关于 SUNLIGHT 试验 SUNLIGHT 是一项多国、随机、阳性对照、开放标签、双组 3 期临床试验,旨在研究曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗与单用曲氟尿苷/替吡嘧啶对接受两种化疗方案的难治性 mCRC 患者的疗效和安全性。 总共 492 名患者被随机分配(比例为 1:1)接受曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗或曲氟尿苷/替吡嘧啶单药治疗。 主要目的是评估曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗与单用曲氟尿苷/替吡嘧啶的 OS(主要终点)。 关键次要终点是 PFS、总体有效率 (ORR)、疾病控制率 (DCR) 和生活质量 (QoL),以及曲氟尿苷/替吡嘧啶联合贝伐单抗与曲氟尿苷/替吡嘧啶单药治疗相比的安全性和耐受性。
DNA 单链断裂 (SSB) 会破坏 DNA 复制并诱导染色体断裂。然而,SSB 存在于复制叉后还是复制叉前时会诱导染色体断裂尚不清楚。为了解决这个问题,我们利用了缺乏 PARP 活性或 XRCC 1 的 SSB 修复缺陷人类细胞对胸苷类似物 5 - 氯-2 0 - 脱氧尿苷 (CldU) 的极佳敏感性。我们表明,在这些细胞中与 CldU 一起孵育会导致染色体断裂、姐妹染色单体交换和细胞毒性,其机制取决于尿嘧啶 DNA 糖基化酶 (UNG) 的 S 期活性。重要的是,我们表明,在一个细胞周期中 CldU 的掺入仅在下一个细胞周期中才具有细胞毒性,此时 CldU 存在于模板 DNA 中。与此一致的是,尽管 UNG 既能诱导复制叉后新生链中的 SSB,也能诱导复制叉前的模板链中的 SSB,但只有后者会触发叉塌陷和染色体断裂。最后,我们表明 BRCA 缺陷细胞对 CldU 高度敏感,无论是单独使用还是与 PARP 抑制剂联合使用,这表明 CldU 可能具有临床实用性。
天然抗糖尿病药物已被探索作为广泛使用药物的替代品,特别是因为它们的副作用发生率较低。蒲公英传统上被用于治疗糖尿病患者。本报告描述了使用生物测定引导的分离方法从蒲公英 70% 乙醇提取物中分离黄酮苷杨梅苷。使用径向色谱法分离选定的级分。基于核磁共振光谱数据对分离化合物进行结构解析。杨梅苷的体外测试表明,通过抑制 α-葡萄糖苷酶的机制,杨梅苷具有很高的抗糖尿病活性,IC 50 值为 46.03 ± 0.25 μg/mL,与阿卡波糖相当,后者的 IC 50 值为 45.84 ± 0.27 μg/mL。分子对接结果显示,杨梅苷的 ΔG 为 -3.89 kcal/mol,而阿卡波糖的 ΔG 为 -4.41 kcal/mol。杨梅苷通过与 His626、Asp469、Met470、Asp357、Arg552、Asp630 和 Asp568 形成氢键,与 Ala234、Trp329、Trp432 和 Ala628 形成四种疏水相互作用,与 Asp568 形成电子键,与 α-葡萄糖苷酶相互作用。这种结合特性表明杨梅苷和阿卡波糖之间存在相似性。本研究报告了从 S. cumini var. album 中分离的杨梅苷的发现,显示出开发为通过抑制酶 α-葡萄糖苷酶起作用的糖尿病药物的良好结果。
