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小胶质细胞调节阿尔茨海默氏病中Aβ依赖性星形胶质细胞反应性
其他声明：是的，存在潜在的竞争利益。WVB担任Novo Nordisk的发言人。SG曾是Cerveau Technologies的科学顾问。GT-B和HCK是Johnson和Johnson Innovative Medicine的员工，并从其母公司Johnson＆Johnson获得薪水和股票。nja在莉莉（Lilly）和昆特利（Quanterix）赞助的座谈会上进行了讲座。HZ has served on the scientific advisory boards and/or as a consultant for Abbvie, Acumen, Alector, Alzinova, ALZPath, Amylyx, Annexon, Apellis, Artery Therapeutics, AZTherapies, Cognito Therapeutics, CogRx, Denali, Eisai, LabCorp, Merry Life, Nervgen, Novo Nordisk, Optoceutics, Passage Bio，Pinteon Therapeutics，Prothena，Red Abbey Labs，Remynd，Roche，Samumed，Samumed，Siemens Healthineers，hearthers，Triplet Therapeutics and Wave在Alzecure，Alzecure，Biogen，Biogen，Biogen，Biogen，Biogen，Cellectricon，Fuujirebio，Novilly，Libiolly，Libioll，Linork和Rocheer and Rooche的座谈会上发表了讲座。 Gothenburg AB（BBS），这是GU Ventures孵化器计划的一部分（外部提交的工作）。kb曾担任ABBVIE，AC IMMUNE，ALZPATH，ARIBIO，BIOANCIC，BIOGON，BIOGEN，EISAI，LILLY，MOLEAC PTE的顾问和咨询委员会。erz在下一家创新治疗学的科学顾问委员会任职。所有其他作者都声明他们没有竞争利益。Ltd，Neurimmune，Novartis，Ono Pharma，Prothena，Roche Diagnostics和Siemens Helthineers；曾在朱利叶斯临床和诺华的数据监测委员会任职；已经进行了讲座，生产教育材料并参加了有关AC免疫，Biogen，Celdara Medical，Eisai和Roche诊断的教育计划；并且是哥德堡AB（BBS）的脑生物标志物解决方案的联合创始人，该解决方案是本文介绍的工作之外的GU Ventures孵化器计划的一部分。
增强胶质母细胞瘤的手术决策
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小胶质细胞发育动力学的分子决定因素 1
C-KIT - , PU.1+, CSF1R+, F4/80 hi , CD45 + , Cx3CR1 hi 38,42-44 。相反，另一部分“晚期”EMP 为 97
人类多形性胶质母细胞瘤的神经节苷脂
摘要：多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种恶性、高度侵袭性的 IV 级脑肿瘤，可迅速渗入附近组织，由于其预后不良和治疗方法有限而引起了广泛关注。在 GBM 中，几乎所有肿瘤细胞都表现出异常的细胞表面糖基化模式，这是由于其生物合成或合成后修饰过程的改变。由于神经节苷脂 (GG) 被认为是肿瘤相关抗原，我们在此对从 GBM 样本中提取和纯化的天然神经节苷脂混合物进行了全面分析。为此，我们对高效离子淌度分离质谱 (IMS MS) 进行了彻底优化，以发现 GBM 特异性结构并评估其作为肿瘤标志物或可能的相关抗原的作用。根据电荷状态、碳水化合物链长度、唾液酸化程度和神经酰胺组成，通过 IMS 分离 GG，鉴定出不少于 160 种不同成分，是之前鉴定结构数量的 3 倍。检测到的 GG 和脱唾液酸 GG 的特点是神经酰胺和聚糖组成具有高度异质性，包含多达五个 Neu5Ac 残基。发现肿瘤以相等且高比例的 GD3 和 GT1 形式为主，神经酰胺中 C24:1 脂肪酸的含量较高。通过仅出现一个迁移率特征和诊断性碎片离子，使用碰撞诱导解离 (CID) 进行的 IMS 串联质谱首次揭示了新提出的 GT1c(d18:1/24:1) 的存在，作为一种潜在的 GBM 标记物。关键词：人类多形性胶质母细胞瘤、神经节苷脂、生物标志物、离子迁移分离/质谱法 (IMS MS)、碰撞诱导解离
