2024：1875–1879。Forman MA，Steiner JM，Armstrong PJ等。ACVIM关于猫炎中胰腺炎的共识声明。J VET Intern Med。2021; 35（2）：703–723。doi：10.1111/jvim.16053 2。Cridge H，Twedt DC，Marolf AJ，Sharkey LC，Steiner JM。 狗急性胰腺炎的诊断进展。 J VET Intern Med。 2021; 35（6）：2572–2587。 doi：10.1111/jvim.16292 3。 Huth SP，Relford R，Steiner JM，Stontownsend MI，Williams DA。 ELISA的分析验证，用于测量犬胰腺特异性脂肪酶：犬胰腺特异性脂肪酶ELISA。 兽医临床病原体。 2010; 39（3）：346–353。 doi：10.1111/j.1939-165x.2010.00245.x 4。 Forman MA，Robertson JE，Shiroma JT等。 测量猫科学特异性胰腺脂肪酶有助于诊断猫的胰腺炎。 javma。 2024; 262（1）：42–52。 doi：10.2460/javma.23.02.0105 5。 clsi。 临床化学中的干扰测试；批准的指南 - 第二版。 韦恩，宾夕法尼亚州：临床和实验室标准研究所； 2005。 CLSI文档EP07-A2。 6。 Steiner J.外分泌胰腺功能不全和外分泌胰腺的罕见情况。 in：兽医内科教科书。 第9版。 Elsevier; 2024：1875–1879。Cridge H，Twedt DC，Marolf AJ，Sharkey LC，Steiner JM。狗急性胰腺炎的诊断进展。J VET Intern Med。2021; 35（6）：2572–2587。doi：10.1111/jvim.16292 3。Huth SP，Relford R，Steiner JM，Stontownsend MI，Williams DA。 ELISA的分析验证，用于测量犬胰腺特异性脂肪酶：犬胰腺特异性脂肪酶ELISA。 兽医临床病原体。 2010; 39（3）：346–353。 doi：10.1111/j.1939-165x.2010.00245.x 4。 Forman MA，Robertson JE，Shiroma JT等。 测量猫科学特异性胰腺脂肪酶有助于诊断猫的胰腺炎。 javma。 2024; 262（1）：42–52。 doi：10.2460/javma.23.02.0105 5。 clsi。 临床化学中的干扰测试；批准的指南 - 第二版。 韦恩，宾夕法尼亚州：临床和实验室标准研究所； 2005。 CLSI文档EP07-A2。 6。 Steiner J.外分泌胰腺功能不全和外分泌胰腺的罕见情况。 in：兽医内科教科书。 第9版。 Elsevier; 2024：1875–1879。Huth SP，Relford R，Steiner JM，Stontownsend MI，Williams DA。ELISA的分析验证，用于测量犬胰腺特异性脂肪酶：犬胰腺特异性脂肪酶ELISA。兽医临床病原体。 2010; 39（3）：346–353。 doi：10.1111/j.1939-165x.2010.00245.x 4。 Forman MA，Robertson JE，Shiroma JT等。 测量猫科学特异性胰腺脂肪酶有助于诊断猫的胰腺炎。 javma。 2024; 262（1）：42–52。 doi：10.2460/javma.23.02.0105 5。 clsi。 临床化学中的干扰测试；批准的指南 - 第二版。 韦恩，宾夕法尼亚州：临床和实验室标准研究所； 2005。 CLSI文档EP07-A2。 6。 Steiner J.外分泌胰腺功能不全和外分泌胰腺的罕见情况。 