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酪氨酸激酶抑制剂治疗多形性胶质母细胞瘤
摘要：多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 是一种死亡率很高的恶性脑肿瘤。由于其侵袭性、异质性和不完全切除，治疗非常具有挑战性。酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 等靶向疗法在 GBM 治疗中具有巨大潜力，然而，它们的疗效主要受到血脑屏障 (BBB) 存在导致的脑分布不良的限制。本综述重点介绍了 TKI 在 GBM 治疗中的潜力，并深入了解了 TKI 在 GBM 中的临床试验失败的原因，尽管它在治疗其他类型的癌症方面取得了成功。主要部分致力于使用有前景的药物输送策略对脑肿瘤进行靶向输送。使用脑靶向输送策略可以帮助提高 TKI 在 GBM 中的疗效。在用于绕过或穿过 BBB 的各种药物输送方法中，利用纳米载体是一种有前景的策略，可以增强 TKI 的药代动力学特性并克服其局限性。这是因为它们具有诸多优势，例如能够穿过血脑屏障、药物在循环中的化学稳定性、被动或主动靶向肿瘤、调节药物从载体中的释放、以及可以通过非侵入性鼻内途径给药。
分子靶向疗法：胶质母细胞瘤的新途径...
摘要。胶质母细胞瘤，也称为胶质母细胞瘤多形成（GBM），是IV级星形胶质细胞瘤，其特征是快速成长和最具侵略性的脑肿瘤。在成年人中，它是最普遍的恶性脑肿瘤类型。尽管诊断工具和治疗疗法都取得了进步，但在过去三十年中，GBM仍然与较差的生存率相关。患者的基因组特征是导致该肿瘤发展的关键因素之一，除了先前的辐射暴露和其他环境因素。研究人员已经确定了影响核心途径的基因组和随后的分子变化，这些核心途径会触发该肿瘤的恶性表型。靶向本质上改变的分子和路径方式被视为GBM治疗中的新途径。目前的评论阐明了与GBM发育有关的信号通路和本质上改变的分子。它讨论了阻碍成功GBM治疗的主要挑战，例如血脑屏障和肿瘤微环境（TME），GBM和TME的可塑性和异质性以及胶质母细胞瘤干细胞。目前的综述还介绍了临床试验中GBM分子靶向疗法的当前进步。对分子参与者的深刻而全面的理解为创新，有针对性和个性化的GBM治疗方式打开了大门。
FUSF专注于胶质母细胞瘤研讨会的超声
10个在血脑屏障的靶向药物递送11血脑屏障开口12免疫调节13免疫治疗剂递送15基因和细胞疗法15辐射感应16辐射敏感16消融19技术20患者选择22治疗22治疗监测23临床试验27路线图和讨论32 OUTCOUTCOUT 32 OUTCOMS和下一步。。。。。34个工作室教育内容54参考54缩写58个研讨会参与者60个致谢。。。。。
胶质母细胞瘤的免疫治疗：当前进展与挑战
胶质母细胞瘤是一种高度致命的脑癌，采用目前的标准治疗（包括手术、放疗和化疗）治疗时，平均生存期不到 15 个月。随着免疫疗法在晚期黑色素瘤和晚期非小细胞肺癌等其他侵袭性癌症中取得的最新成功，胶质母细胞瘤已成为免疫疗法研究的前沿。对治疗的耐药性一直是众多实验候选药物面临的主要挑战，迄今为止尚未批准任何用于胶质母细胞瘤的免疫疗法。肿瘤内和肿瘤间的异质性、固有的免疫抑制环境和肿瘤可塑性仍然是需要克服的障碍。此外，中枢神经系统和外周免疫系统之间独特的组织特异性相互作用对免疫疗法提出了额外的挑战。尽管如此，有足够的证据表明这些挑战是可以克服的，并且免疫疗法仍在胶质母细胞瘤中得到积极应用。本文回顾了胶质母细胞瘤的主要免疫疗法候选药物，重点关注免疫检查点抑制剂、髓系靶向疗法、疫苗和嵌合抗原受体 (CAR) 免疫疗法。我们进一步深入了解了耐药机制，以及我们对这些机制的理解如何为更有效的胶质母细胞瘤免疫疗法铺平道路。
胶质母细胞瘤中的受体酪氨酸激酶靶向
在所有中枢神经系统肿瘤中，神经胶质瘤是最常见的。如今，研究人员正在寻找更有效的治疗方法以及早期诊断的方法。受体酪氨酸激酶（RTK）是肿瘤学的主要靶点，小分子 RTK 抑制剂的开发已被证明可成功治疗癌症。RTK 及其细胞内信号通路的突变或异常激活与多种恶性疾病有关，包括胶质母细胞瘤。对恶性神经胶质瘤进化理解的进展导致了 RTK 靶向治疗，该疗法具有很高的能力，可提高治疗反应并降低毒性。在本综述中，我们介绍了目前用于开发癌症治疗的最重要的 RTK（即 EGFR、IGFR、PDGFR 和 VEGFR）以及 RTK 相关药物在胶质母细胞瘤治疗中的潜力。此外，我们还关注一些目前处于不同研究阶段甚至临床阶段的治疗药物，这些药物被证明适合作为胶质母细胞瘤治疗的再利用候选药物。
小胶质细胞在病毒感染后的大脑发育中的作用
