肝brososis是组织自我修复的补偿性反应,由各种致病因素造成的持续性肝损伤,这是各种慢性肝病发展中最常见的组织病理学变化。1肝乳不利润是一个可逆的过程,如果给予有效的治疗,将会逆转。2肝脏的主要表现是基于I型和IV胶原蛋白的细胞外基质(ECM)的不平衡产生和降解,以及the them collagen的异常沉积,这会损害肝脏的正常结构和功能。3,4实验和临床数据表明,肝星状细胞(HSC)的大规模激活和增殖是影响肝脏发展的重要因素。5,6常规HSC通常处于静态状态,细胞质富含维生素A
MTX-PEG对蛋白质的吸附量最高,经DMMA修饰后吸附量明显降低,说明DMMA修饰后电荷反转有助于减少非特异性蛋白质的吸附。与CG-MTX-PEG和CDPM相比,MTX-PEG及胶束的吸附量均较低,这可能与PEG的惰性结构有关。PEG的惰性结构能有效降低蛋白质的吸附,尤其是当其覆盖在胶束表面时,能有效减少蛋白质的接触,提高体系的稳定性[27,42]。这些结果说明带负电荷的PEG覆盖胶束能有效降低血液循环中蛋白质的吸附。3.5 细胞摄取
摘要:研制了一种新型混合纳米胶束,即载阿霉素 (Dox) 的 Pluronic P123/聚乙二醇 2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺纳米胶束混合胶束 (P123-PEG2000-DSPE (Dox)),以研究纳米制剂对乳腺癌 (BC) 多药耐药 (MDR) 的逆转作用。本研究旨在探索纳米制剂对 BC 多药耐药性的逆转作用。制备了 P123-PEG2000-DSPE (Dox) 混合胶束,然后通过动态光散射法、药物释放曲线和抗肿瘤活性(包括动态光散射法、MTT、免疫荧光、Western blot 和 Annexin V-PI)对 BC MCR-7 细胞和 BC 耐药细胞系 MCF-7R 进行表征。 P123-PEG2000-DSPE(Dox)通过抑制MDR1和p-gp的表达、减少药物外排、增加细胞内吞作用,逆转细胞耐药性,且效果优于PEG2000DSPE(Dox)。此外,对于载药组,P123-PEG2000-DSPE(Dox)的细胞毒性优于PEG2000-DSPE(Dox)和Dox。空药物载体PEG2000-DSPE和P123-PEG2000-DSPE没有细胞毒性。这些结果表明P123-PEG2000-DSPE(Dox)胶束可以有效逆转BC细胞的耐药性,是一种很有前途的抗肿瘤药物递送系统。
当前的癌症化学疗法药物效率低下且剧毒,因此选择适当的新形式的癌症治疗已成为重要任务之一。根据国内外研究,分别说明了聚合胶束的组成,特征和主要制备方法,尤其是靶向聚合物胶束。本综述引入了用作抗癌药物载体的不同靶向聚合物胶束。通过利用肿瘤细胞的内部微环境,制备各种具有轻微副作用的新聚合物胶束,并且可以在体外和体内效应强大,可以实现有效的药物释放控制。关键字:聚合物胶束,载体,抗癌,有针对性
目的:肿瘤内药物定点递送能力差和细胞内释放不足是化疗成功的固有缺点。本研究设计了一种特殊的聚合物胶束纳米平台,通过结合双受体介导的主动靶向和对细胞内还原电位的刺激反应来有效递送紫杉醇 (PTX)。方法:通过酰胺化反应合成双靶向氧化还原敏感聚合物叶酸-透明质酸-SS-维生素 E 琥珀酸酯 (FHSV),并通过 1 H-NMR 进行表征。然后,通过透析法制备载 PTX 的 FHSV 胶束 (PTX/FHSV)。探索了胶束的理化性质。此外,还进行了体外细胞学实验和体内动物研究,以评估聚合物胶束的抗肿瘤功效。结果:PTX/FHSV胶束具有均匀的近球形形貌(148.8±1.4nm)和较高的载药量(11.28%±0.25)。在高浓度谷胱甘肽的刺激下,PTX/FHSV胶束可以快速将载药药物释放到释放介质中。体外细胞学评价表明,与紫杉醇或单受体靶向胶束相比,FHSV胶束通过双受体介导的内吞途径产生更高的细胞摄取,从而导致肿瘤细胞的细胞毒性和凋亡明显优于正常细胞,但细胞毒性较小。更重要的是,在体内抗肿瘤实验中,PTX/FHSV胶束表现出增强的肿瘤蓄积,并产生显著的肿瘤生长抑制作用,而全身毒性最小。结论:我们的结果表明,这种精心设计的 FHSV 聚合物具有作为化疗药物载体用于精准癌症治疗的良好潜力。关键词:胶束、紫杉醇、双靶向、氧化还原敏感、细胞毒性、抗肿瘤
