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创伤和附件传单
依恋发展儿童在可怕或忽视的环境中或出生时被删除的孩子适应其环境。孩子们早在几个月大时就从一定的时候就从中学到了某些行为（例如哭泣或睡觉）。其他行为增加了危险的机会。因此，他们制定了一系列依恋策略。附着策略对（1）防止危害和危险，但也要（2）即使父母/护理人员也是危险，同时不允许他们太近，也要保持父母/护理人员的距离。一位开创性的临床心理学家Patricia Crittenden博士向我们表明，所有儿童在组织危险周围的行为方面都是非常本能和明智的。Crittenden告诉我们：依恋不是问题。危险是问题 - 依恋是解决方案。受伤的儿童倾向于制定一种主要的依恋策略，这可能是不安全的回避者，也可能是不安全的。这是以下术语的意思：回避的孩子：这些孩子很早就学会表现出自己的感受，并且需要带来危险或使父母/护理人员撤离。他们学习咒语“要保持安全并保持其他人的近距离，我必须掩饰自己的情绪，看起来一切都还好”。在里面，他们感到恐惧，脆弱，毫无价值，悲伤和绝望，但在外面，它们通常看起来明亮，精美，能干，甚至通常是“班级的小丑”。这些孩子直到童年后期就不关心父母/护理人员和老师，因为他们没有表现出“行为问题”，直到他们被压力很大或一个发展的里程碑触发，然后在情感上“崩溃”。
解密的胚胎细胞命运：来自Micro- ...
摘要当人类胚胎到达杂物阶段时，细胞命运的获取始于将来的胎盘和内部细胞质量细胞的分离。在胚泡阶段，内部细胞质量细胞与未来的蛋黄囊和胎儿前体细胞的分化继续进行。已知几种生长和转录因子可以调节细胞命运的决策，但是如何实现它们的异质性？以及为什么以及为什么以及如何获得特定形状和形态？在谈话的第一部分中，重点将放在细胞命运变化的微RNA介导的调节上。我们以前已经在人类早期胚胎中介绍了微NA，并在正在进行的项目中调查了Micro-RNA HSA-MIR 92A-3P如何调节指导第一个胚胎细胞命运规范的转录组。在谈话的第二部分中，重点将放在细胞核的机械性能上，以及它们如何参与细胞命运决策的调节。我们已经表征了人类植入前胚胎中的核特性，并在人多能干细胞和干细胞的三维胚胎模型系统中进行了多种机械实验。我们的发现表明，核变形和机械渗透力与人胚泡胚胎中的细胞命运决策相关，而鲁棒细胞分化需要生化信号，但机械渗透性的特性可以加速细胞命运过渡。
多能干细胞是研究遗传痉挛性截骨症的临床前细胞模型
摘要：遗传性痉挛性截瘫（HSP）包括一个退化性疾病家族，主要击中皮质脊髓神经元的降轴突。取决于所涉及的基因和突变，该疾病可以作为一种纯净的形式，具有肢体痉挛，或一种与小脑和/或皮质体征相关的复杂形式，例如共济失调，颤音症，癫痫和智力残疾。HSP的渐进性总是会导致患者随着时间的推移需要行走拐杖或轮椅。尽管有几次尝试改善已测试的患者的生活质量，但目前的治疗方法只是有症状的，因为无法治愈。在过去的二十年中，研究的进展已经确定了使用故意生成的细胞和动物模型，鉴定了许多与HSP病因相关的基因。尽管一致认为是基础研究的宝贵工具，但这些系统很少可以预测建立治疗方法。诱导多能干（IPS）细胞的出现允许直接研究体外分化后患者受影响神经元的形态和分子特性。在这篇综述中，我们重新介绍了最近发表的有关使用IPS细胞来区分HSP患者特异性神经元的所有文献。大多数研究都将患者衍生的神经元定义为一种可靠的模型，以忠实地模仿HSP体外，通过免疫和 - 组学方法发现原始发现，并提供一个平台来筛选新颖或重新使用的药物。因此，当前HSP研究的最大希望之一是使用患者衍生的IPS细胞扩展对疾病的基本知识，同时在日常医疗实践中为广义和个性化方法建立新的治疗方法。
CD34+ CD43+造血祖细胞的产生诱导人类多能干细胞的胸腺细胞
