XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System胰腺癌
通过自动化机器学习进行全面的血清 miRNA 测序，早期发现胰腺癌
背景：胰腺癌通常在晚期才被诊断出来，而早期诊断胰腺癌由于症状不典型且缺乏可用的生物标志物而十分困难。方法：我们对来自 14 家医院的 212 个胰腺癌患者样本和 213 个非癌性健康对照样本进行了全面的血清 miRNA 测序。我们将胰腺癌和对照样本随机分为两组：训练组 (N = 185) 和验证组 (N = 240)。我们创建了将自动机器学习与 100 种高表达 miRNA 及其与 CA19-9 的组合相结合的集成模型，并在独立验证组验证了模型的性能。结果：100 个高表达 miRNA 和 CA19-9 组合的诊断模型可以高精度区分胰腺癌和非癌症健康对照（曲线下面积 (AUC)，0.99；灵敏度，90%；特异性，98%）。我们在独立的无症状早期（0-I 期）胰腺癌队列中验证了高诊断准确性（AUC：0.97；灵敏度，67%；特异性，98%）。结论：我们证明 100 个高表达 miRNA 及其与 CA19-9 的组合可以作为胰腺癌特异性和早期检测的生物标志物。
19:00胆道胰腺癌的精密医学...19:00胆道胰腺癌的精密医学...
支持计数器：Kimura信息技术有限公司电话：0952-97-9167 URL：https：//gjm.pw/form *如果您对当天的预先查看确认或观看有任何技术问题或问题，请与我们联系。工作日上午9：00 -6：00 pm（不包括星期六，星期日和公共假期） *我们将为您提供支持，直到活动当天的网络研讨会结束为止。
晚期胰腺癌患者的系统治疗……
1 波兰华沙全科医学 2 波兰奥波莱大学医学院临床生物化学与实验室诊断学系 3 波兰奥波莱塔德乌什·科扎罗夫斯基癌症中心肿瘤学系 4 波兰克拉科夫雅盖隆大学医学院肿瘤学系 5 波兰克拉科夫大学医院临床肿瘤学系 6 波兰玛丽亚居里比亚韦斯托克肿瘤中心临床肿瘤学系 7 波兰什切青西波美拉尼亚肿瘤中心临床肿瘤学系 8 波兰格但斯克大学临床中心化疗科肿瘤学与放射治疗诊所 9 波兰奥波莱大学数学、物理与计算机科学学院 10 波兰奥波莱大学解剖学系 11 波兰克拉科夫雅盖隆大学医学院病理生理学系 12 波兰医学研究所肿瘤学系波兰奥波莱大学科学系
胰腺癌中的circrnas
摘要。我们已经回顾了圆环RNA（CIRCRNA）的文献，在临床前胰腺癌中具有功效相关的体内模型。鉴定出的CIRCRNA靶化学抗性机制（n = 5），分泌的蛋白质和跨膜受体（n = 15），转录因子（n = 9），信号传导的成分 - （n = 11），泛素化 - （n = 2） - （n = 2），自噬系统（自动噬菌体）（n = 2）和其他（n = 9）。除了确定治疗性干预靶标外，CIRCRNA是治疗胰腺癌的潜在新实体。可以通过反义寡核苷酸（ASO），小型干扰RNA（siRNA），短发夹RNA（SHRNA）或定期散布的短上粒子短上粒细胞激素重复蛋白相关蛋白（CRISPR-CAS）基于基于的 - 基于基于短上的蛋白质（CRISPR-CAS） - 基于基于限制的可以抑制。 使用质粒或基于病毒的载体系统替换疗法可以重新构成下调的CIRCRNA的功能。 检查了目标验证实验和改进的相应剂输送系统的开发。 胰腺癌是癌症死亡的第三个总体原因，2022年全球每年60 000次发病率（1）。 手术后的五年生存中位数约为20％，只有15-20％的患者有资格进行诊断（2）。 目前，Abraxane，Paclitaxel-可以抑制。 使用质粒或基于病毒的载体系统替换疗法可以重新构成下调的CIRCRNA的功能。 