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IPSC衍生的小胶质细胞的转录表征...
小胶质细胞是大脑中的常驻免疫细胞，在驱动神经炎症（神经退行性疾病的标志）中起关键作用。可诱导的小胶质细胞样细胞已被开发为用于分子和治疗假说产生和测试的体外平台。然而，没有系统地评估这些细胞与原代人小胶质细胞的相似性以及它们对大脑原代细胞期望的外部提示的反应。在这项研究中，我们通过散装和单细胞RNA测序对市售人类诱导的多能干细胞（IPSC）衍生的小胶质细胞（IPSC）细胞进行了转录表征，以评估其与原发性人类小胶质细胞的相似性。为了评估其刺激反应性，用肝X受体（LXR）途径激动剂处理IMGL细胞及其以散装和单细胞RNA测序为特征的转录反应。批量转录组分析表明，IMGL细胞具有与新鲜分离的人类原代小胶质细胞相似的总体表达谱，并表达许多关键的小胶质细胞转录因子以及功能和疾病相关的基因。值得注意的是，在单细胞水平上，IMGL细胞表现出不同的转录亚群，代表了正常和患病的原发性小胶质细胞中存在的稳态和激活状态。用LXR途径对IMGL细胞进行处理，激动剂会诱导脂质代谢和细胞周期的牢固转录变化。在单细胞水平上，我们观察到稳态和活化状态和激活状态的细胞亚群之间的响应异质性以及反应散装的表达会变化为其相应的单细胞态。总之，我们的结果表明，IMGL细胞表现出复杂的转录曲线和反应性，让人联想到体内小胶质细胞，因此代表了神经变性中治疗性发育的有希望的模型系统。
pH调节星形胶质细胞的机制
严格对大脑内和细胞外室室中pH的严格控制在根本上很重要，这主要是由于游离质子（[H +]）对神经元活性和整体大脑功能的深远影响。星形胶质细胞，在大脑中各种离子的稳态中的关键参与者，通过多个膜转运蛋白和碳氧性硬化酶积极调节其细胞内[H +]（PH I）。星形胶质细胞pH I调节机制的激活也导致细胞外流体的酸碱状态的相应改变。值得注意的是，星形胶质细胞pH调节剂受各种神经元信号的调节，这表明它们在调节脑酸基碱在健康和疾病中的平衡中的关键作用。本综述介绍了星形胶质细胞中pH调节的机制，并讨论了它们在生理状况和脑部疾病中对细胞外pH的潜在影响。靶向星形胶质细胞调节机制是调节疾病中脑酸碱平衡的一种有希望的治疗方法，为神经保护作出了潜在的关键贡献。
与中枢神经系统有关的小胶质细胞乳糖化...
抽象背景covid-19造成了护理中的干扰，从而不利地影响了全球非传染病（NCD）的管理。国家在大流行期间以各种方式支持NCD的人。本研究旨在确定NCD的管理（尤其是糖尿病）在肯尼亚和坦桑尼亚期间的NCD的管理中（如果有的话），以告知建议在未来的任何类似危机中为NCD管理的优先行动提出优先行动。方法，我们对已有和新开发的国家框架，政策模型和指南（包括2型糖尿病）进行的国家框架，政策模型和指南进行了审查。接下来是与参与NCD决策的利益相关者的13次主要线人访谈：肯尼亚的6个，坦桑尼亚有7个。主题分析用于分析文档。确定了十七个指导文件（肯尼亚= 10；坦桑尼亚= 7）。这些包括现有和/或更新的政策/战略计划，准则，信件，政策摘要和报告。这两个国家都没有综合政策/准则来确保在COVID-19-19大流行之前的NCD护理连续性。但是，为更新预先存在的文件而做出了努力，并且在大流行期间开发了更多的文档，以指导NCD护理。在199期间，采取了一些措施，以确保NCD患者（例如更长的药物供应）的护理连续性。对监视，评估和实施问题的关注不足。但是，文件中存在差距，政策/指南文件与实践之间存在差距。结论肯尼亚和坦桑尼亚制定并更新了一些政策/准则，以包括紧急情况下的护理连续性。卫生系统需要建立灾难准备计划，以将注意力集成到NCD护理上，以使他们能够更好地处理由大流行等紧急情况造成的严重破坏。此类指南需要包括应急计划，以实现足够的NCD护理资源，还必须解决对实施效力的评估。
一种研究人类小胶质细胞表型
小胶质细胞是专门的脑居民巨噬细胞，在大脑发育，稳态和疾病中起着至关重要的作用。，到目前为止，建模人脑环境和小胶质细胞之间相互作用的能力受到严重限制。为了克服这些局限性，我们开发了一种体内异种移植方法，该方法使我们能够研究在生理上相关的，血管化的免疫能力的人类脑器官（IHBO）模型中运作的功能成熟的人类小胶质细胞（HMG）。我们的数据表明，类器官居住的HMG获得了与其体内相对物相似的人类特异性转录组特征。体内两光子成像表明，HMG积极参与监视人的大脑环境，对局部伤害做出反应并应对全身性炎症提示。最后，我们证明了这里开发的移植的IHBO为健康和疾病中研究功能性人体小胶质细胞表型提供了前所未有的机会，并为脑脑中的自闭症患者特异性模型提供了脑环境诱导的免疫反应的实验证据。
大脑发育过程中的多方面小胶质细胞
小胶质细胞，脑常住的巨噬细胞，是属于中枢神经和免疫系统的多方面神经胶质细胞。作为免疫系统的一部分，它们介导了先天的免疫反应，调节大脑体内稳态并保护大脑，以应对炎症或损伤。同时，他们可以执行与大脑正常功能有关的各种细胞功能。重要的是，小胶质细胞是大脑发育的关键参与者。的确，这些早期的脑入侵者源自蛋黄囊髓样祖细胞的中枢神经系统之外，并在早期胚胎发生期间迁移到神经褶皱中。在产生少突胶质细胞和星形胶质细胞之前，小胶质细胞占据了独特的位置，在早期发育过程中构成了主要的神经胶质种群，并参与了广泛的胚胎和产后过程。在此发育时间窗口中，小胶质细胞显示出了显着的特征，在时间，空间，形态和转录状态上具有高度异质性。尽管在我们对它们的本体发育和角色的理解中取得了巨大的进步，但研究特定的小胶质细胞功能以及它们在开发过程中的异质性存在几个局限性。本综述总结了用于研究这些特殊细胞开发的现有的鼠工具和模型。特别是，我们专注于用于标记和耗尽小胶质细胞的方法，通过现场模仿来监控其行为，并讨论社区目前正在取得的进展，以揭示大脑发育和疾病中的小胶质化功能。
