乳腺癌(BC),但约有30%的人无反应。由于ICI的效力取决于癌细胞对肿瘤特性抗原的有效表现,因此增加了这种预定的化合物可以提高ICIS的疗效。方法/研究人群:多醚离子载体抗生素,monensin(mon)的酯和尿电衍生物的文库已被合成。MTT细胞活力测定,以确定MON及其衍生物的IC50值。选择性索引,以识别癌症与非癌细胞的最选择性化合物。主要的组织相容性复合物(MHC)I类和II类表现以及编程的死亡凸式1(PD-L1)表达已使用流式细胞仪确定。蛋白质。为每个实验进行了至少三个生物学重复。结果/预期的结果:MON及其几个衍生物在纳摩尔范围内与MDA-MB-231人类BC细胞系的活性。mon及其最有效的衍生物显着增加了MHC I类和II类表现,并下调了BC细胞系中PD-L1的表达。讨论/意义:目前的发现将导致新的治疗方法的发展,这些方法可以用作单一药物或与现有ICI结合使用,以治疗转移性BC。通过突破我们的理解和发展新疗法的界限,这项研究可以影响改善BC转移性患者的预后。
105 并且也可根据 CC0 许可使用。(未经同行评审认证)是作者/资助者。本文是美国政府作品。根据 17 USC,它不受版权保护
LSHM202201:对克罗恩病公共摘要的联邦数据驱动的决策支持新项目旨在通过使用人工智能(AI)(AI)来预测克罗恩病(CD)患者对某些治疗的治疗反应,以帮助CD治疗决策。对该项目的独特之处是强大的7-Partner合作,其中包括3个私人聚会,即Janssen-Cilag,Patient+和Sananet。新的项目是通过减少对特定人找到合适药物的反复试验的需求,对当前CD轨迹的重要改善。这种当前的轨迹不仅对患者出现问题,因为他们会出现CD的症状,直到找到合适的药物,还会导致高昂的健康保健成本。此AI工具将包括在CD患者的决策援助中,该公司还提供有关其疾病和可能治疗的相关信息。该项目在建立治疗反应的预测的方式上尤其是创新的。为了很好地预测患者对治疗的未来反应,从许多医院收集大量数据至关重要。但是,由于患者的隐私,这通常很困难甚至不可能。新的项目通过使用个人健康列车来解决这一障碍,这使我们的项目成员可以在许多医院的数据上使用AI,同时保留患者隐私。我们的最终产品将是针对CD患者的个性化决策援助的原型。此决策援助将包含一个AI工具,该工具可以预测个人对几种治疗方案的反应。联盟合作伙伴它还将包含有关CD和这些治疗选择的相关信息。随后将在临床研究中对个性化决策援助的这些组合方面进行测试,以确定在临床实践中增加这种决策辅助是否会改善诸如患者满意度和决策性遗憾之类的结果。
(CAM)。材料和方法:通过使用两种应用:CAM分析和网络形成测定,通过IKOSA软件增强了经典的立体显微镜图像血管评估,评估血管分支电位,血管区域,管区域以及管长度和厚度。结果:两种基于胶原蛋白的支架都诱导了非炎性血管生成,但是非胶原支架诱导了严重的炎症,随后是炎症 - 相关的血管生成。血管分支点/感兴趣的区域(PX^2)和血管分支点/血管总面积(PX^2),呈指数增加,直到实验的第5天,证明了由3D胶原支架引起的持续且连续的血管生成过程。结论:与非胶原支架相比,基于胶原蛋白的支架可能更适合新血管化。本研究证明了CAM模型与基于AI的软件的潜力,用于评估生物材料中的血管化。这种方法可以帮助减少和替代生物材料预筛查中的动物实验。
摘要:棘皮动物(海星、海胆及其近亲)拥有一种独特的胶原组织,这种组织受运动神经系统支配,其机械特性(例如拉伸强度和弹性刚度)可在数秒内发生改变。对棘皮动物“可变胶原组织”(MCT)的深入研究始于50多年前,20多年前,MCT首次启发了仿生设计。MCT,尤其是海参真皮,如今已成为开发新型机械适应性材料和设备的主要灵感来源,广泛应用于生物医学、化学工程和机器人技术等多个领域。在这篇评论中,在对 MCT 的结构、生理和分子适应性以及其可变拉伸性能的机制的现有知识进行最新介绍之后,我们将重点关注 MCT 作为概念生成器,调查受 MCT 生物学启发的仿生系统,表明这些包括生物衍生的发展(相同功能,类似的操作原理)和技术衍生的发展(相同功能,不同的操作原理),并提出了进一步利用这种有前景的生物资源的策略。
