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World File Search System胸腺
使用新型杂化胸腺胺DNA糖基化酶
胞嘧啶和5-甲基胞嘧啶的水解脱氨基驱动许多在人类癌症中观察到的过渡突变。脱氨基诱导的诱变中间体包括尿嘧啶或胸腺素加合物误导了鸟嘌呤。虽然存在多种方法来测量其他类型的DNA加合物，但胞质脱氨基加合物却带来了异常的分析问题，并且尚未开发出足够的测量方法。我们在这里描述了一种新型的杂化胸腺素DNA糖基化酶（TDG），该糖基化酶（TDG）由与胸腺糖基化酶在古细菌中发现的29个氨基酸序列组成，该序列是与胸腺素糖基化酶的催化结构域相关的29-氨基酸序列。使用定义的序列寡核苷酸，我们表明杂交TDG具有强大的失误选择性活动，以对脱氨酸u：g和t：g mistairs。我们进一步开发了一种将糖基酶释放的游离碱与oli-Gonucleotides和DNA分离的方法，然后是GC - MS/MS定量。使用这种方法，我们在第一次测量了尿嘧啶，u：g和t：g对的水平。此处介绍的方法将允许测量一类具有生物学上重要的脱氨酸胞嘧啶加合物类别的结构，持久性和修复。
胸腺肿瘤分子表征概述：临床进展的新旧靶点
摘要：胸腺肿瘤是一类罕见的纵隔恶性肿瘤，包括三种具有完全不同临床行为的不同组织学亚型：胸腺癌、胸腺瘤和最罕见的胸腺神经内分泌肿瘤。目前，对于一线铂类化疗后复发和难治性胸腺肿瘤，可用的治疗选择很少。近年来，对胸腺生物学特性的认识不断深入，为新的治疗选择开辟了可能性。已经进行了多项临床试验，大多数结果令人失望，主要是由于患者选择不准确，但最近也出现了一些令人鼓舞的结果。在这篇综述中，我们总结了在胸腺肿瘤中观察到的分子改变、不同组织学之间巨大生物学差异的原因以及未来有希望的靶向治疗方法。
胸腺醌纳米颗粒通过调节乳腺癌细胞系中的Sumoylation过程基因
背景：由于乳腺癌的异质性，大多数晚期患者都对治疗具有抵抗力。Sumoylation的破坏是一种翻译后修饰，与乳腺癌有关。目的：这项研究旨在评估甲喹酮纳米颗粒（脂质体-TQ）的影响，一种抗癌药物，结合阿霉素（DXR），是用于治疗乳腺癌的最有效的化学治疗药物（DXR），这是治疗乳腺癌的最有效的化学治疗药物，对SENP2和SENP2和SENP6的表达，两种主要成分，两种主要成分，涉及和癌症的两种主要组成部分。材料和方法：MCF7细胞系，乳腺癌细胞系和MCF10（一种非肿瘤上皮细胞系）分别用脂质体-TQ和DXR处理。使用MTT和刮擦测试评估细胞活力和细胞迁移。使用膜联蛋白-V/PI染色进行凋亡分析。SENP2和SENP6的基因表达分析是使用定量实时PCR（RT-QPCR）进行的。此外，刮擦测试还评估了脂质体-TQ的抗细胞迁移效应。结果：从RT-QPCR分析获得的发现表明，与MCF7中的对照组相比，TQ和DXR处理组中SENP2和SENP6基因的表达显着增加，但在MCF10细胞系中没有显着增加（p值<0.05）。同样，与对照组和脂质体组（P值<0.0001）相比，在用脂质体-TQ进行24小时治疗MCF7和MCF10细胞后，晚期凋亡细胞显着增加，并且与对照组相比，DXR和脂质体-TQ都大大降低了乳腺癌细胞的迁移能力。结论：我们的研究表明，脂质体-TQ促进乳腺癌细胞中的凋亡并抑制细胞迁移能力。这些发现增强了我们对脂质体-TQ在SENP2和SENP6在乳腺癌的Sumoylation途径中的致癌活性中的作用的理解。
开发了薄层色谱 - 酶测试组合方法，用于从胸腺素hirsuta