in：兽医内科教科书。 第9版。 Elsevier; 2024：1875–1879。兽医临床病原体。2010; 39（3）：346–353。doi：10.1111/j.1939-165x.2010.00245.x 4。Forman MA，Robertson JE，Shiroma JT等。 测量猫科学特异性胰腺脂肪酶有助于诊断猫的胰腺炎。 javma。 2024; 262（1）：42–52。 doi：10.2460/javma.23.02.0105 5。 clsi。 临床化学中的干扰测试；批准的指南 - 第二版。 韦恩，宾夕法尼亚州：临床和实验室标准研究所； 2005。 CLSI文档EP07-A2。 6。 Steiner J.外分泌胰腺功能不全和外分泌胰腺的罕见情况。 in：兽医内科教科书。 第9版。 Elsevier; 2024：1875–1879。Forman MA，Robertson JE，Shiroma JT等。测量猫科学特异性胰腺脂肪酶有助于诊断猫的胰腺炎。javma。2024; 262（1）：42–52。doi：10.2460/javma.23.02.0105 5。clsi。临床化学中的干扰测试；批准的指南 - 第二版。韦恩，宾夕法尼亚州：临床和实验室标准研究所； 2005。CLSI文档EP07-A2。6。Steiner J.外分泌胰腺功能不全和外分泌胰腺的罕见情况。in：兽医内科教科书。第9版。 Elsevier; 2024：1875–1879。第9版。Elsevier; 2024：1875–1879。
胰腺胰蛋白酶抑制剂的遗传解剖
摘要在先前的研究中，使用遗传筛选探测来鉴定牛胰腺胰蛋白酶抑制剂的变体，该变异物可以折叠成活性构象，但在存在二硫代醇（DTT）的情况下，它们比野生型蛋白的差异要快得多。现在已经研究了这些DTT敏感变体中有30种的机制。在存在DTT的情况下，某些氨基酸替代品引起快速失活，因为天然蛋白的三个二硫化物的降低速度比野生型蛋白快300倍，从而完全展开。其他取代并不能大大提高完全降低和展开的速度，而是导致非活性的两硫化物物种的积累。在蛋白质的三维结构中，DTT敏感氨基酸替代的位置与变体被灭活的机制之间存在显着相关性。au在野生型蛋白的展开过程中最缓慢地减少的两种二硫化物的附近，而其他类的取代都位于蛋白质的另一端，靠近trypsin结合位点。这些结果表明，天然牛胰腺胰蛋白酶抑制剂的动力学稳定性及其作为蛋白酶抑制剂发挥作用的能力在很大程度上受到折叠蛋白具有区别区域的残基的影响。
MRI评估的胰腺脂肪含量的差异
这是一项回顾性横断面研究。在2019年7月至2021年3月在吉南大学第一家医院的减肥手术期间，在减肥手术期间接受了腹部MRI扫描的463例肥胖患者的临床记录。排除了278例患有不完整成像数据的患者[没有回声不对称和最小二乘估计定量（理想IQ）序列的脂肪和脂肪的迭代分解]，包括185名肥胖患者（全部> 18年）具有完整的成像数据。根据美国糖尿病协会的标准，对正常葡萄糖耐量（NGT），前糖尿病和T2D进行了诊断（18）。本研究中包括的糖尿病患者包括未经治疗的新发作患者以及接受医学治疗的患者2 - 4年。对于受过医学治疗的患者，患有糖化血红蛋白（HBA1C）水平等于或小于7％的患者被视为控制良好的T2D患者，而其他HBA1C水平超过7％的患者被认为是控制不善的T2D患者（19,20）。所有参与者都是中国人和汉族。年龄超过50岁或患有慢性或急性病毒性肝炎（乙型肝炎，B或C），胰腺疾病，图像质量不足或不完整的临床数据集以及BMI超过50 kg/m
胰腺发育的多模式跨物种比较
