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胸苷激酶2缺陷（TK2D）
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15025-多西汀和多西替尼用于胸苷激酶-...
多西汀和多西替明（脱氧胞苷 (dC) 和脱氧胸苷 (dT)，MT1621）是一种固定剂量联合疗法，通过恢复线粒体 DNA (mtDNA) 复制保真度来针对 TK2d 的潜在病理生理学。多西汀和多西替明由口服的脱氧核苷（mtDNA 的组成部分）组合而成。脱氧核苷联合疗法可改善核苷酸平衡、增加 mtDNA 拷贝数、改善细胞功能并延长 TK2d 临床前模型的寿命。2 通过增加体内胸苷和脱氧胞苷的水平，该药物有望弥补 TK2 活性的不足，从而改善线粒体 DNA 的产生并帮助缓解患者的症状。3 多西汀和多西替明目前正在临床开发中，用于治疗 TK2d。在关键的 II 期试验 (NCT03845712) 中，多西汀和多西替明口服给药，最大剂量为 800 mg/kg/天 (dC 为 400 mg/kg/天，dT 为 400 mg/kg/天)，以耐受为准。1
Viciafaba的幼苗（英国宽豆）在...
尽管有许多尝试，但很难获得有关染色体大分子组织及其重复模式的信息。一个攻击点，长期以来一直被认可，但直到最近才无法实现，是对染色体某些组成部分的选择标记，其分布可以在随后的细胞分裂中看到。Reichard和Estborn'表明N15标记的胸苷是脱氧核糖核酸（DNA）的前体，并且没有转移到核糖核酸的合成中。最近Friedkin等人2以及降落和Schweigerl使用C'4标记的胸苷来研究DNA合成。在雏鸡胚胎和乳酸杆菌中，示踪剂没有明显的转移向核糖核酸。鉴于这些发现，胸苷似乎是实验所需的中间体，但是到目前为止使用的标签对于通过自显影手段的显微镜可视化并不令人满意。为了确定细胞中几个单个染色体是否是放射性的，必须获得具有分辨率为染色体尺寸的放射自显影仪。在此级别上的分辨率很难使用大多数同位素获得，因为它们的β颗粒的范围相对较大。理论上的tritium应该提供可获得的最高分辨率，因为β颗粒的最大能量仅为18 keV，对应于照相乳液中的微米范围。因此，应该可以在小（如单个染色体）的颗粒中识别该标签。考虑到这一点；制备trit胸腺标记的胸苷，并用于标记染色体，并通过使用照相emulsions遵循其在以后分裂中的分布。材料和方法。通过从乙酸的羧基催化trib催化tritium到胸苷的嘧啶环中的碳原子（该方法的详细信息），制备了高特异性活性（3 x 101 mc/mm）的trium标记的胸苷（3 x 101 mc/mm）。Vicia Faba（英国宽豆）的幼苗在含有2-3罐/ml放射性胸苷的矿物营养溶液中生长。选择该植物是因为它具有121arge染色体，其中一对在形态上是不同的，并且由于分裂周期的长度和循环中DNA合成时间的长度是在同位素溶液中生长后的4年后，以适当的时间在适当的时间内用水洗涤，并将其彻底洗涤为col col，并转移了col（col），并转移了col（col），并转移了一个saquine（col）。水罐/ml）以进一步增长。以适当的间隔固定在乙醇 - 乙酸中（3：1），在1 N HC1中水解5分钟，用Feulgen反应染色，并在显微镜载玻片上挤压。剥离膜，并如前所述制备放射自显影。5
叶酸-肽结合物将选择性癌细胞内化与胸苷酸合酶二聚体界面靶向相结合
摘要：为了设计出在进一步优化阶段有较高成功率的先导化合物，应解决药物-靶标相互作用、细胞内化和靶标参与问题。因此，我们设计了叶酸与抗癌肽的结合物，它能够结合人胸苷酸合酶 (hTS) 并通过几种癌细胞高表达的叶酸受体 α (FR α ) 进入癌细胞。机制分析和分子建模模拟表明，这些结合物与 hTS 单体-单体界面的结合力比酶活性位点大 20 倍以上。在几种癌细胞模型上测试时，这些结合物在纳摩尔浓度下表现出 FR α 选择性。当结合物与抗癌剂以协同或附加组合方式递送时，观察到类似的选择性。与 5-氟尿嘧啶和其他靶向 hTS 催化口袋的抗癌药物不同，这些结合物不会诱导该蛋白质的过度表达，因此可以帮助对抗与高 hTS 水平相关的耐药性。■ 简介
