3博士学位生物医学科学课程,阿尔加维大学,阿尔加维大学,法罗,葡萄牙)4当地的阿尔加维健康部门(URSALG)。 LeãoPenedoStreet,8000-386 Faro,葡萄牙3博士学位生物医学科学课程,阿尔加维大学,阿尔加维大学,法罗,葡萄牙)4当地的阿尔加维健康部门(URSALG)。LeãoPenedoStreet,8000-386 Faro,葡萄牙
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经Peer Review的认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2023年12月5日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2023.12.05.570066 doi:Biorxiv Preprint
大脑的恶性肿瘤,尤其是高级神经胶质瘤(HGG),是人类已知的最致命的肿瘤之一,尽管经过数十年的深入研究,但生存率很低[1-4]。手术切除与辅助无线电/化学疗法相结合是HGG的一线治疗[5-7],切除程度的增加与更好的患者生存率相关[8-11]。因此,在大多数情况下,完全或接近总切除术是至关重要的,并且仍然是神经外科医生的最终目标。然而,腹膜组织的过度侵略性切除倾向于对患者的神经功能造成额外和持久或永久损害,对患者的生活质量和预后产生负面影响[12]。因此,对脑肿瘤患者进行手术仍然是太广泛和太少切除之间的挑战。此外,清楚地鉴定了脑肿瘤组织以及周围的健康或不太浸润的组织,包括其潜在雄辩的纤维区域对于获得最佳的临床结果至关重要。可以注意到,这种方法不仅可以在检测脑肿瘤的检测中有用,还可以在术中分化其他脑组织病理学(例如创伤后受伤的大脑[13])[13],在这种情况下,受影响和未受影响的组织的明显分化是本质的。现代脑外科手术的当前局限性包括周围健康脑和肿瘤组织之间的对比度不佳,以及缺乏通过A
弥漫性固有的庞然神经胶质瘤(DIPG)是一种侵袭性脑肿瘤,发生在脑干的PON中,占所有脑干神经胶质瘤的80%以上。诊断时的中位年龄为6至7岁,诊断后2年的总生存率不到10%,在5年后不到1%。DIPG在手术上是无法访问的,放射疗法仅提供短暂的益处,而死亡随之而来的无情局部肿瘤发生了。dipgs现在是儿童脑肿瘤死亡的主要原因,每个人多年(YLL)的社会癌症负担超过67,而肺和乳腺癌分别为14和16 YLL。已经对DIPGS儿童进行了95次临床药物试验,所有这些试验都无法提高生存率。迄今为止,没有单一或组合化学治疗策略已经成功,因为我们无法鉴定该疾病的靶向药物并在完整的血脑屏障(BBB)中输送这些药物。因此,越来越重视DIPG的免疫疗法研究,并探索了诸如嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞,免疫检查点阻滞,癌症疫苗和自体细胞转移疗法等疗法。在这里,我们回顾了识别影响DIPG免疫疗法发展的遗传因素的最新进展。此外,我们探索了新兴技术,例如潜在的组合方法来处理DIPG的磁共振引导聚焦超声(MRGFU)。
背景:据报道,各种疾病(包括不同的癌症)中都存在异常的 DNA 甲基化模式。CRISPR/Cas9 是一种低成本、高效的基因编辑工具,最近彻底改变了生物技术。研究表明,CRISPR/Cas9 系统可以有效地靶向和纠正甲基化。目的:端粒酶对癌细胞的生存起着重要作用。它由 hTERT 基因编码。本研究评估了 CRISPR/Cas9 靶向 hTERT 治疗胶质瘤癌细胞的有效性。方法:使用携带 sgRNA 和 Cas9 杂交体的 EF1a-hsaCas9-U6-gRNA 载体转染 U87 胶质瘤细胞。研究了 4 和 8 µ g/mL 聚凝胺浓度以提高转染效率。使用实时 PCR 评估经过亚硫酸氢盐修饰的 hTERT 的表达水平。还使用流式细胞术和蛋白质印迹法来确定细胞中是否存在端粒酶。采用高分辨率熔解分析(HRM)检测hTERT启动子的甲基化情况,流式细胞术检测转染U87细胞凋亡率。结果:结果表明,gRNA显著提高了转染效果,4µg/mL聚凝胺和80µg/mL转染后,U87细胞中hTERT的表达与未转染gRNA和基底细胞相比有显著差异,流式细胞术显示转染细胞中hTERT水平降低,转染gRNA后U87细胞凋亡率高于未转染gRNA组。结论:设计的CRISPR/Cas9系统可以降低hTERT表达和端粒酶活性,从而抑制神经胶质瘤细胞生长。
