简介 糖尿病最严重的病理后果之一是伤口愈合受损或延迟,在严重的情况下,这会导致下肢截肢 (1-3)。尽管慢性不愈合伤口的病因基础是多方面的,但异常血管生成至少在一定程度上与维持这种表型有关。在伤口愈合过程中,血管生成芽会降落到伤口区域以建立常氧,最终形成微血管网络以恢复伤口区域的氧气和营养输送并帮助清除碎屑 (4-6)。因此,促进血管生成对于伤口愈合至关重要,开发有效的血管生成靶点可以使数百万糖尿病患者受益。血管内皮生长因子 (VEGF) 是一种关键的血管生成因子,它通过 VEGF 受体 (VEGFR) 发出信号 (7)。在 VEGFR 家族中,VEGFR2 比其他 VEGFR 更能增强血管生成。 VEGF 与 VEGFR2 结合导致 VEGFR2 磷酸化并激活下游信号通路,包括丝裂原活化蛋白激酶/细胞外信号调节激酶 (MAPK/ERK) 和磷脂酰肌醇-3-激酶/v-akt 鼠胸腺瘤病毒致癌基因同源物 1 (PI3K/AKT),从而促进内皮细胞 (EC) 增殖、迁移和存活 (8, 9)。在糖尿病条件下,VEGF 诱导的 VEGFR2 磷酸化和下游信号传导减少,导致血管生成受损 (10-12)。因此,深入了解 VEG-FR2 依赖性血管生成的调节可能有助于确定这种背景下的新治疗策略。
这就是我们的CADDER增长计划寻求做的事情,它为我们提供了成长教会的结构。它把宣教和耶稣的福音放在了前脚,这得到了资源的支持。我们的2023年增长计划是基于任务5分的铸造量建立的。我们已经做到了这一点,我们将要做。2024年的计划将看到那些生计的芽和绿色芽开始在冬天的艰难土壤中推动头部。该计划鼓励我们成为opumisuc,并看到我们教会中的春季乌姆即将到来;更新和增长只是祈祷。当我们启动2024年的增长计划时,其中一些将是熟悉的地面,其中一些是新领域;让我们以勇气和信仰的态度,不是我们自己的力量,而是在耶稣的使命中建立和特鲁森,实现好消息,如果我们这样做,我们会看到教会中的芽开始开花。
梭状芽胞杆菌艰难梭菌通过两种有效的外毒素的作用损害了结肠粘膜。塑造艰难梭菌发病机理的因素未完全理解,但可能是由于胃肠道生态系统,粘膜免疫反应和环境因素的生态因素所致。对艰难梭菌感染(CDI)中药物的作用知之甚少,但最近的研究表明,非甾体类抗炎药(NSAIDS)恶化了CDI。这种现象的基础机制尚不清楚。在这里,我们表明,NSAID通过破坏结肠上皮细胞(CEC)并使细胞对艰难梭菌毒素的敏感性加剧CDI - 介导的损伤与抑制环氧酶(COX)酶的规范作用无关。值得注意的是,我们发现NSAID和艰难梭菌毒素靶向CEC的线粒体并增强艰难梭菌毒素 - 介导的损伤。我们的结果表明,NSAID通过与艰难梭菌毒素协同损害宿主细胞线粒体来加剧CDI。一起,这项工作突出了NSAID在结肠中加剧微生物感染中的作用。
人类肠道的治疗评估。2作者:Alex Carr 1,2,Nitin S. Baliga 1,2,3,4,Christian Diener 1,5,**和Sean M. 3 Gibbons 1,2,6,7,* 4隶属关系:5 6 1 1 6 1 Systems Biology Institute for Systems Biology,Seattle,西雅图,西雅图,华盛顿州西部,美国华盛顿州,美国7 2分子工程学计划 Seattle, WA, USA 9 4 Lawrence Berkeley National Lab, Berkeley, CA, USA 10 5 Diagnostic and Research Institute of Hygiene, Microbiology and Environmental 11 Medicine, Medical University of Graz, Graz, Austria 12 6 Departments of Bioengineering and Genome Sciences, University of Washington, 13 Seattle, WA, USA 14 7 eScience Institute, University of Washington, Seattle, WA, USA 15 * correspondence can be addressed to cdiener@isbscience.org和162作者:Alex Carr 1,2,Nitin S. Baliga 1,2,3,4,Christian Diener 1,5,**和Sean M. 3 Gibbons 1,2,6,7,* 