摘要 ◥ 目的:评估维奈克拉 + 阿扎胞苷对具有高风险细胞遗传学和 TP53 突变或 TP53 野生的急性髓系白血病初治患者的疗效和安全性。患者和方法:我们分析了一项 III 期研究 (NCT02993523) 的数据,该研究比较了维奈克拉 (400 mg 口服,第 1-28 天) + 阿扎胞苷 (75 mg/m2,第 1-7 天) 或安慰剂 + 阿扎胞苷,以及一项 Ib 期研究 (NCT02203773) 的数据,该研究比较了维奈克拉 + 阿扎胞苷。患者不适合接受强化治疗。TP53 状态进行集中分析;细胞遗传学研究在当地进行。结果:接受维奈克拉 + 阿扎胞苷(TP53 wt = 50;TP53 mut = 54)治疗的高危细胞遗传学患者(n = 127)与仅接受阿扎胞苷(TP53 wt = 22;TP53 mut = 18)治疗的高危细胞遗传学患者(n = 56)进行了比较。对于高危细胞遗传学 + TP53 wt 患者,维奈克拉 + 阿扎胞苷与仅接受阿扎胞苷的综合缓解率(CRc)分别为 70% 和 23%,中位缓解持续时间(DoR)分别为 18.4 和 8.5 个月,中位总生存期(OS)分别为 23.4 和 11.3 个月。维奈克拉+阿扎胞苷的疗效与
剂量修改的证据是有限的,EVIQ提出的建议仅作为指导。他们通常是保守的,重点是安全。任何剂量修改均应基于临床判断,以及个体患者的状况,包括但不限于治疗意图(治愈性与姑息治疗),抗癌治疗方案(单一对组合疗法与化学疗法与化学疗法与免疫疗法),癌症的生物学,癌症,大小,突变,转移酶的其他副作用,良好的效果,表现良好,效果和其他副作用,表现为其他。修改基于临床试验结果,产品信息,已发表的指南和参考委员会共识。降低剂量适用于每个单独剂量,除非另有说明,否则不适用于治疗周期的总天数或持续时间。非血液学等级基于不良事件的共同术语标准(CTCAE),除非另有说明。肾脏和肝剂量修饰已
椎间盘炎 (SD) 通常是一个或多个椎体(骨髓炎、脊椎炎)、椎间盘(椎间盘炎)和椎旁软组织的感染性炎症。1 从病因上讲,SD 可由细菌化脓性引起,由结核病或真菌肉芽肿性引起,或由寄生虫(例如包虫)引起。1 最常见的传染性病原体是金黄色葡萄球菌(90% 的病例)和链球菌。2 在大多数情况下,病原体通过血源性播散到达椎体前部。2 较少见的是,播散是通过持续性播散(例如从椎旁脓肿)或通过手术、腰椎穿刺或创伤直接接种而发生的。 2 导致 SD 发生的危险因素包括高龄、糖尿病、败血症、静脉注射药物滥用、静脉注射管污染、尿路感染、免疫缺陷、既往脊柱手术或创伤。3 SD 的患病率估计为每年 5 – 6/100,000。2
指南的制定过程由两个国家呼吸协会(印度胸科协会和印度国家胸科医师学院)联合进行,由昌迪加尔医学教育与研究研究生院肺科系负责。为此目的成立的委员会包括两个协会的代表以及其他研究所和医学院的专家。在广泛的初步案头审查之后,举行了联合研讨会。通过搜索电子数据库(PubMed、EmBase 和 Cochrane)进行文献审查。除了对文献进行系统回顾外,还专门分析了印度的研究,以得出简单实用的建议。还详细审查了美国胸科学会 (ATS)、英国胸科学会 (BTS)、欧洲呼吸学会 (ERS) 和其他国际专业机构的主要指南。1-8
在成年人中,依托泊苷的总体清除与肌酐清除率,低血清白蛋白浓度和非肾脏清除相关。在肝功能障碍的成年癌症患者中,依托泊苷的总体清除率不会降低。接受依托泊苷的肾功能受损患者的总体清除率降低,AUC增加并降低稳态分布量(请参阅4.2剂量和给药方法)。在儿童中,SGPT水平升高与药物总体清除率降低有关。事先使用顺铂也可能导致儿童依托泊苷的总体清除率降低。需要进一步的研究以确定依托泊苷身体清除率降低的患者是否需要修饰剂量
所有患有严重肺炎的儿童,即胸部胸壁(下胸壁),鼻孔或氰化物的耀斑所有儿童<2个月<2个月对治疗儿童咳嗽的反应不足3周,以排除其他原因,例如TB,异物,抽吸或百日咳