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糖尿病患者的足部护理：西澳大利亚标准
定义 定义来源于国际糖尿病足工作组：糖尿病足病的定义和标准 9 和 Foot Forward 澳大利亚糖尿病相关足病途径。 10 胼胝：因过度机械负荷引起的角化过度。 夏科足（神经骨关节病）：与神经病变相关的非感染性骨骼和关节破坏，在急性期伴有炎症迹象。 合并症：与原发病同时发生一种或多种其他疾病。虽然许多患有糖尿病和足部感染的人可能不需要住院治疗，但患有肾衰竭或免疫功能低下等合并症的人可能需要入院治疗。糖尿病相关足部疾病：目前或以前诊断为糖尿病的人的足部疾病，包括以下一种或多种症状：周围神经病变、周围动脉疾病、感染、溃疡、神经骨关节病、坏疽或截肢 糖尿病相关足部溃疡：目前或以前诊断为糖尿病的人的足部溃疡，通常伴有下肢神经病变和/或周围动脉疾病 (PAD)。 足部畸形：足部正常形状或大小的改变或偏差，例如锤状趾、槌状趾、爪状趾、拇外翻、跖骨头突出、高弓足、足
胶体囊肿：脑内的定时炸弹
胶状囊肿是一种罕见的非癌性脑肿瘤，内衬上皮，含有粘液物质。胶状囊肿主要发生在 Morno 孔附近的第三脑室。大多数情况下，胶状囊肿没有症状，在脑部图像上偶然发现。然而，随着胶状囊肿的生长，它们会阻碍脑脊液 (CSF) 的流动，导致脑积水、脑疝和猝死。胶状囊肿在脑部未增强计算机断层扫描 (CT) 上被识别为高密度肿块，而磁共振成像 (MRI) 特征则各不相同。如果误诊或治疗不当，胶状囊肿会危及生命。胶状囊肿的治疗取决于表现的严重程度。应进行插入外部脑室引流管 (EVD) 的救命手术以缓解急性脑积水。胶状囊肿的常见外科治疗包括经皮质入路、经半球间经胼胝体入路或内窥镜入路开颅切除。在某些情况下，需要密切观察。在这里，我们介绍了两例胶状囊肿病例，每例都有不同的表现和不同的病程，以强调及时识别威胁性体征和进行临床决策的重要性。尽早找到正确的诊断方法有助于做出准确的诊断，从而实现适当的治疗。
嗅觉或认知障碍的 COVID-19 患者的大脑微结构和连接
缩写：ACC，前扣带皮层；ACE2，血管紧张素转换酶2；ALFF，振幅低频波动；BBB，血脑屏障；BCT，脑连接工具箱；CC，胼胝体；CMB，脑微出血；COMMIT2，微结构信息纤维束成像2的凸优化模型；CSD，约束球面反卷积；DT，扩散张量；DW-MRI，扩散加权MRI；FA，分数各向异性；FBA，基于固定单元的分析；FC，纤维横截面；FD，纤维密度；FDC，纤维密度和横截面；FOD，纤维方向分布；FOV，视野；GM，灰质；ICU，重症监护病房；MD，平均扩散率； N Acc，伏隔核；NBS，基于网络的统计数据；OFC，眶额皮质；RT-PCR，实时逆转录聚合酶链反应；SyN，对称标准化；UF，钩束；WM，白质。* 通讯作者：意大利马里奥内格里 IRCCS 农业研究所生物医学工程系，Villa Camozzi via GB Camozzi, 3, 24020 Ranica (BG)。电子邮件地址：alberto.arrigoni@marionegri.it (A. Arrigoni)、sara.bosticardo@univr.it (S. Bosticardo)、gpezzetti@asst-pg23.it (G. Pezzetti)、sofia.poloni@ marionegri.it (S. Poloni)、serena.capelli@marionegri.it (S. Capelli)、 anapolitano@asst-pg23.it (A. Napolitano), andrea.remuzzi@unibg.it (A. Remuzzi), rzangari@ fontazionefrom.it (R. Zangari), llorini@asst-pg23.it (FL Lorini), msessa@asst-pg23.it (M. Sessa), alessandro.daducci@univr.it （A. 达杜奇），anna.caroli@marionegri.it （A. Caroli），sgerevini@asst-pg23.it（S. Gerevini）。