4隶属关系:5 6 1 1 6 1 Systems Biology Institute for Systems Biology,Seattle,西雅图,西雅图,华盛顿州西部,美国华盛顿州,美国7 2分子工程学计划 Seattle, WA, USA 9 4 Lawrence Berkeley National Lab, Berkeley, CA, USA 10 5 Diagnostic and Research Institute of Hygiene, Microbiology and Environmental 11 Medicine, Medical University of Graz, Graz, Austria 12 6 Departments of Bioengineering and Genome Sciences, University of Washington, 13 Seattle, WA, USA 14 7 eScience Institute, University of Washington, Seattle, WA, USA 15 * correspondence can be addressed to cdiener@isbscience.org和16
芽顶分生组织(SAM)的生长对于射击建筑构造至关重要。植物激素吉布林蛋白(GA)在协调植物生长方面起着关键作用,但它们在SAM中的作用仍然是未知的。在这里,我们通过工程设计了一种DELLA蛋白来开发出比例的GA信号传导生物传感器,以抑制其在GA文字响应中的主要调节功能,同时在GA传感时保留其降解。我们证明了这种基于降解的生物传感器可以准确地报告GA水平和发育过程中感知的细胞变化。我们使用此生物传感器来绘制SAM中的GA信号传导活性。我们表明,高GA信号传导主要发现位于节间体的前体之间的细胞中。通过增益和功能丧失方法,我们进一步证明了气体调节细胞分裂平面的方向以建立节间的典型细胞组织,从而有助于SAM中的节节性规范。
尽管取得了这种进展,但胸切开术后疼痛仍然有问题。在开放手术的时代,慢性疼痛,尤其是胸切开术后疼痛综合征(PTPS)是经常发生的。ptps与肺切除术导致的功能下降固有相关,它代表着一种显着的并发症,有可能降低患者的生活质量。尽管近年来,PTP的患病率随着微创手术的升高而降低,但仍未得到完全控制。有几个因素导致了该主题研究的有限进展,包括疼痛评估的固有主观性质,缺乏常规临床实践中通常使用的客观指标,缺乏针对程序技能培训的外科医生的系统性疼痛管理教育以及对该领域的兴趣有限的兴趣。这些因素在理解和解决胸切开术后疼痛方面统一取得了重大进步,导致该领域缺乏研究进展。在当代时代以微创手术为主的当代时代,我们在这里回顾了解决胸切开术后疼痛的各种方法。通过这篇综述,我们试图提高胸外科医生对术后疼痛的认识,并详细介绍目前可以采取的措施来最大程度地减少PTP。
在卫生研究所的波尔塔德希罗 - 莫贾达哈达达大学医院,巴德·希罗 - 塞戈维亚·德·阿拉纳(Puerta de Hierro-Segovia de Arana) Ma´laga, Ma´laga, Spain and Unit of heart insufficiency, cardiology service, Basurto University Hospital, Bilbao, Vizcaya, Spain Institute of BiomeMic Investigation of Bellvitge (Idibell), L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spain Give University Clinic of Zaragoza, Institute of Health Research of Arago´n (IIS-A), Zaragoza, Spain JE Corunnd,西班牙K瓦伦西亚大学诊所医院的西班牙k服务,瓦伦西亚大学,西班牙瓦伦西亚卫生研究所,西班牙卫生研究所,l pfier zer eSpanva s.l.u.
*CD71 表达通过使用专有抗体进行整体肿瘤染色来定义。**其他肿瘤类型包括腮腺腺样囊性癌 (n=2);卵巢癌 (n=2);皮肤黑色素瘤 (n=1);子宫内膜癌 (n=1);肝细胞癌 (n=1);间皮瘤 (n=1);眼黑色素瘤 (n=1);腮腺嗜酸细胞癌 (n=1);胰腺癌 (n=1);血管周上皮样细胞肿瘤 (n=1);胸腺瘤/胸腺癌 (n=1);甲状腺癌 (n=1)。