∗ xlim laboratory, 11 bd Marie and Pierre Curie, 86360 Chasseneuil-du-Poitou, France email address: Paul.dequidt@univ-poitiers.fr (Paul Dequidt) 1 Xlim Laboratory, UMR CNRS 7252, University of Poitiers, Poitiers, France 2 Dactim-Mise, LMA, UMR CNRS 7348法国POITIERS,POITIERS,POITIERS 3西门子医疗保健SAS,圣丹尼斯,法国4公共实验室CNRS-SIEMENS I3M 5M 5 5号5M 5号放射科,圣艾蒂安大学,法国圣维蒂安,法国6号,6 Chru de Tours,Chru De Tours,UMR 1253 Ibrain,Inserm tours,Inserm,Inserm,Inserm torem,inserm tormer,Iserm tormer,Inserm tore omer,inserm tours,inserm torem,inserm torem,con Picardie,Picardie Jules Verne大学(UPJV)
高级别胶质瘤,尤其是弥漫性中线胶质瘤、儿童 H3K27 变异和成人胶质母细胞瘤,是最致命的脑肿瘤,预后不佳。现代医学的发展不断应用于寻找治愈方法,尽管找到正确的策略仍然难以捉摸。绕过血脑屏障是治疗脑肿瘤的最大挑战之一。寻找特洛伊木马来穿越这一屏障并将治疗药物输送到大脑的猫捉老鼠游戏是一场漫长而艰苦的斗争。研究正在进行中,以寻找新的可行方法来达到大脑中的特定目标,特别关注无法手术或复发的脑肿瘤。迄今为止,已经测试了许多选项和选项组合,并将继续进行测试,以寻找最有效和毒性最小的治疗模式。尽管改进通常很小而且进展缓慢,但其中一些策略已经显示出希望,为找到治愈方法带来了希望之光。在这篇评论中,我们讨论了最近的发现,这些发现阐明了有希望但非典型的针对胶质瘤的策略,以及这项工作对开发新治疗方案的影响。
目的本研究的目的是预测低级神经胶质瘤切除后的固定转移恶化。方法作者回顾性分析了102例接受低级神经胶质瘤手术的两分之一系列。术前和手术后3-4个月评估了Trail制作测试B和A(TMT B-A)的完成时间之间的差异。与手术腔形态相关的信息的高维度以四种不同的方式减少到一小组预测因子:1)手术腔之间的重叠与组成YEO的17 network大脑的122个皮层包裹之间的重叠; 2)拖拉克斯:主要白质束的空腔断开; 3)手术腔与YEO网络之间的重叠;和4)脱节:Yeo网络的空腔结构断开连接的签名。实施了一种随机的森林算法,以预测TMT B-A Z分数的术后变化。结果最后两种基于网络的方法在剩下的受试者中产生了明显的精度(接收器操作特征曲线下的区域[AUC]大约等于0.8,p大约等于0.001),并且构成了两个替代方案。在单一树层次模型中,YEO皮质皮质网络12(CC 12)的损害程度是一个关键节点:损害CC 12的患者高于7.5%(皮质重叠)或7.2%(DISCONETS)(DISCONETS)具有更高的降低风险,在该网络上首次损害了该网络和良好的损害之间的损害。结论作者的结果对网络级方法是解决病变 - 症状映射问题的有力方法,使机器学习能力具有个人结果预测的强大方法。
简单总结:胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤。胶质瘤累及的细胞种类繁多,侵袭性强,因此大多数胶质母细胞瘤患者的预后较差。胶质瘤累及的细胞种类繁多,侵袭性强,因此大多数胶质母细胞瘤患者的预后较差。CRISPR/Cas9具有精准定位的特性,将其用于胶质瘤的治疗和发病机制的探索受到越来越多的研究关注。本文主要探讨了CRISPR/Cas9在胶质瘤患者治疗中的作用、筛选临床预后关键靶点、探索胶质瘤的发病机制,并指出了CRISPR/Cas9在胶质瘤治疗中的未来研究前景以及潜在的机遇和挑战,以帮助读者全面了解CRISPR/Cas9在胶质瘤研究中的应用和发展。
神经胶质瘤是原发性脑肿瘤的最常见类型。这种类型的肿瘤起源于神经胶质细胞,它们是神经元支持细胞的功能,其功能是有助于确定突触接触并维持神经元的信号传导能力(Mayo Clinic,n.d。; Peretti,2013a)。根据(Krizhevsky等,2012a; Larjavaara等,2007)每年有50%以上的人患有神经胶质瘤,这是一种脑癌。 基于细胞的类型,即星形胶质细胞瘤,室心膜瘤,少突胶质瘤和未指定的神经胶质瘤,胶质瘤分为4种类型。 每种类型的肿瘤的特征因肿瘤恶性肿瘤的位置和水平而异。 用于检测神经胶质瘤的方法之一是放射学检查。 该放射学检查是由放射科医生通过手动MRI医学成像进行的。 手动检查仍需要很长时间,尽管使用了训练有素的医务人员。 大脑结构,大小和肿瘤形状改变了神经胶质瘤分类的难度水平,因此需要方法可以简化根据(Krizhevsky等,2012a; Larjavaara等,2007)每年有50%以上的人患有神经胶质瘤,这是一种脑癌。基于细胞的类型,即星形胶质细胞瘤,室心膜瘤,少突胶质瘤和未指定的神经胶质瘤,胶质瘤分为4种类型。每种类型的肿瘤的特征因肿瘤恶性肿瘤的位置和水平而异。用于检测神经胶质瘤的方法之一是放射学检查。该放射学检查是由放射科医生通过手动MRI医学成像进行的。手动检查仍需要很长时间,尽管使用了训练有素的医务人员。大脑结构,大小和肿瘤形状改变了神经胶质瘤分类的难度水平,因此需要方法可以简化