小胶质细胞是大脑中的免疫细胞，起源于蛋黄囊，并在出生前进入发育中的大脑。他们通过支持神经前体增殖，突触修剪和电路形成在大脑发育中起关键作用。然而，小胶质细胞也容易受到环境因素的影响，例如感染和压力可能会改变其表型和功能。病毒感染会激活小胶质细胞，以产生炎症细胞因子和抗病毒反应，以保护大脑免受损害。但是，过度或长时间的小胶质细胞激活会损害大脑的发育，并导致长期后果，例如自闭症谱系障碍和精神分裂症谱系障碍。此外，某些病毒可能会攻击小胶质细胞并将其部署为“特洛伊木马”，以锻炼大脑。在这篇简短的综述中，我们描述了小胶质细胞在大脑发育过程中的功能，并通过小胶质细胞神经串扰检查它们在感染后的作用。我们还确定了当前研究的局限性，并强调了未来研究的问题。
通过菌落刺激因子对小胶质状态的差异调节
最近的研究强调了小胶质细胞在许多神经退行性疾病进展中的作用。菌落刺激因子CSF-1（M-CSF），粒细胞 - 巨噬细胞CSF（GM-CSF）和粒细胞CSF（G-CSF）通过不同的相关受体调节小胶质细胞。虽然GM-CSF（GM-CSFR）和G-CSF（G-CSFR）的受体对其配体具有特异性，但CSF-1共享其受体CSF-1受体 - 酪氨酸激酶（CSF-1R），带有Interleukin-34（Il-34）（IL-34）。所有四种细胞因子均在中枢神经系统中局部表达。巨噬细胞中CSF-1R的激活是抗炎的。相反，GM-CSF和G-CSF的作用引起了不同的激活状态。我们在这里回顾了中枢神经系统中每种细胞因子的作用，以及它们如何在CSF-1R相关的白细胞营养不良的小鼠模型中促进疾病的发展。了解他们在该模型中的作用可能会阐明他们对其他神经退行性疾病的发展或加剧的贡献。
二氯乙酸作为胶质母细胞瘤的代谢治疗
3.1 S TUDY D ESIGN ................................................................................................................................... 24 3.2 S TUDY P OPULATION AND S AMPLING ................................................................................................ 25 3.3 S UBJECT P ROTECTION AND C ONFIDENTIALITY : ................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... …….........................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................
阿片类药物，小胶质细胞和颞叶癫痫
缺乏颞叶癫痫（TLE）的治疗选择，要求紧急寻求新的疗法来恢复神经元损害并减少癫痫发作，从而可能中断神经毒性的级联反应，从而助长了超出性。内源性阿片类药物以及它们各自的受体，尤其是dynorphin和kappa-阿片类动物受体，作为控制癫痫中神经元兴奋性和疗法的有吸引力的候选者。我们对文献进行了批判性综述，以评估阿片类药物在调节癫痫中小胶质功能和形态的作用。我们发现，根据抗惊厥作用，急性阿片类受体激活具有通过Toll样4受体调节小胶质细胞激活的独特能力，从而调节细胞因子的下游分泌。小胶质细胞异常激活是神经蛋白膨胀的主要特征，发现炎症性细胞因子会加剧TLE，激发了抑制癫痫发作的阿片类药物改变小胶质细胞激活的挑战。我们进一步评估阿片类药物如何调节癫痫中的小胶质细胞激活以增强神经保护作用并减少癫痫发作。使用受控的应用，阿片类药物可能会中断癫痫中的炎症周期，以保护神经元功能并减少癫痫发作。对阿片类菌相互作用的研究对癫痫和医疗保健方法具有重要意义。然而，关于小胶质细胞的阿片类药物调节的临床前研究支持了TLE的新治疗途径。
比较人类多能干细胞得出的胶质细胞 -
有建立的方法来产生人类多能干细胞（HPSC）的高纯性神经元，星形胶质细胞和小胶质细胞。先前的工作表明，神经胶质细胞在神经元功能中起重要作用，包括突触发生和稳态。然而，神经元单栽培缺乏这些在生理上重要的神经神经元相互作用。我们创建了一种与星形胶质细胞共同培养HPSC衍生的前脑神经元共同培养的方案，以评估神经胶质共培养对神经元形态的影响。然后，我们通过将HPSC衍生的小胶质细胞添加到神经元和星形胶质细胞中，开发了三个文化模型。我们对单培养的神经元进行了伤口损伤测定法。我们的结果表明，与神经元单栽培相比，可以一起培养星形胶质细胞，神经元和小胶质细胞的纯种群以显示功能特性。该系统可用于进一步研究胶质神经元相互作用的功能影响。