检查了目标验证实验和改进的相应剂输送系统的开发。 胰腺癌是癌症死亡的第三个总体原因，2022年全球每年60 000次发病率（1）。 手术后的五年生存中位数约为20％，只有15-20％的患者有资格进行诊断（2）。 目前，Abraxane，Paclitaxel-。使用质粒或基于病毒的载体系统替换疗法可以重新构成下调的CIRCRNA的功能。检查了目标验证实验和改进的相应剂输送系统的开发。胰腺癌是癌症死亡的第三个总体原因，2022年全球每年60 000次发病率（1）。手术后的五年生存中位数约为20％，只有15-20％的患者有资格进行诊断（2）。目前，Abraxane，Paclitaxel-
肿瘤内NKT细胞积累促进胰腺癌的抗肿瘤免疫力Med12和ΔNP63之间的相互作用激活了胰腺导管腺癌中的基础同一性
基础谱系特征的存在表示乳腺，膀胱和胰腺的超侵略性人腺癌。然而，维持这种异常细胞状态的生化机制知之甚少。在这里，我们进行了基于标记的遗传筛选，以搜索维持胰腺导管腺癌（PDAC）中基础身份所需的因素。这种方法揭示了Med12是该疾病基底细胞状态的强大调节剂。使用生化重构和表观基因组学，我们表明MED12通过桥接转录因子ΔNP63（基底谱系的已知主调节剂）通过介体复合物激活谱系特异性增强子元素来实现此功能。与这一发现一致，与缺乏基础特征的PDAC细胞相比，基底样PDAC的生长对MED12的损失非常敏感。综上所述，我们的遗传筛选显示了一种生化相互作用，该相互作用在人类癌症中具有基础认同，这可以作为肿瘤谱系指导的治疗剂的靶标。
向切除胰腺癌和相关癌症患者个性化下一线治疗迈进：单一机构的经验
背景：胰腺导管腺癌 (PDA) 和相关癌症缺乏精准医疗，尽管对该疾病进行了数十年的研究，但该疾病患者的预后仍然不佳。因此，有必要为这些可能受益于个性化治疗的患者探索新的治疗方案。目的：我们机构启动了肝胰胆恶性肿瘤（包括但不限于 PDA）的分子分析，以评估将分子分析结果纳入患者肿瘤治疗计划的可行性。方法：2014 年 12 月至 2017 年 9 月期间，托马斯杰斐逊大学 (TJU) 所有符合条件的肝胰胆肿瘤（包括 PDA）患者均同意进行分子检测分析，并前瞻性地参加了一项注册研究，并对其肿瘤样本进行了检测，以确定可用于指导未来治疗方案的分子标记。在 CLIA 认证的实验室对肿瘤样本中的下一代测序 (NGS) 和蛋白质表达进行了测试。从医疗记录中提取了前瞻性临床病理数据，并以匿名方式进行汇编。结果：该研究招募了七十八 (78) 名患者，其中包括 65/78 名 PDA 患者（局部和转移性），其中 52/65 名患者已通过手术切除 PDA。根据所有招募患者的分子和临床病理数据生成治疗建议。NGS 在 25/52 名手术切除的 PDA（48%）中发现了可操作的改变，可用于指导未来的治疗选择。三种蛋白质的高表达，TS（p = 0.005）、ERCC1（p = 0.001）和 PD-1（p = 0.04），与无复发生存期 (RFS) 缩短有关，而 TP53 突变与更长的 RFS 相关（p = 0.01）。结论：本研究的目的是实施分步策略来识别和分析我们机构中切除的 PDA。与之前的研究一致，大约一半切除 PDA 的患者携带可操作的突变，可能具有针对性的治疗意义。正在进行的研究将确定在切除 PDA 的患者中识别这些突变的临床价值。
通过抑制 ATPase RUVBL1/2 靶向胰腺癌中的 MYC 效应功能