由于现有农业供应链缺乏透明度,安全性,可靠性和可追溯性,因此满足35%的人类食品需求的小麦作物正面临几个问题。已经为农业供应链开发了许多系统来克服此类问题,但是,垄断集中控制是实现这种系统使用的最大障碍。,由于缺乏可追溯的供应链信息,它最终获得了消费者对品牌产品的信任,并拒绝了其他产品。本研究为供应链可追溯性提供了一个基于区块链的框架,为小麦作物提供了可信赖,透明,安全和可靠的服务。已经引入了一个名为小麦硬币(WC)的加密代币,以跟踪小麦供应链利益相关者之间的交易。此外,提出了WC,加密钱包和经济模型的初始硬币产品(ICO)。此外,已经设计了一种基于智能合同的交易系统,以实现小麦作物交易的透明度以及WC转换为菲亚特,反之亦然。我们已经开发了行星际文件系统(IPFS),以提高数据可用性,安全性和透明度,该数据可存储农民,企业和商人的私人数据。最后,实验的结果表明,与先前的农作物供应链解决方案相比,所提出的框架在添加块,每分钟交易,Trans-Action的平均气体电荷以及交易验证时间方面显示出更好的性能。用比特币和以太坊的性能分析显示了所提出的系统的出色性能。
领导细胞通过在其微环境中传感提示来指导集体迁移,以确定迁移方向。领导细胞感知机械矩阵结构的机械提示最终在机械响应中的机械提示的机制尚未得到很好的定义。在这项研究中,我们研究了有组织的胶原基质纤维对领导者细胞力学的影响,并证明了沿对齐的纤维沿着排列的纤维延伸,从而导致整个簇的伸长表型。此外,与追随者细胞相比,领导细胞与附近基质的机械相互作用增加,这是通过牵引力增加,增加和更大的局灶性粘附以及整联蛋白-α2的表达增加的证明。一起,我们的结果表明,机械矩阵提示的变化驱动了定向集体迁移所必需的领导者细胞机械响应的变化。我们的发现为癌变的两个基本组成部分(即入侵和转移)提供了新的见解。
PEP 用异硫氰酸荧光素 (FITC) 标记。EXO-PEP 中 FITC 的荧光强度与 PEP 相等(图 S3A,支持信息),表明在外泌体存在的情况下,PEP 在体外得到了充分利用。图 2C 表明,在仅用外泌体处理的钛盘上几乎没有发育抑制剂释放偶联剂 (DiR) 标记的外泌体的荧光,而在 EXO-PEP1 上装载外泌体处理的钛盘上的荧光小于 EXO-PEP2 和 EXO-PEP3。EXO-PEP3 处理的钛盘在所有组中显示出最强的荧光
摘要 X 型胶原蛋白是一种由肥大性软骨细胞产生的非纤维胶原蛋白,被认为与生长板软骨的钙化过程有关。然而,小鼠中 Col10a1 基因的纯合缺失对生长板形成或骨骼发育无显著影响。为了研究 X 型胶原蛋白在人类软骨细胞中的作用,我们使用双 sgRNA CRISPR/Cas9 系统建立了具有杂合(COL10A1 + / )或纯合(COL10A1 / )COL10A1 基因缺失的人类诱导多能干细胞 (hiPSC)。建立了几个突变克隆,并通过先前报道的 3D 诱导方法将其分化为肥大性软骨细胞。亲本与突变细胞系在分化过程中无明显差异,均分化为具有肥大性软骨细胞特征的细胞,提示X胶原蛋白对于人软骨细胞体外肥大性分化而言并非必不可少。为探究X胶原蛋白缺乏对体内的影响,将增殖期或肥大前期的软骨细胞颗粒移植到免疫缺陷小鼠体内。增殖期颗粒衍生组织显示软骨细胞呈带状分布,并转变为模拟生长板的骨组织,且骨的比例在 COL10A1 / 组织中趋于较大。肥大前期颗粒衍生组织产生具有软骨内骨化特征的骨小梁结构,亲本与突变体衍生组织之间无明显差异。对处于肥大期的软骨细胞颗粒进行转录组分析显示,与亲本细胞颗粒相比,COL10A1 / 颗粒中增殖期基因表达较低,钙化期基因表达较高。这些体外和体内数据表明,胶原蛋白 X 对于人类 iPSC 衍生软骨细胞的肥大分化和软骨内骨化是可有可无的,尽管它可能促进分化过程。因此,COL10A1 / iPSC 系可用于研究胶原蛋白 X 在软骨细胞分化中的生理作用。© 2023 作者。JBMR Plus 由 Wiley Periodicals LLC 代表美国骨矿研究学会出版。
[1] Ravaioli F,Anstee QM。社论:胶原蛋白作为NAFLD中的预后指标。Aliment Pharmacol Ther 2019; 49:1452–4。https://doi.org/10.1111/apt.15249。 [2] Buzzetti E,A Hall A,Ekstedt M,Manuguerra R,Guerrero Misas M,Covelli C等。 胶原蛋白比例面积是非酒精性脂肪肝病患者长期预后的独立预测指标。 Aliment Pharmacol Ther 2019; 49:1214–22。 https://doi.org/10.1111/apt.15219。 [3] Marasco G,Colecchia A,Colli A,Ravaioli F,Casazza G,Bacchi Reggiani ML等。 