基因组编辑疗法是一种突破性的治疗方法,只需一次治疗就能提供持久的效果。 利用mRNA可以进行高度安全的基因组编辑治疗。 纳米胶束可用于安全有效地将 RNA 输送到大脑。通过将Cas9-mRNA和引导mRNA整合到同一个纳米胶束中,可以有效地进行大脑中的基因组编辑。 基因组编辑已在多种细胞类型中得到证实,包括神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞。 这是世界上第一份确认使用基于 RNA 的 CRISPR/Cas9 传递技术在脑实质细胞中进行基因组编辑的报告。 希望在未来,这将为亨廷顿氏病(舞蹈病)、阿尔茨海默氏病等难治性脑部疾病提供新的治疗选择。
摘要 近二十年来,聚合物胶束 (PM) 一直是药物输送和靶向领域众多研究中最热门和最有前途的课题。聚合物胶束是由两亲性嵌段共聚物(即由疏水嵌段和亲水嵌段组成的聚合物)组成的自组装纳米级胶体颗粒。在本文中,我们概述了胶束和聚合物胶束的结构,然后总结了用于制备它们的方法。然后,我们重点介绍了几种基于分子间力的 PM,例如聚离子复合胶束 (PICM)、非共价连接胶束 (NCCM) 和最近开发的智能聚合物组装体,它们可以对温度、pH、氧化还原和光的变化等外部刺激作出反应,从而提供新型纳米材料。我们还重点介绍了用于制备 PM 的聚合物类型,以促进其在药物输送和靶向中的应用。这些聚合物胶束纳米载体主要用于药物输送,例如抗癌治疗、脑部治疗神经退行性疾病、抗真菌剂、用于药物和基因输送的刺激响应性纳米载体、眼部药物输送。靶向药物有望通过将其作用限制在癌组织来减少不良反应。最后,本综述广泛介绍了有助于活性成分输送和靶向的 PM 的基本方面以及其最新进展和应用。 关键词:胶束、聚合物胶束、嵌段共聚物、刺激敏感性 介绍人们对开发不仅高效而且还具有位点特异性的药物输送系统的关注和需求日益增加(Scholz 等人,1998 年)。胶体纳米载体包括纳米颗粒、胶束和脂质体,是满足位点特异性和靶向性的标准的药物输送系统之一。聚合物胶束 (PM) 是一种颗粒胶体载体系统,可在水性介质中自组装,由单链上同时具有亲水性“嵌段”和疏水性“嵌段”(AB 型)的线性两亲性大分子组成(每条共聚物链都是两亲性的)。这些聚合物胶束的粒径范围在 10-100 纳米之间,这使其比磷脂囊泡(脂质体)小得多(Trubetskoy,1999 年)。除了安全之外,这些药物输送系统还必须具有高负载能力、延长循环时间和
脂质体和胶束:脂质体和胶束是封装药物的基于脂质的递送系统。脂质体是带有脂质双层的微小囊泡,而胶束是两亲分子的自组装骨料。这些递送系统可以改善药物的溶解度和稳定性,并且对于递送疏水药物特别有用。它们可以设计用于在目标部位释放药物有效载荷,从而增加了需要的药物浓度。
摘要andrographolide是一组二萜的内酯,是从andrographis paniculata中分离出来的(伯姆f。)nees。类似物之一是具有抗癌活性的19-O-Triphenylmethylandrographolide(RSPP050)。试图利用最后一个财产,我们研究了体外肿瘤靶向能力和肝细胞癌的MRI成像。在这项研究中,我们设计了由聚(乙二醇)-b- poly(Lactide)组成的半乳糖量和非靶向胶束,将RSPP050作为抗癌剂和超帕磁铁氧化铁(SPIO)作为对比剂。通过使用MTT分析,荧光显微镜,普鲁士蓝色染色和体外MRI检查细胞摄取,从而努力靶向能力。作为T2对比剂的靶向SPIO胶束降低了3小时时的相对T2 MRI强度。结果表明,半乳糖胶束显示10.91±0.19%的药物载荷含量,37.17±0.63 mV Zeta电位,并且这些胶束的浓度为0.5 m g/ml的细胞毒性比非靶向的胶束和无靶的胶束和自由RSPP050在孵化后均高24小时。 3小时,荧光显微镜和普鲁士蓝色染色表现出HEPG2细胞的明显细胞摄取。因此,使用半乳糖作为靶向配体可以改善RSPP050的抗癌活性,并使用SPIO实现了疗法功能。
摘要 口腔黏膜炎(OM)是一种严重的口腔溃疡,是癌症化疗最常见的并发症之一,但其有效治疗仍然是一个严峻的挑战。在本研究中,我们使用脱氧胆酸和岩藻聚糖制备了靶向炎症的纳米胶束(FD),因为岩藻聚糖对P-选择素具有高结合亲和力,可以靶向炎症。然后将疏水性抗炎药物大麻二酚(CBD)负载到FD的疏水核心中。所得的负载CBD的FD胶束(CBD / FD)具有均匀的粒径和形貌,以及良好的血清稳定性。此外,在OM小鼠模型中通过静脉注射或原位滴注给予FD胶束可增强CBD的蓄积和保留。 CBD/FD 在体内局部或全身给药后也表现出比游离 CBD 更好的抗炎作用,同时它们加速 OM 愈合并抑制 Ly6G 炎症细胞浸润和 NF-j B 核转录。我们的结果表明 CBD/FD 纳米胶束是一种很有前途的 OM 治疗剂。