抽象一种快速，简单和简单的方法，用于通过薄层色谱（TLC）和酶促测试的结合结合甲状腺素HIRSUTA（EATH）的乙酰乙酸乙酯提取物的α-葡萄糖苷酶抑制剂的分离和纯化。eath具有有效的α-葡萄糖苷酶抑制作用。在这项研究中，我们开发了一种简单的TLC-酶试验（TLC/EZ）组合，以分离出Eath的α-葡萄糖苷酶抑制剂。将eath分离在硅胶柱上，然后在TLC板上分离。TLC分离后，应用TLC/EZ组合方法。使用葡萄糖氧化酶过氧化物酶法（GOD -POD），直接在TLC板中直接检测α-葡萄糖苷酶抑制剂。 在有利于TLC/EZ方法的TLC中获得了活性化合物的良好检测。 然后使用高性能液相色谱质量光谱法（HPLC - MS）分析对活性化合物进行表征。 EATH中存在的主α-葡萄糖苷酶抑制剂具有分子离子[m + h] +在m/z = 543。 该提出的方法适用于Eath中存在的α-葡萄糖苷酶抑制剂的可靠分离和纯化。 它可以作为植物提取物中α-葡萄糖苷酶抑制剂分离和纯化的经典方法的有趣替代方法。α-葡萄糖苷酶抑制剂。在有利于TLC/EZ方法的TLC中获得了活性化合物的良好检测。然后使用高性能液相色谱质量光谱法（HPLC - MS）分析对活性化合物进行表征。EATH中存在的主α-葡萄糖苷酶抑制剂具有分子离子[m + h] +在m/z = 543。该提出的方法适用于Eath中存在的α-葡萄糖苷酶抑制剂的可靠分离和纯化。它可以作为植物提取物中α-葡萄糖苷酶抑制剂分离和纯化的经典方法的有趣替代方法。
aire依靠z-DNA来标记基因靶标的胸腺T细胞耐受
aire是一种非常规的转录因子，可增强髓质胸腺上皮细胞中数千个基因的表达，并促进自反应性T细胞的克隆缺失或表型转移1-4。AIRE目标特异性的生物学逻辑仍然在很大程度上不清楚，因为与许多转录因子相比，它与特定的DNA序列基序没有结合。在这里，我们实施了两种正交方法来研究AIRE的顺式调节机制：通过分析F1杂交小鼠5，构建卷积神经网络并利用自然遗传变异5。两种方法都提名为Z-DNA和NFE2-MAF，作为对AIRE目标选择的推定积极影响。全基因组映射研究表明，Z-DNA形成和NFE2L2结合图案与基因启动子产生DNA双链断裂的固有能力呈正相关，并且表现出强大的双链破裂产生的启动子可能更有可能与可及的镀铬蛋白和已经具有成熟的Machinery的稳固状态有关。因此，AIRE优先用固定的启动子靶向基因。我们提出了一个模型，其中z-DNA通过增强双链的断裂产生和启动子启动来锚定AIRE介导的转录程序。除了解决长期的机理难题外，这些发现表明了操纵T细胞耐受性的途径。
RORγT反激动剂表明抑制IL-17a和胸腺细胞凋亡之间的边缘
气候智能农业（CSA）解决气候变化下的粮食安全问题。该研究研究了通过埃塞克维尼（ETH）市政农作物（ETH）市政农作物采用CSA实践对食品和营养安全的影响，从412个SSUC农民中采用了有目的的采样。结果表明，社会人口统计学和机构因素会影响SSUC农民的家庭消费模式和饮食状况。概率选择模型表明，农民的年龄，教育，房屋规模，非农业收入，食品每月支出，农业培训，团体犯罪和信贷访问严重影响了CSA实践的采用决策。使用边缘治疗效果的内源性转换回归表明，农场收入，非农业收入，食品每月支出，团体会员资格，雇用的劳动力和距离耕种地点的距离极大地影响了家庭食品消费。性别，婚姻状况，就业状况，年龄，家庭规模，农场和非农业收入，食物的每月支出，团体成员资格，雇用劳动力以及来自家庭的兼职劳动者人数，对SSUC农民的家庭饮食分歧状况显着影响。这些发现证实了采用CSA实践的影响的异质性。通过家庭食品消费评分（HFC）和家庭饮食多样性评分（HDDS）描述的CSA实践的积极选择，未观察到的好处是普遍的。 采用CSA实践增强了SSCU农民的食物和营养，当农民采用CSA实践时，平均治疗效果（ATT）表明。未观察到的好处是普遍的。采用CSA实践增强了SSCU农民的食物和营养，当农民采用CSA实践时，平均治疗效果（ATT）表明。采用CSA实践与SSUC农民的粮食和营养安全性成正相关，收养者分别为16％和31％的食品安全，分别为HFC和HDD。因此，在粮食消费方式和饮食多样性方面，采用CSA实践的ETH市政府的SSUC农民可能会更好。鉴于此，SSUC农民，研究人员和扩展之间的联系