建立联系：青春期早期不良经历后大脑连接发生的神经发育变化
不良童年经历与成年后的不良心理健康结果有关。本研究探讨了逆境和心理健康结果之间的潜在神经发育途径：大脑连接。我们使用了前瞻性、纵向青少年大脑认知发展 (ABCD) 研究的数据（N ≍ 12.000，参与者年龄 9-13 岁，男性和女性），并使用白质束的分数各向异性 (FA) 评估了大脑的结构连接。建模的不良经历包括家庭冲突和创伤经历。K 均值聚类和潜在基础增长模型用于根据大脑连接的总体水平和轨迹确定子组。多项回归用于确定聚类成员资格和不良经历之间的关联。结果表明，家庭冲突越高，脑束（例如，t (3) = − 3.81，β = − 0.09，p bonf = 0.003）和胼胝体（CC）、穹窿和丘脑前部放射（ATR）内的 FA 水平就越高。两个脑成像时间点的 FA 轨迹下降与较低的社会经济地位和社区安全有关。社会经济地位与脑束（例如，t (3) = 3.44，β = 0.10，p bonf = 0.01）、CC 和 ATR 内的 FA 相关。社区安全与穹窿和 ATR 中的 FA 相关（例如，t (1) = 3.48，β = 0.09，p bonf = 0.01）。不良经历与大脑发育之间存在着复杂而多方面的关系，其中青春期早期的不良经历与大脑连接有关。这些发现强调了研究早期儿童期以外的不良经历对于了解终身发展结果的重要性。
EXO70 和 MLO 蛋白的相互作用调节毛状体细胞壁组成和对白粉病的易感性
70 kDa (EXO70) 蛋白的胞外囊泡成分是胞外囊泡复合物的组成部分，与胞吐过程中的囊泡束缚有关。抗霉菌位点 O (MLO) 蛋白是植物特异性钙通道，一些 MLO 同工型可促进真菌白粉病的致病。我们在此检测到拟南芥 exo70H4 和 mlo2 mlo6 mlo12 三重突变体植物在叶毛状体次生细胞壁的生物发生方面存在意外的表型重叠。生化和傅里叶变换红外光谱分析证实了这些突变体中毛状体细胞壁组成的缺陷。表达荧光团标记的 EXO70H4 和 MLO 的转基因系表现出这些蛋白质的广泛共定位。此外，mCherry-EXO70H4 错误定位在 mlo 三重突变体的毛状体中，反之亦然，MLO6-GFP 错误定位在 exo70H4 突变体的毛状体中。GFP 标记的 PMR4 胼胝体合酶（EXO70H4 依赖性胞吐的已知货物）的表达表明，mlo 三重突变体植物的毛状体中 GFP-PMR4 的细胞壁输送减少。植物和酵母细胞中的体内蛋白质-蛋白质相互作用测定揭示了 EXO70.2 亚家族成员和 MLO 蛋白之间的异构体优先相互作用。最后，exo70H4 和 mlo6 突变体结合时表现出协同增强的对白粉病攻击的抗性。总之，我们的数据表明 EXO70 和 MLO 蛋白在调节毛状体细胞壁生物合成和白粉病易感性方面存在异构体特异性相互作用。
\advance \chk@titlecnt \@ne 使用构成人工神经网络自动发现人脑模型\global \chk@titlecnt =\z@
大脑是我们最柔软、最脆弱的器官，了解其物理特性是一项具有挑战性但意义重大的任务。在过去十年中，出现了许多相互竞争的模型来描述其对机械负荷的反应。然而，选择最佳的本构模型仍然是一个启发式过程，很大程度上取决于用户体验和个人偏好。在这里，我们挑战了传统观念，即首先选择一个本构模型，然后将其参数与数据拟合。相反，我们提出了一种同时发现模型和参数的新策略。我们整合了一个多世纪的热力学知识和最先进的机器学习，构建了一个能够自动发现模型的本构人工神经网络。