1 华沙医科大学核医学系,02-091 华沙,波兰;leszek.krolicki@wum.edu.pl(LK);jolanta.kunikowska@wum.edu.pl(JK) 2 巴塞尔大学医院神经外科系,4031 巴塞尔,瑞士;dominik.cordier@usb.ch 3 伯尔尼大学医院 Inselspital 神经内科系,3010 伯尔尼,瑞士;nedelina.slavova@gmail.com 4 精神病学和神经病学研究所神经外科系,02-957 华沙,波兰;henryk.koziara@gmail.com 5 欧洲委员会联合研究中心 (JRC),76125 卡尔斯鲁厄,德国;frank.bruchertseifer@ec.europa.eu (FB); alfred.morgenstern@ec.europa.eu (AM) 6 核医学与放射化学,巴塞尔大学医院,4031 巴塞尔,瑞士 7 伯尔尼与巴塞尔大学神经外科系,4001 巴塞尔,瑞士 * 通信地址:adrian.merlo@bluewin.ch
3.1 神经胶质瘤是儿童和年轻人中最常见的脑癌类型。它们由支持大脑和脊髓神经细胞的神经胶质细胞发展而来。神经胶质瘤根据其生长速度进行分类。大多数神经胶质瘤为 1 级或 2 级,称为低级别神经胶质瘤 (LGG),不生长或仅生长缓慢。3 级和 4 级神经胶质瘤称为高级别神经胶质瘤 (HGG),生长迅速。因此,HGG 的结果比 LGG 更差。BRAF 是一种编码蛋白质 B-Raf 的基因,它会影响细胞生长。BRAF V600E 突变阳性的 LGG 患者的寿命比没有突变的神经胶质瘤患者短。患者专家强调了神经胶质瘤诊断对儿童和年轻人、他们的家人和照顾者的创伤性,以及当前治疗的局限性。他们指出,神经胶质瘤及其治疗可能会延迟教育、限制社交,并导致持久的情绪
方法:回顾性纳入了 62 名接受 FDOPA PET 和 MRI 检查的未接受治疗的胶质瘤患者。对比增强 T1 加权图像、T2 加权图像、液体衰减反转恢复图像、表观扩散系数图和相对脑血容量图以及 FDOPA PET 图像用于体素特征提取。使用无监督两级聚类方法,包括自组织映射和 K 均值算法,并将每个类标签应用于原始图像。将肿瘤区域内每个类的标签对数比应用于支持向量机以区分 IDH 突变状态。计算受试者工作特征曲线的曲线下面积 (AUC)、准确度和 F1-socore,并将其用作性能指标。
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BRAF基因组改变是小儿低级神经胶质瘤(PLGG)中最常见的致癌驱动因素。ARM 1(n = 77)试验研究了口服,选择性,中枢神经系统 - pentrant,II型RAF抑制剂Tovorafenib(420 mg m -2一次,每周420 mg M -2最高600 mg)对BRAF -ARAF -ARETED -ARETED -ARETED -ARTERED -PLACCED的患者的功效。ARM 2(n = 60)是一个延伸队列,它为ARM 1闭合后的RAF改变PLGG患者提供了治疗。基于独立审查,根据神经肿瘤高级神经胶质瘤(RANO-HGG)标准的响应评估,67%的总响应率(ORR)符合ARM 1 1预定的主要端点;响应持续时间(DOR)为16.6个月;响应时间(TTR)的中位时间为3.0个月(次要终点)。通过小儿神经肿瘤学低级神经胶质瘤(RAPNO)标准和安全性评估评估的其他选择的次要终点包括ORR,DOR和TTR(在所有治疗的患者中评估,ARM 2,ARM 2,n = 137)。根据RAPNO标准(包括次要答复)的ORR为51%; DOR中位数为13.8个月; TTR中位数为5.3个月。最常见的治疗不良事件(TRAES)是头发颜色变化(76%),肌酸磷酸激酶(56%)和贫血(49%)。≥3级Traes发生在42%的患者中。九(7%)患者患有TRAES导致停用Tovorafenib。这些数据表明,Tovorafenib可能是对BRAF的,经过重复/难治性的PLGG的有效疗法。临床。GOV注册:NCT04775485。
摘要2016和2021世界卫生组织2021中枢神经系统肿瘤的分类导致异急塞脱氢酶(IDH) - 突变剂神经胶质瘤的分类有了重大改善。随着更有效的治疗,许多患者的生存时间延长。但是,治疗指南通常仍基于包括IDH野生型和IDH突变肿瘤患者的历史系列信息的信息。他们为所谓的高危患者提供了放疗和化学疗法的建议,通常基于手术后的残留肿瘤,年龄超过40岁。更多的最新研究可以更好地了解与IDH突变神经瘤患者结果相关的临床,放射性和分子因素。今天应将这些见解用于风险分层和治疗决策。在许多IDH突变年级2和3神经胶质瘤的患者中,如果仔细监测的放疗和化学疗法是安全的,并且不会危害患者的整体结果。在Indigo试验中显示患者受益于IDH抑制剂Vorasidenib的益处,有很大的人群在建议其延迟不良事件的延迟不良事件之前,可以合理地尝试此类药物,从而影响生存质量。正在进行的试验应有助于进一步识别从该治疗中受益的患者。