摘要 目的 标志性致癌基因 MYC 驱动大多数肿瘤的进展，但小分子药物直接抑制 MYC 尚未进入临床试验。MYC 是一种依赖几种结合伙伴发挥作用的转录因子。因此，我们探索了通过胰腺导管腺癌 (PDAC) 中的相互作用组靶向 MYC 的可能性。 设计 为了在所有 MYC 结合伙伴中找出最合适的靶点，我们构建了一个靶向 shRNA 文库，并在培养的 PDAC 细胞和小鼠肿瘤中进行筛选。 结果 出乎意料的是，发现许多 MYC 结合伙伴对培养的 PDAC 细胞很重要，但在体内却不是必需的。然而，有些对自然环境中的肿瘤也是必不可少的，其中 ATPases RUVBL1 和 RUVBL2 排名第一。生长素-降解元系统降解 RUVBL1 导致培养的 PDAC 细胞停滞（而非未转化细胞），并导致小鼠的肿瘤完全消退，而此前免疫细胞浸润。从机制上讲，RUVBL1 是 MYC 建立致癌和免疫逃避基因表达所必需的，从而确定 RUVBL1/2 复合物是 MYC 驱动癌症中可用药的弱点。结论我们研究的一个含义是 PDAC 细胞依赖性受环境的强烈影响，因此应在体外和体内进行基因筛选。此外，生长素-降解元系统可应用于 PDAC 模型，从而允许在活体小鼠中进行靶标验证。最后，通过揭示 RUVBL1/2 复合物的核功能，我们的研究提出了一种使胰腺癌可能对免疫疗法敏感的药物策略。
全基因组亚硫酸盐测序确定胰腺癌中的阶段和亚型特异性DNA甲基化特征
Approximately 20% of adolescents in the United States experience ELS (such as physical, emotional, sexual abuse; neglect; interpersonal violence; poverty; hunger; food insecurity; low SES; racial discrimination; or family strife) at some point in their childhood, and these experiences influence health outcomes (Bomysoad & Francis, 2020; Hoffman et al., 2019).Felitti等人的开创性纸。（1998）开始了一项工作，研究了负面生活经历与成人健康和福祉之间的联系。作者发现经验丰富的EL和成人身体健康问题的数量之间存在牢固，积极的关系。具有ELS病史的成年人表现出较高的心血管健康，糖尿病，高胆固醇，内部化问题（焦虑，抑郁症）和药物使用障碍（SUD）（Bomysoad＆Francis，2020; Clemens et al。，2020; Heim等，2008）。尽管ELS与整个生命周期的健康结果有关，但本叙事审查将重点介绍其在青春期（世界卫生组织定义为10-19岁）在内部化问题和物质使用的发展（组织，2001年）中的作用（由世界卫生组织定义为10-19岁）。本综述中使用了“性别差异”一词，以指物理和生理差异，而“性别差异”一词是指身份，社会和行为差异。虽然用二进制术语（男性/女性，男人/女人）广泛提及，但性别和性别都以液体马赛克的形式存在（Joel，2020； Suen等，2020）。
胰腺癌免疫疗法的前沿和未来
背景：北欧和中欧约有20％的人口受桦树花粉过敏的影响，主要的桦木花粉BET v 1是过敏反应的主要引起者。及其相关树木和食物的交叉反应过敏原，v 1造成生活质量受损。因此，阐述了新的治疗策略，证明了阻断IgG抗体对BET V 1诱导的IgE介导的反应的有效性。最近的一项研究提供了第一次BET v 1特定纳米生物的BET降低患者与BET v 1的IgE结合的证据。为了增加对BET V 1的识别的潜力并促进交叉反应性和交叉保护，我们开发了BET v 1特异性纳米机构三聚体，并评估了它们抑制多克隆IgE结合到相应的抗原过敏原和过敏蛋白诱导的basophil的能力。