摘要：近年来，使用原代T细胞的免疫疗法在某些病理中彻底改变了医疗护理，但是与挑战性细胞基因组版，不足的细胞数量产生，仅使用自体细胞以及缺乏产品标准化有关的局限性限制了其临床使用。通过提供可自我更新的T细胞来源，可以从人类多能干细胞（HPSC）从人多能干细胞（HPSC）产生的T细胞提供巨大的优势，这些源可以很容易地在遗传上进行修饰并促进使用标准化通用的普遍存在的非现成的同种细胞产物和快速临床访问。尽管有潜力，但在进入临床环境之前，必须更好地理解与HPSC区分的T细胞的可行性和功能。在这项研究中，我们从T细胞（T-IPSC）产生了人类诱导的多能干细胞，从而保留已经重新组合的TCR，具有与人类胚胎干细胞（HESC）相同的特性。基于这些细胞，我们通过高效率，造血祖细胞（HPSC）分化了能够自我更新和分化为任何细胞血型的能力，除了DN3A胸腺祖细胞与几个T-IPSC线外。为了更好地理解分化，我们分析了不同细胞类型的转录组亲纤维，并证明与HIPSC分化的HPSC具有与脐带血造血干细胞（HSC）非常相似的pro纤维（HSC）。此外，分化的T细胞祖细胞在胸腺淋巴细胞的DN3A阶段具有类似的胸腺细胞。因此，利用这种方法，我们能够再生治疗性人类T细胞的前体，以便可能治疗多种疾病。
标题 经过基因编辑的 CD34+ 细胞源自人类 iPS 细胞（在体内但不是体外），可植入并分化为抗 HIV 细胞
iPS 细胞 | CCR5 | HIV 抗性 | 基因编辑 | 畸胎瘤 近期 HIV 研究的主要目标是开发一种“治愈”这种病毒感染的方法，避免终身接受抗逆转录病毒疗法 (ART)。实现这一目标的方法之一是删除或突变编码促进 HIV 感染和传播的蛋白质的基因。这一策略的一个有吸引力的候选基因是 Ccr5 基因，该基因突变导致 32 bp 缺失，已被证明与天然保护免受 HIV 感染和疾病有关 (1, 2)。Ccr5 基因编码 CCR5，这是一种人类细胞表面趋化因子受体，是 HIV 附着和感染细胞的辅助受体 (3, 4)。Ccr5 等位基因的 32 bp 缺失导致 CCR5 受体的截短异构体 CCR5 Δ 32，它不在细胞表面表达。因此，病毒进入细胞被阻止 (5)。诱导性多能干 (iPS) 细胞 (6) 能够分化为 CD34 + 造血干细胞 (HSC) (7)，因此可以重建完整的免疫系统 (8, 9)。因此，这些 iPS 细胞是基因工程的首选目标。我们小组和其他小组已经证明，由健康个体 (10) 和接受 ART 治疗的 HIV 感染患者 (11) 的外周血单核细胞 (PBMC) 产生的 iPS 细胞可以经过基因编辑，使其 Ccr5 基因的野生型等位基因携带 Ccr5 Δ 32 突变 (12, 13)。值得注意的是，使用 CRISPR/Cas9 技术，可以修改 Ccr5 基因，使其具有与对 R5 嗜性病毒的抵抗力相关的天然 Δ 32 变体等位基因。此外，虽然截短的 CCR5 Δ 32 蛋白不存在于细胞表面，但它仍然表达，因此可能具有其他重要的生理作用（14-17）。我们已经证实，基因改造的 Ccr5 Δ 32 iPS 细胞可以在体外分化为 CD34 + HSC（10，18）。在适当的细胞培养条件下，它们可以产生各种
人类多能干细胞的疗法构建 -
背景：人类诱导的多能干细胞（HIPSC）的人类睾丸器官的产生为性腺发育生物学和生殖疾病建模提供了令人兴奋的机会。但是，创建类型的类器官，这些器官紧密模仿睾丸的组织结构仍然具有挑战性。方法：在这项研究中，我们建立了一种使用逐步分化方法以及悬挂掉落和旋转培养系统的组合从HIPSC生成睾丸器官（TOS）的方法。通过检测形态，单细胞RNA测序和蛋白质谱证实了HIPSC衍生的前体睾丸细胞自组装成类器官的能力。通过测量转录组特征和功能特征的测量，包括激素的反应性和血液杀伤性（BTB）形成，以及通过记录对生殖毒素生殖的细胞的细胞活力和BTB完整性来评估睾丸类器官作为药物评估模型的可靠性。最后，我们应用了睾丸类器官来评估半瓜肽是胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）对睾丸功能的影响，从而强调了它们作为药物评估模型的实用性。结果：这些类器官表现出睾丸状结构和BTB功能。RNA测序和功能测定确认睾丸类器官具有促性腺激素调节的基因表达谱和内分泌功能，与睾丸组织的基因表达谱和内分泌功能非常相似。值得注意的是，这些类器官表现出对半卢比德的敏感性。用半卢宾治疗导致睾丸激素水平降低和INHBB表达的下调，与先前的临床观察一致。结论：这些发现引入了一种从人多能干细胞中产生睾丸器官的方法，突出了它们作为研究睾丸功能，药物毒性的有价值模型，以及Semaglutide等化合物对睾丸健康的影响。
高效，可重现和高通量兼容...
