背景:人参人人参的主要活性成分,已显示在预防和治疗癌症中起着重要作用。但是,文献以及人参皂苷的抗肿瘤机制尚未系统地研究。方法:我们在2001 - 2021年期间从Web of Science筛选了有关人参固醇和肿瘤的所有相关文献,并分析了Vosviewer和Citespace的这些出版物的提取条款。David Online工具用于进行基因富集分析和基因和基因组途径的京都百科全书的分析。Cytoscape和String软件用于构建与人参固醇相关基因和相应蛋白质的相互作用网络。结果:研究中总共包括919个出版物。共有122个确定的关键字主要分为3个簇:“药理功能研究”,“动物模型中的功能验证”和“抗肿瘤功效和机制”。“氧化应激”的关键字在过去5年中的引文爆发最强。在肿瘤中,总共50个基因被鉴定为人参皂苷相关的基因。它们具有调节基因表达和凋亡的功能,并且与癌症的信号通路密切相关。人参固醇相关的基因形成一个复杂的相互作用网络,其中TP53和IL-6位于中心位置。结论:我们探索并揭示了与人参皂苷和肿瘤有关的研究热点。更精确的抗肿瘤机制研究将来将有希望。TP53和IL-6可能是理解人参固醇的抗肿瘤机制的关键点。
Nadav Yayon 1.2 ^,Veronika R. 1 ^ 1 ^,Lena Boehme 3 ^,很快1,Brianna 3 Wachter 4,Rebecca T. Tuck 1,Emma Dann 1, 9,Vitalii 7骨骼1,维护材料10,David Crossland 10,Martia Bostics 4,8 French Palace 4,Elena Prigmore 1,Roger A. Barker 11,小小,11岁, Marioni 2:14 *,Tom Tagon 3:13 *,Sarah A. Teichmann 1.15 *
自 2015 年以来,使用循环死亡 (DCD) 后受控捐献的心脏进行移植的比例稳步上升,短期结果显示其与脑干死亡 (DBD) 后捐献的心脏相当 (1)。胸腹部常温区域灌注 (TA-NRP) 已成为一种有效的策略,可在确认循环死亡后快速恢复灌注并优化胸腹部器官原位质量 (2)。然而,由于围绕 DCD 的伦理考虑、监管政策和法律框架不同,不同国家和机构实施 TA-NRP 的方式也有所不同。主要的伦理问题集中在 TA-NRP 期间血流回脑的可能性 (3)。本文和相关视频展示了 TA-NRP 最常见的三种弓状血管和插管方法,这些方法由美国 (USA)、西班牙和英国 (UK) 的团队采用 (4)。
胸苷酸合酶 (TS) 已在多种生物体中得到鉴定,并且是癌症化疗中已证实的靶点 (25)。TS 应该是白色念珠菌(一种常见的真菌病原体)的良好化疗靶点,因为该酶的产物 dTMP 只能在酵母中从头合成;酵母缺乏胸苷激酶,并且胸腺嘧啶、胸苷和 dTMP 无法渗透 (6)。有效抑制酵母中的 TS 会导致死亡,因为这些生物体无法产生自己的 dTMP 或从环境中获取它。5-氟胞嘧啶可在体外和体内抑制白色念珠菌和几种其他真菌 (3)。此外,用 5-氟胞嘧啶 (9) 处理白色念珠菌会导致 5-氟-dUMP 积累并抑制 TS,因此表明该酶是真菌的化疗靶点。从体外靶酶表征中获得的信息有助于设计新的潜在化疗剂。大量纯酶的可用性促进了此类研究。由于白色念珠菌培养物中存在低水平的 TS,因此在大肠杆菌中克隆和过表达了白色念珠菌 TS。我们报告了通过功能补充缺乏 TS 的酿酒酵母菌株分离白色念珠菌 TS 基因。该基因的序列包括基因 5' 端约 400 个碱基对 (bp) 的 DNA 和一段较短的 3' 侧翼区,并使用 T7 表达载体在大肠杆菌中表达。制备了来自白色念珠菌和大肠杆菌的纯化酶,并检查了其特性,以确保在大肠杆菌中表达的克隆 TS 酶与白色念珠菌的天然 TS 酶相同。