肝脏和脾脏刚度在预测切除后肝细胞癌的复发中的作用。 肝病学杂志2019; 70:440-8。 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.10.022。 [4] Calvaruso V,Di Marco V,Bavetta MG,Cabibi D,Conte E,Bronte F等。 胶原蛋白比例区域对纤维化的定量预测肝炎肝硬化中的肝功能不全。 Aliment Pharmacol Ther 2015; 41:477–86。 https://doi.org/10.1111/apt.13051。 [5] Tsochatzis E,Bruno S,Isgro G,A Hall A,Theocharidou E,Manousou P等。 胶原蛋白比例面积优于其他组织学方法,用于亚分类肝硬化和确定预后。 肝病学杂志2014; 60:948–54。 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.12.023。https://doi.org/10.1111/apt.15249。[2] Buzzetti E,A Hall A,Ekstedt M,Manuguerra R,Guerrero Misas M,Covelli C等。胶原蛋白比例面积是非酒精性脂肪肝病患者长期预后的独立预测指标。Aliment Pharmacol Ther 2019; 49:1214–22。https://doi.org/10.1111/apt.15219。[3] Marasco G,Colecchia A,Colli A,Ravaioli F,Casazza G,Bacchi Reggiani ML等。肝脏和脾脏刚度在预测切除后肝细胞癌的复发中的作用。肝病学杂志2019; 70:440-8。https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.10.022。 [4] Calvaruso V,Di Marco V,Bavetta MG,Cabibi D,Conte E,Bronte F等。 胶原蛋白比例区域对纤维化的定量预测肝炎肝硬化中的肝功能不全。 Aliment Pharmacol Ther 2015; 41:477–86。 https://doi.org/10.1111/apt.13051。 [5] Tsochatzis E,Bruno S,Isgro G,A Hall A,Theocharidou E,Manousou P等。 胶原蛋白比例面积优于其他组织学方法,用于亚分类肝硬化和确定预后。 肝病学杂志2014; 60:948–54。 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.12.023。https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.10.022。[4] Calvaruso V,Di Marco V,Bavetta MG,Cabibi D,Conte E,Bronte F等。胶原蛋白比例区域对纤维化的定量预测肝炎肝硬化中的肝功能不全。Aliment Pharmacol Ther 2015; 41:477–86。https://doi.org/10.1111/apt.13051。 [5] Tsochatzis E,Bruno S,Isgro G,A Hall A,Theocharidou E,Manousou P等。 胶原蛋白比例面积优于其他组织学方法,用于亚分类肝硬化和确定预后。 肝病学杂志2014; 60:948–54。 https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.12.023。https://doi.org/10.1111/apt.13051。[5] Tsochatzis E,Bruno S,Isgro G,A Hall A,Theocharidou E,Manousou P等。胶原蛋白比例面积优于其他组织学方法,用于亚分类肝硬化和确定预后。肝病学杂志2014; 60:948–54。https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.12.023。https://doi.org/10.1016/j.jhep.2013.12.023。