儿科血液和骨髓移植计划(R Admiraal MD,S Nierkens PhD,M B Bierings MD,A B Versluijs MD,C M Zwaan MD教授荷兰乌得勒支小儿肿瘤学中心;儿科系(R Admiraal,M B Bierings,A B Versluijs,C A Lindemans)和转化免疫学中心(S Nierkens),荷兰乌特雷赫特大学医学中心;荷兰莱顿莱顿大学医学中心儿科部(R G M Bredius MD);荷兰鹿特丹Erasmus Mc-Sophia儿童医院小儿肿瘤学系(i van Vliet MSC,C M Zwaan教授);荷兰荷兰癌症研究所生物识别学系,荷兰(M Lopez-Yurda);干细胞移植和细胞疗法,纽约州纽约,纽约州纽约州纪念斯隆·凯特林癌中心(J J J Boelens)
简单的摘要:胸腺癌是一种罕见的癌症,其生物学仍然在很大程度上未知。al-尽管完整的手术切除是胸腺癌的标准治疗方法,但全身化学疗法经常在转移性或复发病例中给药。鉴于稀有性,通常根据II期试验或回顾性研究结果来确认治疗剂。基于铂的组合化疗长期以来一直用于治疗胸腺癌。最近,已经探索了生物标志物,下一代测序揭示了分子方纤维和主要的致癌途径,从而揭示了靶向疗法的发展。此外,评估与免疫检查点抑制剂组合治疗的临床试验是偶然的,预计将有效率地治疗胸腺上皮肿瘤。考虑到有关其生物学的最新发现,我们回顾了系统化疗的当前作用,包括靶向疗法和免疫检查点抑制剂。
摘要:胸腺肿瘤是一类罕见的纵隔恶性肿瘤,包括三种具有完全不同临床行为的不同组织学亚型:胸腺癌、胸腺瘤和最罕见的胸腺神经内分泌肿瘤。目前,对于一线铂类化疗后复发和难治性胸腺肿瘤,可用的治疗选择很少。近年来,对胸腺生物学特性的认识不断深入,为新的治疗选择开辟了可能性。已经进行了多项临床试验,大多数结果令人失望,主要是由于患者选择不准确,但最近也出现了一些令人鼓舞的结果。在这篇综述中,我们总结了在胸腺肿瘤中观察到的分子改变、不同组织学之间巨大生物学差异的原因以及未来有希望的靶向治疗方法。
摘要 免疫系统避免自身免疫性疾病的能力依赖于胸腺细胞对自身抗原的耐受性,而胸腺髓质上皮细胞 (mTEC) 的自身抗原的表达和呈递主要由 Aire 在转录水平上控制,并可能在其他未被认识的水平上受到调节。Aire 敏感基因的表达受多种分子因子的影响,其中一些属于 3' 端加工复合体,这表明它们可能通过影响 3'UTR 缩短来影响转录本的稳定性和水平。我们发现 Aire 敏感基因在 mTEC 中表现出对短 3'UTR 转录本异构体的明显偏好,这一特征先于 Aire 的表达,并与 3' 端加工复合体优先选择近端 polyA 位点相关。通过 RNAi 筛选和慢病毒小鼠的生成,我们发现一个因子 Clp1 可促进 3'UTR 缩短,而这又与更高的转录稳定性和 Aire 敏感基因的表达有关,揭示了在 mTEC 中对 Aire 激活表达的转录后水平控制。
thermophile 嗜热生物 适应高温如温泉、海底排热口及室内热 水管的生物体。能在高达 50 ℃的温度下 生长的一大类细菌、真菌和简单动植物 体;嗜热生物可在高于 50 ℃的环境下生 长繁殖。根据最适生长温度可将嗜热生 物划分为简单嗜热生物( 50-65 ℃),嗜热 生物( 65-85 ℃),极嗜热生物( >85 ℃)。 见: 中温生物 ( mesophile ), 嗜冷生物 ( psychrophile )。