慢性肾脏疾病（CKD）代表了一个重要的全球健康问题，与我们的医疗保健系统的高经济成本有关。ckd是肾脏对肾脏的不可逆转损害逐渐丧失肾脏功能的条件，肾脏影响了全球约10％的成年人口。分化人类胚胎（ES）和诱导多能茎（IPS）细胞成功能性肾脏组织的能力为开发新疗法的新工具提供了新的工具，以减缓肾脏疾病的进展。此外，发现肾脏器官的发现是自组织的3D结构，这些结构包含类似于体内对应物的某些方面的功能性肾细胞类型，克服了对常见单层培养系统中细胞相互作用的极限建模的限制。肾脏类器官为特定于患者的肾脏疾病，研究肾脏发育和进行肾毒性化合物筛查提供了新的机会。近年来，几个小组通过逐步引导人多能干细胞（HPSC）通过晚期原始条纹，中间中胚层和中胚层的阶段引起人类多能干细胞（HPSC）来建立直接分化方案，从而引起了胎儿聚集体，然后引起肾小球，然后导致最终形成的肾脏肾小管（图1）。但是，许多方案要求分化培养物分解为单细胞悬浮液，并在分化过程中重新聚集，这可能导致效率下降，肾脏器官较低的产量和较高的实验变异性。To standardize the generation of kidney organoids, we developed STEMdiff™ Kidney Organoid Kit, containing a specialized serum-free medium formulation that enables highly efficient and reproducible differentiation of hPSCs into kidney organoids that model the developing nephron—composed of podocytes, proximal and distal tubules, and its associated endothelium.此外，我们使用简单的两阶段分化系统最大程度地减少了细胞培养操作，这与96和384孔板中的表型高通量筛选兼容。
19 年 1 月 14 日
在准备本期《设计 '57》专题时，我们过于专注于记录细节，以至于我们不确定一些非常重要的整体方面是否能脱颖而出，不言而喻。有几个方面在我们的脑海中留下了印记。几乎每个设备制造商都在研究晶体管。主要出于一个原因。不是为了尺寸、重量和功率方面的优势（移动和飞机设计除外），而是为了寻求更高的可靠性。推动可靠性发展的不仅仅是军队。为自动过程系统设计的仪器和控制人员正在寻求 100% 的可靠性。计算机人员发现可靠性变得越来越紧迫。随着编程技术的进步，计算机解决问题的工作周期不断增加，用于维护的空闲时间越来越少。面对现场非技术维护人员，所有商业设备设计师都在努力提高可靠性和简便性。毋庸置疑，军事对高温元件的需求推动了新管的发展。晶体管并不能满足所有要求。对高温元件的需求几乎使我们陷入了僵局。当今的绝缘材料、磁性材料和许多结构材料无法承受高温。例如，对于具有标准特性的机电磁性设备来说，400 F 几乎是当今的最高温度。在某些领域，预计设计温度将达到 750 F。我们联系的每家制造商都恳求改善沟通——更多测试和应用数据的反馈。工程组织的快节奏似乎是没有花更多时间写报告、填写供应商调查问卷等的原因。工程师短缺确实影响了当今产品和设备的设计。许多首席工程师坦率地说，他们的产品没有得到应有的改进，仅仅是因为他们没有足够的能干的工程师。显然，刚从大学毕业的工程师有天赋，但缺乏经验所带来的能力。然而，最令人担忧的因素可能是几乎所有首席工程师普遍处于疲惫不堪的状态。时间太少，要做的工作太多了。没有想到任何解决方案，甚至没有部分补救措施。但是这个建议难道不值得吗？与其担心那么多细节，不如每天留出一些时间来培养助理，让他们承担更多的责任。总的来说，行业中表现出的活动应该会为 57 带来巨大的进步。
心理学实习培训计划2025-2026