“神经-神经胶质-血管”单元：神经胶质细胞在神经血管单元形成和功能障碍中的作用
神经血管单元 (NVU) 是一种复杂的多细胞结构，由内皮细胞 (EC)、神经元、神经胶质细胞、平滑肌细胞 (SMC) 和周细胞组成。每个组成部分都紧密相连，形成结构和功能单元，调节中枢神经系统 (CNS) 血流和能量代谢，并形成血脑屏障 (BBB) 和内血视网膜屏障 (BRB)。顾名思义，NVU 的“神经”和“血管”组成部分是众所周知的，神经血管耦合是 NVU 的关键功能。然而，NVU 由多种细胞类型组成，其功能超出了由此产生的神经血管耦合，具有信号传导、代谢和体内平衡的跨组成部分联系。在 NVU 中，神经胶质细胞越来越受到关注，而且越来越明显的是，它们在 NVU 中发挥着各种多层次的功能。研究表明，神经胶质细胞功能障碍先于神经元和血管病变出现，这表明神经胶质细胞在 NVU 功能和疾病发病机制中发挥着核心作用。在这篇综述中，我们以“神经胶质细胞为中心”的观点看待 NVU 在视网膜和大脑中的发育和功能，以及这些在疾病中如何变化，以及先进的实验技术将如何帮助我们解决未解问题。
自闭症相关的 CHD8 通过重塑星形胶质细胞中的染色质来控制反应性神经胶质增生和神经炎症
Platon Megagiannis, 1,11 Yuan Mei, 2,3,11 Rachel E. Yan, 4,5 Lin Yuan, 1 Jonathan J. Wilde, 6,7 Hailey Eckersberg, 1 Rahul Suresh, 1 Xinzhu Tan, 1 Hong Chen, 1 W. Todd Farmer, 8 Kuwook Cha, 9 Phuong Uyen Le, 1 Helene Catoire, 1 Daniel Rochefort, 1 Tony Kwan, 10 Brian A. Yee, 3 Patrick Dion, 1 Arjun Krishnaswamy, 9 Jean-Francois Cloutier, 1 Stefano Stifani, 1 Kevin Petrecca, 1 Gene W. Yeo, 3 Keith K. Murai, 8 冯国平, 6,7 Guy A. Rouleau, 1 Trey Ideker, 2, * Neville E. Sanjana, 4,5 和扬州1，12，*1加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学医学与健康科学学院蒙特利尔神经病学研究所医院神经内科和神经外科系 2 美国加利福尼亚州圣地亚哥市加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学系遗传学分部 3 美国加利福尼亚州拉霍亚市加利福尼亚大学圣地亚哥分校基因组医学研究所干细胞项目细胞和分子医学系 4 美国纽约州纽约纽约基因组中心 5 美国纽约州纽约大学生物系 6 美国马萨诸塞州剑桥市麻省理工学院 (MIT) 麦戈文脑研究所脑与认知科学系 7 美国马萨诸塞州剑桥市麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所斯坦利精神病学研究中心 8 加拿大魁北克省蒙特利尔市蒙特利尔综合医院麦吉尔大学健康中心研究所脑修复和综合神经科学项目神经科学研究中心加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学医学与健康科学学院生理学系 10 加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学麦吉尔基因组中心和人类遗传学系 11 这些作者贡献相同 12 主要联系人 *通信地址：tideker@ucsd.edu (TI)、yang.zhou7@mcgill.ca (YZ) https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114637
特别关注胶质母细胞瘤癌症治疗（评论）
摘要。尽管标准化疗、放疗和手术近年来有所改进，但癌症仍然是发病率和死亡率的主要原因之一。这强调了制定成功治疗策略的一些困难，但也凸显了传统方法的缺点。为了加强对癌症患者的标准治疗，生物驱动疗法正朝着更具体、更有效的临床选择方向发展。在本综述中，讨论了癌症治疗的传统和新方法，特别关注多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 疗法。GBM 是传统治疗最具挑战性的癌症之一，患者的存活率仍然很低。在本综述中，重点讨论了所采用的化疗和放疗，以及开发新的靶向和免疫疗法，这些疗法已在 GBM 患者的临床试验中评估或尚未进行临床评估。它旨在评估治疗在抑制 GBM 方面的效率、障碍和挑战。还简要讨论了一些有前途的癌症靶向药物和基因治疗的递送方法。该领域的不断进步强调了结合不同治疗策略对提高患者生存率和生活质量的重要性。
重复的 LPS 诱导小胶质细胞的训练和耐受性......
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，根据 未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者（此版本于 2024 年 4 月 12 日发布。；https://doi.org/10.1101/2024.04.08.588502 doi：bioRxiv 预印本