我们的设计范例是从一组功能构建块对网络进行逆向工程，这些构建块在设计上是流行本构模型的概括，包括 neo Hookean、Blatz Ko、Mooney Rivlin、Demiray、Gent 和 Holzapfel 模型。通过约束输入、输出、激活函数和架构，我们的网络先验地满足热力学一致性、客观性、对称性和多凸性。我们证明，在 40 00 多个模型中，我们的网络可以自主发现最能描述人体灰质和白质在拉伸、压缩和剪切作用下行为的模型和参数。重要的是，我们的网络权重可以自然地转化为物理上有意义的参数，例如皮质、基底神经节、放射冠和胼胝体的剪切模量分别为 1.82kPa、0.88kPa、0.94kPa 和 0.54kPa。我们的结果表明，组成型人工神经网络有可能引发软组织建模的范式转变，从用户定义的模型选择转变为自动模型发现。我们的源代码、数据和示例可在 https://github.com/LivingMatterLab/CANN 获得。
![脊柱裂开放症[第 2 版；同行评审：2 版获批]](/simg/g:\will\search\icon\source\e\ed84b96aad803d3e75d8a89d76003432993d3074.webp)
脊柱裂开放症[第 2 版；同行评审：2 版获批]
摘要背景：脊柱裂 (SBA) 是一种出生缺陷，与发育中的胎儿大脑的严重解剖变化有关。脑磁共振成像 (MRI) 图谱是研究脑解剖神经病理学的常用工具，但之前的胎儿大脑 MRI 图谱主要关注正常的胎儿大脑。我们的目标是开发一个用于 SBA 的时空胎儿大脑 MRI 图谱。方法：我们开发了一种半自动计算方法来计算第一个用于 SBA 的时空胎儿大脑 MRI 图谱。我们使用了 90 个患有 SBA 的胎儿的 MRI，胎龄从 21 到 35 周不等。所有检查都获得了各向同性和无运动的 3D 重建 MRI。我们提出了一种在患有 SBA 的胎儿大脑 3D MRI 中注释解剖标志的协议，目的是使异常胎儿大脑 MRI 的空间对齐更加稳健。此外，我们提出了一种基于解剖标志的加权广义 Procrustes 方法来初始化图谱。所提出的加权广义 Procrustes 可以处理时间正则化和缺失注释。初始化后，使用基于图像强度和解剖标志的非线性图像配准迭代细化图谱。使用半自动方法将我们的胎儿大脑图谱划分为八种组织类型：白质、脑室系统、小脑、轴外脑脊液、皮质灰质、深层灰质、脑干和胼胝体。结果：评分者内变异性分析表明这七个解剖标志足够可靠。我们发现，所提出的图谱在自动分割患有 SBA 的胎儿大脑 3D MRI 方面优于正常的胎儿大脑图谱。结论：我们公开了一个时空胎儿大脑
遗传性糖基磷脂酰肌醇缺乏症的临床和遗传谱
遗传性糖基磷脂酰肌醇缺乏症 (IGD) 是一组罕见的多系统疾病，由糖基磷脂酰肌醇锚定通路 (GPI-AP) 基因的致病变异引起。尽管至少 31 个 GPI-AP 基因中有 24 个与人类神经遗传疾病相关，但先前的报道仅限于单个基因，未考虑 GPI-AP 的整体情况，且自然史数据有限。在这项跨国回顾性观察研究中，我们系统分析了来自 75 个独特家族的 83 名 IGD 患者的分子谱、表型特征和自然史，其中包括 70 名新报告的个体；这是迄今为止最大的单一队列。核心临床特征是发育迟缓或智力障碍（DD/ID，90%）、癫痫发作（83%）、肌张力低下（72%）和运动症状（64%）。预后和生物学意义显著的神经影像学特征包括脑萎缩（75%）、小脑萎缩（60%）、胼胝体异常（57%）和中央被盖束对称性弥散受限（60%）。61例患者有多系统受累，包括胃肠道（66%）、心脏（19%）和肾脏（14%）异常。虽然82%的患者出现畸形特征，但没有一种畸形特征的患病率超过30%，这表明存在显著的表型异质性。所有患者的随访数据均已获得，其中15例在撰写本文时已死亡。癫痫发作时的中位年龄为6个月。携带GPI-AP合成期基因变异的个体，其癫痫发作时间显著短于携带转酰胺酶和重塑期基因变异的个体（P = 0.046）。40例患者患有难治性癫痫。大多数患者（95%）出现言语迟缓或失语，以及运动迟缓（需非救护车辅助）