毕竟不是那么坚持：吞噬小胶质细胞的可塑性
1。Paolicelli，R.C.，Sierra，A.，Stevens，B.，Tremblay，M.-E.，Aguzzi，A.，Ajami，B.，Amit，I.，Audinat，E.，Bechmann，I.，Bennett，M。等。 （2022）。 小胶质细胞状态和命名法：在其十字路口的领域。 Neuron 110，3458-3483。 https://doi.org/10.1016/j.neuron.2022.10.020。 2。 巴克莱（2024）。 免疫。 3。 Deczkowska，A. （2018）。 与疾病相关的小胶质细胞：神经退行性的通用免疫传感器。 单元格173，1073-1081。 https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.05.003。 4。 lan，Y.，Zhang，X.，Liu，S.，Guo，C.，Jin，Y.，Li，H.，Wang，L.，Zhao，J.，Hao，Y.，Y.，Li，Z.等。 （2024）。 SPP1表达的命运图揭示了脑损伤后与疾病相关的小胶质细胞样细胞的年龄依赖性可塑性。 免疫57，349-363.E349。 https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.01.008。 5。 Rachmian，N.，Medina，S.，Cherqui，U.，Akiva，H.，Deitch，D.，Edilbi，D.，Croese，T.，Salame，T.M.，Ramos，J.M.P.，Cahalon，L。等。 （2024）。 鉴定衰老和阿尔茨海默氏病小鼠大脑中衰老，表达小胶质细胞的鉴定。 nat Neurosci。 10.1038/S41593-024-01620-8。 6。 Matsudaira，T.，Nakano，S.，Konishi，Y.，Kawamoto，S.，Uemura，K.，Kondo，T.，Sakurai，K.，Ozawa，T. （2023）。 在小鼠衰老期间诱导白质小胶质细胞的细胞衰老，并加剧神经素浮游生物表型。Paolicelli，R.C.，Sierra，A.，Stevens，B.，Tremblay，M.-E.，Aguzzi，A.，Ajami，B.，Amit，I.，Audinat，E.，Bechmann，I.，Bennett，M。等。（2022）。小胶质细胞状态和命名法：在其十字路口的领域。Neuron 110，3458-3483。 https://doi.org/10.1016/j.neuron.2022.10.020。2。巴克莱（2024）。免疫。3。Deczkowska，A. （2018）。 与疾病相关的小胶质细胞：神经退行性的通用免疫传感器。 单元格173，1073-1081。 https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.05.003。 4。 lan，Y.，Zhang，X.，Liu，S.，Guo，C.，Jin，Y.，Li，H.，Wang，L.，Zhao，J.，Hao，Y.，Y.，Li，Z.等。 （2024）。 SPP1表达的命运图揭示了脑损伤后与疾病相关的小胶质细胞样细胞的年龄依赖性可塑性。 免疫57，349-363.E349。 https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.01.008。 5。 Rachmian，N.，Medina，S.，Cherqui，U.，Akiva，H.，Deitch，D.，Edilbi，D.，Croese，T.，Salame，T.M.，Ramos，J.M.P.，Cahalon，L。等。 （2024）。 鉴定衰老和阿尔茨海默氏病小鼠大脑中衰老，表达小胶质细胞的鉴定。 nat Neurosci。 10.1038/S41593-024-01620-8。 6。 Matsudaira，T.，Nakano，S.，Konishi，Y.，Kawamoto，S.，Uemura，K.，Kondo，T.