1糖尿病与再生研究研究所（IDR），赫尔姆霍尔茨·慕尼黑，Neuherberg，7德国。 8 2德国诺伊尔伯格的德国糖尿病研究中心（DZD）。 9 3计算生物学研究所（ICB），德国Neuherberg的Helmholtz慕尼黑。 10 4卢德维希·马克西米利安大学医院中风和痴呆研究所，德国慕尼黑慕尼黑大学。 12 5德国慕尼黑慕尼黑技术大学数学系。 13 6美国旧金山分校，加利福尼亚大学细胞和组织生物学系。 14 7糖尿病中心，加利福尼亚大学，美国旧金山。 15 8 Eli和Edyth的再生医学与干细胞研究中心，美国16加州大学，美国旧金山。 17 9美国辛辛那提市18号辛辛那提儿童医院医疗中心发育生物学系。 19 10干细胞和器官医学中心（习惯），辛辛那提儿童医院20医学中心，美国辛辛那提21 11 11核心设施基因组学，赫尔姆霍尔茨慕尼黑，德国诺伊尔伯格，德国。 22 12牲畜生物技术主席，分子生命科学系，生命学院23科学学院，慕尼黑技术大学，德国弗拉维斯。 24 13美国辛辛那提儿童医院医疗中心内分泌科。 25 14分子动物育种和生物技术基因中心主席，德国慕尼黑慕尼黑慕尼黑大学路德维希·马克西米利26号。 27 15创新医学模型中心（CIMM），路德维希·马克西米利安大学，德国慕尼黑28号。 32 *对33 的通信1糖尿病与再生研究研究所（IDR），赫尔姆霍尔茨·慕尼黑，Neuherberg，7德国。8 2德国诺伊尔伯格的德国糖尿病研究中心（DZD）。9 3计算生物学研究所（ICB），德国Neuherberg的Helmholtz慕尼黑。10 4卢德维希·马克西米利安大学医院中风和痴呆研究所，德国慕尼黑慕尼黑大学。12 5德国慕尼黑慕尼黑技术大学数学系。13 6美国旧金山分校，加利福尼亚大学细胞和组织生物学系。14 7糖尿病中心，加利福尼亚大学，美国旧金山。15 8 Eli和Edyth的再生医学与干细胞研究中心，美国16加州大学，美国旧金山。17 9美国辛辛那提市18号辛辛那提儿童医院医疗中心发育生物学系。19 10干细胞和器官医学中心（习惯），辛辛那提儿童医院20医学中心，美国辛辛那提21 11 11核心设施基因组学，赫尔姆霍尔茨慕尼黑，德国诺伊尔伯格，德国。22 12牲畜生物技术主席，分子生命科学系，生命学院23科学学院，慕尼黑技术大学，德国弗拉维斯。24 13美国辛辛那提儿童医院医疗中心内分泌科。25 14分子动物育种和生物技术基因中心主席，德国慕尼黑慕尼黑慕尼黑大学路德维希·马克西米利26号。 27 15创新医学模型中心（CIMM），路德维希·马克西米利安大学，德国慕尼黑28号。 32 *对33 的通信25 14分子动物育种和生物技术基因中心主席，德国慕尼黑慕尼黑慕尼黑大学路德维希·马克西米利26号。27 15创新医学模型中心（CIMM），路德维希·马克西米利安大学，德国慕尼黑28号。32 *对3329 16生命科学学院Weihenstephan，慕尼黑技术大学，德国Freising。30 17德国慕尼黑慕尼黑技术大学医学院。31 18这些作者同等贡献：汉娜·斯皮策（Hannah Spitzer）的凯牛杨（Kaiyuan Yang）。
rfx3对于人类胰腺的发展和成熟至关重要
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。它是制作
不具有 KRAS、TP53、CDKN2A 的胰腺腺癌
胰腺癌是一种发病率不断上升的胃肠道恶性肿瘤，5 年生存率不足 10% (1)。转移性疾病的中位生存期约为 6 个月。与低收入国家相比，发达国家的发病率最高，男性发病率仅略高于女性 (2)。2019 年，美国有 45,750 人死于胰腺腺癌 (1)。尽管胰腺癌是全球第十三大常见癌症，有 458,000 例病例，但它却是死亡率排名第七的癌症 (3)。由于胰腺癌早期扩散且早期无症状，因此通常在晚期才出现。此外，尽管近年来随着更有效的化疗方案的引入，化疗治疗和管理有所改善，但对放疗和化疗的抵抗力仍是死亡率增加的原因之一 (4-7)。因此，迫切需要在阐明胰腺分子致癌作用的基础上改进全身治疗，而这是过去几十年来基因组癌症研究的成果 (8)。