药物名称：氟尿嘧啶
氟尿嘧啶是嘧啶尿嘧啶的类似物，因此可作为嘧啶拮抗剂。1 氟尿嘧啶有三种可能的作用机制。2 首先，氟尿嘧啶代谢物氟脱氧尿苷单磷酸 (FdUMP) 与尿嘧啶竞争与胸苷酸合成酶 (TS) 和叶酸辅因子结合。3 这会导致胸苷生成减少，从而导致 DNA 合成和修复减少，最终导致细胞增殖减少。亚叶酸钙 (甲酰四氢叶酸，甲酰-FH 4 ) 通过稳定 FdUMP 与 TS 的结合来增强氟尿嘧啶的作用。其次，氟尿嘧啶代谢物氟脱氧尿苷三磷酸 (FdUTP) 被掺入 DNA，从而干扰 DNA 复制。 2 最后，氟尿嘧啶代谢物氟尿苷-5-三磷酸 (FUTP) 被掺入 RNA 中，取代尿苷三磷酸 (UTP)，产生假 RNA，干扰 RNA 加工和蛋白质合成。4 氟尿嘧啶是细胞周期特异性的（S 期）。3
在微创胸手术时代，胸切开术后疼痛综合征
慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种常见，可预防的慢性气道疾病，其特征是持续的气流限制和相应的呼吸道症状。它主要与有害气体和颗粒引起的肺部异常炎症有关（1）。COPD预计将成为2030年到2030年的第三大死亡原因（2）。此外，它是中国第四大死亡原因，其患病率每年都在增加（3）。脆弱的是源于几种生理系统的变性（4），是脆弱性的疾病，其特征是压力紧张后体内稳态的分辨率不佳，并定义为与年龄和疾病相关的健康丧失。据报道，老年人COPD患者的脆弱率是没有COPD的患者的两倍，但在文献中的变化很大，范围为6％至82％，这是由于评估工具和诊断标准的差异所致（5）。在中国，关于大规模流行病学调查中脆弱率的研究有限。一项已发表的研究报告说，COPD老年患者的脆弱率约为10％（6）。脆弱的人限制了进行日常生活活动（ADL），降低生活质量的能力，并增加了跌倒，认知障碍，住院甚至死亡等不良后果的风险。脆弱还增加了医疗资源的消费，并给家庭和社会护理带来了负担（7）。一项研究表明，COPD和脆弱的共享
药物名称：甲氨蝶呤
甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂。2 四氢叶酸是叶酸的活性形式，是嘌呤和胸苷酸合成所必需的。叶酸被二氢叶酸还原酶 (DHFR) 还原为四氢叶酸。甲氨蝶呤的细胞毒性来自三种作用：抑制 DHFR、抑制胸苷酸和改变还原叶酸的转运。3 抑制 DHFR 会导致胸苷酸和嘌呤缺乏，从而导致 DNA 合成、修复和细胞复制减少。3 DHFR 对甲氨蝶呤的亲和力远大于其对叶酸或二氢叶酸的亲和力，因此同时给予大剂量叶酸不会逆转甲氨蝶呤的作用。 2 然而，如果在甲氨蝶呤后不久服用四氢叶酸衍生物亚叶酸钙，则可能会阻断甲氨蝶呤的作用，因为它不需要 DHFR 来激活。2 中等剂量 (> 100 mg/m 2 ) 至高剂量甲氨蝶呤 (> 1000 mg/m 2 )4 加亚叶酸救援通常用于癌症治疗。3 甲氨蝶呤对快速增殖细胞最有效，因为细胞毒作用主要发生在细胞周期的 S 期。3 甲氨蝶呤还具有免疫抑制活性，可能是由于抑制淋巴细胞增殖。5
经胸心内心外线心后...
格伦管 格伦管通过右颈内静脉置入，并推进至上腔静脉 (SVC)。这本质上是一条中心静脉通路，但插入的目的是为了在双向格伦手术后测量格伦压力。对于患有复杂格伦手术（例如之前接受过诺伍德手术）的儿童，这通常不是主要的中央通路，而是会放置额外的 CVC 进行药物和液体给药。如果孩子是简单的格伦患者，没有额外中央通路的格伦管就足够了。（CHI Crumlin 心胸外科医师，2022 年）。在这种情况下，由于存在血栓风险，可以考虑使用抗凝剂，例如 LMWH。表 1：心内导管、正常压力范围和压力升高或降低的潜在原因