，Sakurai，K.，Ozawa，T. （2023）。 在小鼠衰老期间诱导白质小胶质细胞的细胞衰老，并加剧神经素浮游生物表型。Deczkowska，A.（2018）。与疾病相关的小胶质细胞：神经退行性的通用免疫传感器。单元格173，1073-1081。 https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.05.003。4。lan，Y.，Zhang，X.，Liu，S.，Guo，C.，Jin，Y.，Li，H.，Wang，L.，Zhao，J.，Hao，Y.，Y.，Li，Z.等。（2024）。SPP1表达的命运图揭示了脑损伤后与疾病相关的小胶质细胞样细胞的年龄依赖性可塑性。免疫57，349-363.E349。https://doi.org/10.1016/j.immuni.2024.01.008。5。Rachmian，N.，Medina，S.，Cherqui，U.，Akiva，H.，Deitch，D.，Edilbi，D.，Croese，T.，Salame，T.M.，Ramos，J.M.P.，Cahalon，L。等。 （2024）。 鉴定衰老和阿尔茨海默氏病小鼠大脑中衰老，表达小胶质细胞的鉴定。 nat Neurosci。 10.1038/S41593-024-01620-8。 6。 Matsudaira，T.，Nakano，S.，Konishi，Y.，Kawamoto，S.，Uemura，K.，Kondo，T.，Sakurai，K.，Ozawa，T. （2023）。 在小鼠衰老期间诱导白质小胶质细胞的细胞衰老，并加剧神经素浮游生物表型。Rachmian，N.，Medina，S.，Cherqui，U.，Akiva，H.，Deitch，D.，Edilbi，D.，Croese，T.，Salame，T.M.，Ramos，J.M.P.，Cahalon，L。等。（2024）。鉴定衰老和阿尔茨海默氏病小鼠大脑中衰老，表达小胶质细胞的鉴定。nat Neurosci。10.1038/S41593-024-01620-8。6。Matsudaira，T.，Nakano，S.，Konishi，Y.，Kawamoto，S.，Uemura，K.，Kondo，T.，Sakurai，K.，Ozawa，T.（2023）。在小鼠衰老期间诱导白质小胶质细胞的细胞衰老，并加剧神经素浮游生物表型。支持6，665。10.1038/S4203-023-05027-27。of Scheper，S.，GE，J.Z.，G.，Ferreira，L.S.，Garceau，D.，Toomey，C.E.，Socolova，D.，Rueda-Carrasco，J.，Shin，Shin，Shin，Shin，S.-H.（2023）。特定于Andsnaptics的特定补充和切片，并在阿尔茨海默氏症小鼠模型中访问SPP1。新自然26，406-410.1038/S41593-023-01257-Z。8。Silvin，A.，Uderhardt，St.，St.，C。，来自Mesquita，St.，Yang，K.，Girls，L.，Mulder，K.，Eyal，D.，Liu，Z.，Bridlance，C。和Al。（2022）。Michroglia和神经退行性的分裂。免疫55，1448-1465。pm。https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.07.0 9。 van Hove，H.，Martens，L.，I.，Vlaminck，K.，Pombo Antunes，A.R.，Prijck，S.，N. （2019）。 大脑巨噬细胞的单细胞图集只有超越身份才能活着。 nat Neurosci 22，1021-1 10.1038/s41593-019-0393-4。 10。 测试，A。，Weiner，A。和Friends，I。 （2020）。 路径信号通路。 这个181，1207-1 https://doi.org/1016/j.cell.2020.05.0https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.07.09。van Hove，H.，Martens，L.，I.，Vlaminck，K.，Pombo Antunes，A.R.，Prijck，S.，N.（2019）。大脑巨噬细胞的单细胞图集只有超越身份才能活着。nat Neurosci 22，1021-110.1038/s41593-019-0393-4。10。测试，A。，Weiner，A。和Friends，I。（2020）。路径信号通路。这个181，1207-1 https://doi.org/1016/j.cell.2020.05.0