产前暴露于与母亲不利因素相关的炎症生物标志物：与新生儿白质微结构的关系
产前暴露于高度的母体炎症与不良的神经发育结果有关，包括非典型大脑成熟和精神疾病。对于经历社会经济劣势的母亲来说，免疫激活可能是这种环境困境所固有的慢性压力的产物。虽然越来越多的临床前和临床证据表明新生儿大脑发育改变与宫内炎症状态增加之间存在联系，但社会经济劣势对神经免疫串扰产生不同影响的潜在机制仍不清楚。在当前的研究中，我们在 320 对因贫困而过度抽样的母婴二元组中调查了社会经济劣势、妊娠期炎症和新生儿白质微结构之间的关联。我们分析了怀孕期间母亲血清中四种细胞因子（IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α）的水平与后代白质微结构和社会经济劣势的关系。较高的母亲平均 IL-6 与非常低的社会经济地位（SES；INR < 200% 贫困线）、较低的新生儿皮质脊髓束各向异性分数（FA）和较低的钩状轴向扩散率（AD）相关。没有其他细胞因子与 SES 相关。较高的母亲平均 IL-10 与胼胝体和皮质脊髓束的较低 FA 和较高的径向扩散率 (RD)、较高的视辐射 RD、较低的钩状 AD 以及下额枕束和内囊束前肢的较低 FA 相关。SES 调节了妊娠期间母亲平均 TNF- α 水平与新生儿白质扩散率之间的关系。当这些相互作用被分解时，模式表明这种关联在非常低 SES 的新生儿中是显著和正相关的，而 TNF- α 与下扣带 AD 呈显著的负相关。相比之下，在条件较好的新生儿（SES 从低到高 [INR ≥ 200% 贫困线]）中，TNF-α 与上扣带回 AD 呈显著正相关。总之，这些发现表明，产前细胞因子暴露与白质微结构之间的关系因 SES 的不同而不同。这些模式与妊娠期炎症对白质发育的影响因子宫内基础资源的可用性而不同这一情景相一致。
SLC4A10 突变导致与 GABA 能传递受损相关的神经系统疾病
SLC4A10 是一种质膜结合转运蛋白，它利用 Na + 梯度驱动细胞 HCO 3 − 吸收，从而介导酸排出。在哺乳动物的大脑中，SLC4A10 在主要神经元和中间神经元以及脉络丛（调节脑脊液产生的器官）的上皮细胞中表达。通过对来自五个不相关家族的九名受影响个体的样本进行下一代测序，我们发现双等位基因 SLC4A10 功能丧失变异会导致人类出现临床上可识别的神经发育障碍。该病的主要临床特征包括婴儿肌张力减退、所有领域的精神运动发育迟缓和智力障碍。受影响的个体通常表现出与自闭症谱系障碍相关的特征，包括焦虑、多动和刻板动作。有两例患者在出生后的头几年内报告了单独的癫痫发作，另一例患儿在脑电图上显示双颞叶致癫痫放电，但没有明显的临床癫痫发作。据报道，出生时枕额周长正常，但 10 名患儿中有 7 名患有进行性出生后小头畸形。神经放射学特征包括与枕额周长相比脑容量相对保留、特征性狭窄（有时呈“裂缝状”）侧脑室和胼胝体异常。缺乏 SLC4A10 的 Slc4a10 − / − 小鼠也表现出较小的侧脑室和轻微的行为异常，包括适应延迟和双物体新物体识别任务的改变。Slc4a10 − / − 小鼠和患儿的脑室塌陷表明 SLC4A10 在脑脊液的产生中起着重要作用。然而，值得注意的是，尽管脑脊液在发育和成人大脑中发挥着不同的作用，Slc4a10 − / − 小鼠的皮层看起来总体上是完整的。与突触标记物的共染色表明，在神经元中，SLC4A10 定位于抑制性而非兴奋性的前睡前小睡。这些发现得到了我们的功能研究的支持，这些研究显示在 Slc4a10 − / − 小鼠中抑制性神经递质 GABA 的释放受到损害，而兴奋性神经递质谷氨酸的释放得以保留。操纵细胞内 pH 值可部分挽救 GABA 的释放。我们的研究共同定义了一种与 SLC4A10 中的双等位基因致病变异相关的新型神经发育障碍，并强调了进一步分析 SLC4A10 功能丧失对大脑发育、突触传递和网络特性的影响的重要性。