双重体内T细胞用移植后环磷酰胺和抗胸腺细胞球蛋白
Background: With recent advances in clinical practice, including the use of reduced-toxicity conditioning regimens and innovative approaches such as ex vivo TCR ab /CD19 depletion of haploidentical donor stem cells or post- transplant cyclophosphamide (PTCY), hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) has emerged as a curative treatment option for a growing population of patients with inborn errors免疫力（IEI）。但是，尽管这些有希望的发展，但在这些患者中，移植失败（GF）仍然与HSCT相关。尽管第二个HSCT是唯一针对经历GF的患者的固定的打捞疗法，但没有进行这些第二次移植的统一标准化策略。此外，当第二次HSCT无法实现植入时，关于第三HSCT的结果和最佳实践的数据甚至更少。
不同的光强度对胸腺法拉利的形态学，植物化学，挥发性化合物和基因表达的影响。
S3图 用VPA，LI2CO3和Tranilast处理的处理可减少DNA双链断裂，如！ H2AX，但不恢复HMGB-1水平。 （a）非播（ns），复制性衰老的未处理（RS UNTR）和复制性衰老处理（RS处理）细胞的免疫荧光染色（蓝色）和！ H2AX（绿色）以量化DNA双链断裂。 绿色！ H2AX与DAPI相对于总细胞计数进行了量化。 （b）非播（ns），复制性衰老的未处理（RS UNTR）和复制性衰老处理（RS处理）细胞的免疫荧光染色（蓝色）和HMGB-1（绿色）。 DAPI与总细胞计数相关的HMGB-1阳性细胞数量。S3图用VPA，LI2CO3和Tranilast处理的处理可减少DNA双链断裂，如！H2AX，但不恢复HMGB-1水平。（a）非播（ns），复制性衰老的未处理（RS UNTR）和复制性衰老处理（RS处理）细胞的免疫荧光染色（蓝色）和！H2AX（绿色）以量化DNA双链断裂。绿色！H2AX与DAPI相对于总细胞计数进行了量化。（b）非播（ns），复制性衰老的未处理（RS UNTR）和复制性衰老处理（RS处理）细胞的免疫荧光染色（蓝色）和HMGB-1（绿色）。DAPI与总细胞计数相关的HMGB-1阳性细胞数量。
PD-1预言胸腺CD8+ T细胞中的细胞毒性和疲劳潜力，并影响周围肿瘤免疫的维持
对癌症的耐用T细胞免疫取决于效应子CD8+ T细胞的连续补充。胸腺输出与各个年龄段的癌症患者的预后相关，这表明胸腺是补充能够控制癌症进展的T细胞的重要来源。然而，胸腺成熟CD8+ T细胞的效应子及其调节尚未明确定义。在这项研究中，我们确定了胸腺单阳性CD8+ T细胞在胸腺选择后获得效应子潜力的能力，但它们受PD-1的调节。我们发现，PD-1在限制胸腺和外围CD8+ T细胞的细胞毒性和疲劳潜力中的先前未公开的作用。我们的结果表明，尽管PD-1抑制作用促进了效应子CD8+ T细胞的扩展，但效应CD8+细胞在没有PD-1的情况下由于衰竭而逐渐失去其在肿瘤组织中的抗肿瘤活性。因此，尽管胸腺成熟CD8+ T细胞中的预设效应电位使它们能够快速响应外围细胞PD-1作为检查点，但在阳性选择后，将其嵌入胸膜成熟的CD8+ T细胞中，以平衡其效应功能，从夸张和疲惫中平衡其效应功能。因此，我们建议需要在PD-1抑制疗法的早期阶段维护细胞毒性能力并避免CD8+ T细胞耗尽的策略，以实现持久的抗肿瘤免疫力。