低级神经胶质瘤的清醒手术被认为是改善切除程度并保证患者“有价值的生活”的最佳程序,这不仅避免运动,而且还避免了认知缺陷。然而,位于右半球,尤其是右额叶的肿瘤仍然很少在清醒状态下操作。原因之一可能是,文献中很少有信息描述右侧膜神经瘤切除后持久神经心理缺陷的速度和性质。在右侧IDH突变的神经胶质瘤中醒来手术后的长期认知缺陷。我们回顾性地分析了2012年至2020年之间连续的一系列清醒外科手术切除术,用于右额叶IDH突破性神经胶质瘤。我们研究了患者的主观投诉和手术前后的客观神经心理学评估。然后,我们的结果对文献进行了视角。该研究包括18例患者(中等年龄:42.5 [26-58])的20例手术病例(包括5例重做手术)。中位术前体积为37 cc;谁的评分分别为70%,20%和10%的病例分级。术前,很少有患者患有相关的主观认知或行为障碍,而评估显示45%的病例中有轻微的缺陷,最常见于执行功能,注意力,工作记忆和速度处理。术后立即评估表明,在75%的病例中,执行功能严重缺陷,但注意力缺陷(65%),空间忽视(60%)和行为障碍(冷漠,阿顿疗法/ amimimia,情感敏感性,情感障碍,厌食症)。手术后四个月,尽管心理测量z得分在小组级别没有变化,但个人评估显示9/20病例的表现略有下降,至少一个领域之一:执行功能,速度处理,注意力,语义认知,社会认知。我们的结果通常与文献的结果一致,证实右额叶是一个高度雄辩的领域,并暗示在清醒条件下操作这些患者的重要性。
1 Angers University,Nantes UniversitÉ,Chu Angers,Inserm,CNRS,CRCI2NA,SFR ICAT,F-49000 Angers,法国; aglae.herbreteau@univ-angers.fr(A.H.); yves.delneste@univ-angers.fr(y.d。); dominique.couez@univ-angers.fr(D.C.)2 NantesUniversité,Inserm,Tens,肠道和脑疾病中的肠神经系统,IMAD,F-44000 Nantes,法国; philippe.aubert@univ-nantes.fr(p.a.); philippe.naveilhan@univ-nantes.fr(p.n.); michel.neunlist@inserm.fr(M.N.)3 Chu Nantes,CNRS,CNRS,Inserm,L'Institut du Thorax,F-44000 Nantes,法国; mikael.croyal@univ-nantes.fr(M.C.); stephanie.crossouard@univ-nantes.fr(S.B.-C.)4 Chu Nantes,UniversitédeNantes大学,CNRS,CNRS,SfrSanté,Inserm UMS 016,CNRS UMS 3556,F-44000 Nantes,F-44000 Nantes,法国5 CRNH-OUEST质量群核心核心核心核心范围 * FR FR-44000 NANTARTINES,F-44000 00000 NANTERY:444000 00000 NANTAINTINE,F-44444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444444400号laetitia.aymeric@univ-angers.fr†这些作者同样为这项工作做出了贡献。
两名患者的软脑膜疾病诊断时间早于传统方法(如 MRI 和脑脊液细胞学检查)。一名患者在诊断出软脑膜疾病后,通过早期积极干预(包括手术、放疗和鞘内注射化疗药物)获得了长期生存。
结果:用抗-PD-1和LIPU诱导的BBBD处理的小鼠的中位生存时间为58天,而用抗-PD-1处理的小鼠39天,在对侧半球后对侧重新观察后,长期生存的人都活着。CAR T细胞给药可显着增加24(p <0.005)和72(p <0.005)和72(p <0.001)小时后的T细胞递送到中枢神经系统的增加,并且与单独的CAR T细胞相比,中位生存期的中值增加了129%。在治疗窗口(p¼0.004)期间,胶质瘤微环境中cxcl10分泌APC的局部沉积增强了T细胞神经胶质瘤的纤维瘤,并显着增强了存活率(P <0.05)。结论:LIPU将免疫治疗性递送到肿瘤环境中,WithAnassAssipedIncreaseassurvivalandis是一种增强大脑中新型疗法的新兴技术。