胸苷激酶 2 (TK2) 是一种核编码的线粒体酶,可磷酸化嘧啶核苷胸苷 (dT) 和脱氧胞苷 (dC) 以生成它们的核苷单磷酸。TK2 在静止细胞的脱氧核苷三磷酸补救合成途径中至关重要,其缺乏会导致线粒体耗竭/多重缺失综合征 [ 1 , 2 ]。TK2 基因的隐性突变主要导致线粒体肌病,其发病年龄和严重程度范围很广 [ 3 ]:从极其严重且快速进展的婴儿期发病形式,存活期不到两年,与线粒体 DNA (mtDNA) 耗竭(MIM# 609560)有关,到不太严重的形式,发病较晚,进展速度较慢,与 mtDNA 多重缺失有关。晚发型患者,以前定义为 12 岁以后出现症状的患者 [ 3 ],其表型包括进行性近端肢体、轴向、颈部屈肌和面部肌肉无力,常与眼睑下垂、眼肌麻痹和延髓无力有关,并伴有早期严重的
探测DNA复制动力学的主要方法是DNA纤维分析,该分析利用胸苷类似物掺入新生的DNA中,然后将DNA纤维的免疫荧光显微镜检查。除了耗时且容易出现实验者偏见外,它不适用于研究线粒体或细菌中的DNA复制动力学,也不适合进行高通量分析。在这里,我们介绍了质谱 - 基于新生DNA(MS波段)的分析,作为DNA纤维分析的快速,无偏,定量的替代方案。在这种方法中,使用三重四极尖串联质谱法对胸苷类似物的结合进行定量。MS波段准确地检测到人类细胞的细胞核和线粒体以及细菌的DNA复制改变。在大肠杆菌DNA损伤诱导基因库中捕获的MS-BAND捕获的复制改变的高通量能力。因此,MS波段可以作为DNA纤维技术的替代方案,并具有对不同模型系统中复制动力学的高通量分析的潜力。
探测DNA复制动力学的主要方法是DNA纤维分析,该分析利用胸苷类似物掺入新生的DNA中,然后将DNA纤维的免疫荧光显微镜检查。除了耗时且容易出现实验者偏见外,它不适用于研究线粒体或细菌中的DNA复制动力学,也不适合进行高通量分析。在这里,我们介绍了质谱 - 基于新生DNA(MS波段)的分析,作为DNA纤维分析的快速,无偏,定量的替代方案。在这种方法中,使用三重四极尖串联质谱法对胸苷类似物的结合进行定量。MS波段准确地检测到人类细胞的细胞核和线粒体以及细菌的DNA复制改变。在大肠杆菌DNA损伤诱导基因库中捕获的MS-BAND捕获的复制改变的高通量能力。因此,MS波段可以作为DNA纤维技术的替代方案,并具有对不同模型系统中复制动力学的高通量分析的潜力。
莫里斯水迷宫(MWM)测试的结果表明,在占地去的大鼠中记忆缺陷(图1),这被认为是胆碱能功能受损的表明[24],这对于正常记忆处理至关重要。相反,已经发现姜黄素治疗可缓解莫里斯水迷宫中监测的这些记忆障碍。大鼠与姜黄素共同治疗,在监测1小时(短期记忆)或6小时(长期记忆)后药物管理时,显示了到达平台所需的时间。姜黄素可以阻止占孢菌素引起的记忆的逐渐下降。结果表明,姜黄素可以通过与其神经保护作用相关的机制逆转西侧的空间记忆功能障碍,例如减少氧化应激
摘要:乳腺癌是女性常见的癌症。乳腺癌细胞合成大量透明质酸以促进其增殖、存活、迁移和侵袭。乳腺肿瘤中透明质酸的积累及其受体 CD44 和透明质酸酶 TMEM2 的过度表达与肿瘤进展和患者总体生存率降低有关。目前,唯一已知的透明质酸合成小分子抑制剂是 4-甲基伞形酮 (4-MU)。由于透明质酸对乳腺癌进展的重要性,我们的目标是确定新的、有效的和化学上不同的透明质酸合成抑制剂。在这里,我们报告了一种新的透明质酸合成小分子抑制剂,即胸苷类似物 5 '-脱氧-5 '-(1,3-二苯基-2-咪唑烷基)-胸苷 (DDIT)。该化合物比 4-MU 更有效,并显示出显着的抗肿瘤特性。具体来说,DDIT 通过抑制 HAS 合成的透明质酸来抑制乳腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和癌症干细胞自我更新。DDIT 似乎是一种有前途的先导化合物,可用于开发透明质酸合成抑制剂,并可能用于乳腺癌治疗。