培训主管的一封信：感谢您对VA Texas Valley Coastal Bend心理学实习计划的兴趣！我们的实习计划位于德克萨斯州南部最南端的里奥格兰德山谷（Rio Grande Valley）或“山谷”。我们的实习活动在德克萨斯州哈林根和麦卡伦的诊所进行。除了主要来自美国北部的“冬季德州人”或退伍军人之外，我们主要为拉丁裔退伍军人人口服务，他们在10月至3月之间迁移到山谷。除了核心培训产品（例如通过心理健康诊所（BHIP）旋转，药物滥用治疗计划，创伤和初级保健心理健康整合），我们还提供了专业领域和心理治疗的培训。例如，我们的心理学实习培训计划为实习生提供了在强烈的小型旋转培训经验之后获得PTSD（CPT）认知处理疗法认证的机会（获得许可后获得此认证）。除了我们在CPT方面的培训外，我们的实习还提供了双语服务，预防自杀，健康行为和预防的简短培训经验（即四个月的小轮换），基于社区的严重精神疾病和管理的康复以及Tele心理健康培训。我们的学员和员工反映了广泛的社会经济，文化和宗教信仰。我们拥有多种培训教师，并在一系列折衷的治疗干预措施和评估中进行了广泛的教育和培训。这两个地点都提供了很大一部分农村退伍军人。从发展和基于能力的监督模型中汲取灵感，我们的教职员工努力帮助实习生成为专业，能干和文化敏感的临床医生，他们为职业生涯的下一步准备好了。我们努力将创新思想纳入我们的诊所和实习培训计划中。可以使我们保持灵活性和开放的变化，这经常会根据实习生的兴趣和偏好增加新的旋转。我们的实习轮换在我们的两个系统位置（得克萨斯州的哈林根和麦卡伦）进行。山谷是蓬勃发展，美丽和安全的环境的横截面，从小城镇到郊区的大城市。里奥格兰德山谷（Rio Grande Valley）以其对墨西哥和墨西哥裔美国文化，热带气候，低生活成本以及靠近南帕德里岛（South Padre Island）和三个国际机场（在布朗斯维尔，哈林根和麦克阿伦的三个国际机场）的强烈影响而闻名。我们坚信，我们的实习培训计划在整个实习年中提供丰富的培训和自我保健机会。如果这引起您的兴趣，我们鼓励您继续阅读。如果您有任何疑问，请随时给我们发送电子邮件。我们期待收到您的来信！真诚的，博士。Carlos Morales-Rodriguez和Bernardo Flores
基于大脑的身份验证
抽象的种间嵌合体与人类多能干细胞（PSC）具有巨大的前景，可以产生人性化的动物模型并为移植提供供体器官。然而，该方法目前受到嵌合胚胎最终代表的人类细胞的限制。通过基因编辑供体人类PSC制定了不同的策略来改善嵌合主义。然而，迄今为止，如果可以通过修饰宿主胚胎来增强动物的人类嵌合，则仍然无法探索。利用种间PSC竞争模型，我们在这里发现了视黄酸诱导的基因I（RIG-I）类似受体（RLR）信号传导，一种RNA传感器，在“赢家”细胞中在共培养小鼠与人PSC之间的竞争相互作用中起重要作用。我们发现，DDX58/IFIH1-MAVS-IRF7轴的遗传失活损害了小鼠PSC的“获胜者”状态及其在共培养过程中从进化遥远的物种中超过PSC的能力。此外，通过使用MAV缺乏小鼠胚胎，我们显着改善了未修饰的供体人类细胞存活。基于物种特异性序列的比较转录组分析表明，RNA的接触依赖性人向小鼠转移可能在介导跨物种相互作用中起作用。综上所述，这些发现在细胞竞争期间建立了RNA感应和先天免疫力在“赢家”细胞中的先前未认识的作用，并为修改宿主胚胎而不是供体PSC提供了概念概念，以增强种间嵌合体。与失败者HPSC相反，关于颁布巨型股票的获胜者地位的原因知之甚少。主要文本使用人多能干细胞（HPSC）生成种间嵌合体的技术是研究人类发育的一个有前途的在体内平台，并为动物中生长人体供体器官的潜在来源提供了1,2的潜在来源。尽管在密切相关的物种3,4之间可以实现强大的嵌合体，但在进化上遥远的物种之间产生嵌合体的难度要困难得多。动物中人类细胞（例如，小鼠和猪）的低嵌合体大概是由于早期发育过程中多个异类障碍物所致，其中包括但不限于发育速度的差异，细胞粘附分子的不兼容性，细胞粘附分子的不相容性以及种间细胞竞争。通过遗传抑制人类细胞凋亡6-10，已经制定了几种改善动物胚胎中人类细胞嵌合体的策略。但是，这些策略对于在再生医学中的未来使用是不切实际的，因为改良的基因和途径主要是致癌的。通过编辑宿主胚胎来改善未修饰的供体HPSC的生存和嵌合体是首选的解决方案，但尚未探索。我们以前开发了一种种间PSC共培养系统，并在启动但不幼稚的人和小鼠PSC之间发现了竞争性相互作用，从而通过凋亡通过赢家小鼠epierblast干细胞（MEPISC）消除了失败者HPSC。HPSC中MyD88，p65或p53的遗传灭活可能会克服人鼠PSC竞争，从而改善小鼠胚胎早期的人类细胞存活和嵌合。为此，我们进行了单独培养和共同培养的Mepiscs的RNA测序（RNA-Seq）。H9