胶质母细胞瘤的个性化治疗方法
胶质母细胞瘤似乎特别适合生物标志物驱动的个性化基因组医学。它是癌症基因组图谱计划中第一个接受全面基因组分析的癌症（23），基因和通路变异的特征迅速积累（24-26）。此外，胶质母细胞瘤表现出高度的肿瘤间和肿瘤内空间和时间基因组异质性（27-29），预测靶向联合疗法可能比不加选择的单一药物具有更高的疗效。例如，在胶质母细胞瘤细胞的混合亚克隆中，互斥的 EGFR 和 PDGFRA 致癌基因扩增（30）需要同时抑制两者才能在体外抑制通路（31）。此外，基因组异质性的动态性质似乎会加剧复发和耐药性；治疗会由于新的突变事件和耐药亚克隆的选择而推动克隆进化（32）。纵向生物标志物监测可能有助于个性化治疗的动态调整（图 1C），目前重点关注非侵入性方法（33, 34）。
胶质母细胞瘤的免疫检查点抑制剂
摘要背景：胶质母细胞瘤是最常见的恶性原发性脑肿瘤，仍然是一种致命的疾病，治疗选择很少。免疫疗法，尤其是免疫检查点抑制剂 (ICPi)，已经彻底改变了癌症治疗，但它们在胶质母细胞瘤中的作用尚不确定。目的：回顾胶质母细胞瘤免疫疗法的现状，重点介绍最近发表的 ICPi 临床试验。方法：在这篇社论/观点文章中，我们批判性地回顾了伊匹单抗、纳武单抗和帕博利珠单抗在胶质母细胞瘤中的第一代试验结果以及未来的发展方向。结果：PD-L1 表达在胶质母细胞瘤中很常见，占 60-70% 的患者。纳武单抗联合和不联合伊匹单抗以及帕博利珠单抗的 I 期研究表明，它们在脑肿瘤中没有新的安全问题，也没有神经毒性。然而，nivolumab 的随机 3 期试验表明，对于复发性胶质母细胞瘤，nivolumab 与贝伐单抗相比并未改善生存率；对于未甲基化 MGMT 启动子肿瘤，作为替莫唑胺的替代品对新诊断疾病没有作用；对于甲基化 MGMT 肿瘤，作为替莫唑胺的补充也没有任何益处。然而，检查治疗后肿瘤样本的研究显示免疫反应增强的迹象，有时还观察到持久的放射学反应。一项小型研究表明，pembrolizumab 可作为可切除复发性胶质母细胞瘤的“新辅助”治疗，而其他研究正在研究选择具有更高突变负担的患者以及新药物和组合策略。结论：尽管最初的试验结果为阴性，但免疫疗法在胶质母细胞瘤中仍然备受关注，许多试验仍在进行中。然而，提高我们对肿瘤和中枢神经系统微环境引起的免疫抑制和 T 细胞功能障碍的机制理解对于开发这种疾病的成功免疫治疗方法仍然至关重要。
TNFRSF6诱导线粒体功能障碍和小胶质细胞...
败血症的一种具有高致死性和发病率的疾病，被定义为威胁生命的器官功能障碍，这是由于宿主对感染的失调反应引起的[1]。由败血症引起的弥漫性脑功能障碍称为败血症相关性脑病（SAE），它是败血症的严重并发症[2]。根据报告，大约9-71％的严重败血症患者经历了SAE [3，4]。SAE的临床症状包括男性疾病，记忆力受损，认知障碍和深度昏迷[5）。败血症的急性阶段后，这些人持续了很长时间，严重影响了患者的生活质量。SAE与大脑中的神经元损伤，线粒体功能障碍，血脑屏障障碍以及神经炎症的发展有关，这可能会损害学习，记忆和认知功能[5，6]。但是，SAE病原体SIS仍然不清楚。因此，探索SAE发病机理可以帮助发展新的治疗靶标并改善患者的生活质量。
了解胶质母细胞瘤肿瘤微环境
胶质母细胞瘤（GBM）约占所有恶性脑肿瘤的一半，并且五年生存率少于10％。尽管该领域取得了巨大的进步，但它还是设法逃避了最有前途的治疗学：免疫疗法。主要原因是高度时空异质和免疫抑制GBM肿瘤微环境（TME）。考虑TME驱动的免疫抑制的这种复杂相互作用是开发有效疗法的关键。本综述将通过确定其对TME的贡献作为GBM免疫反应的关键介体来探讨细胞外基质（ECM）的免疫调节作用。这种关系将有助于我们阐明可以利用的治疗靶标，以开发和提供更有效的免疫疗法。
聚焦超声用于胶质母细胞瘤
•您如何确认BBB开放？•超声词参数是什么？•什么是微泡管理协议？免疫调节•FUS可以刺激对GBM的免疫反应吗？•哪种FUS方式最有效地刺激免疫反应？•您如何监视免疫反应？•当前的FUS/GBM临床试验是否可以监测免疫数据和/或可以将其添加到您的研究中？免疫治疗剂输送•应该研究哪些免疫治疗剂？•您如何确认代理商的交付？基因和细胞疗法FUS可以帮助克服什么临床障碍？