CMC 审阅者 FDA 基因治疗分支 Chery 博士于 2014 年获得布朗大学分子生物学、细胞生物学和生物化学博士学位。她的博士论文描述了实验室发现的一种以前未研究过的锌指蛋白,阐明了其在 DNA 包装和调节与乳腺癌和白血病等癌症有关的乙酰化标记中的作用。Chery 博士在哈佛医学院 (HMS)/麻省总医院从事博士后研究,在那里她发现了具有埃博拉病毒治疗潜力的新型小分子。在那里,她合作开展了开发反义寡核苷酸 (ASO) 和 RNAi 等小分子作为代谢疾病治疗方式的项目。由于继续对转化病毒学/免疫学感兴趣,她成为丹娜法伯癌症研究所 (DFCI) 的研究员。在 HMS/DFCI,她利用 CRISPR 和病毒载体技术开发了一种治疗极早发性炎症性肠病 (VEO-IBD) 的基因治疗方法。在博士后研究结束后,Chery 博士于 2018 年成为 FDA 的全职 CMC 审查员。
最近,我经常听到 AI(人工智能)、ChatGPT 和生成式 AI 等词。在这个系列中,我们将考虑人工智能技术已经渗透到我们日常生活中所带来的改变的“现在”和“未来”。这次的主题是“生成式AI”,我们请AI为初中生写一篇文章(修改为更容易阅读)。
背景:胶质母细胞瘤(GBM)的治疗一直非常具有挑战性,不仅是由于存在血脑屏障(BBB),而且还因为对耐药性的敏感性。最近,簇状的定期间隔短的短质体重复序列(CRISPR) - 相关蛋白9(CRISPR/CAS9)彻底改变了基因编辑技术,并且能够治疗包括人类肿瘤在内的各种遗传疾病,但缺乏安全且有效的靶向靶向输送系统,尤其是在中枢神经系统中,尤其是在中枢神经系统中(CNS)。方法:构建了脂质聚合物杂化纳米颗粒(LPHNS-CRGD),用于靶向O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)的CRISPR/CAS9质粒的效率和靶向递送,这是一种药物抗性基因至替莫佐利瘤(TMZ)。聚焦的超声(FUS) - 微泡(MB)用于非侵入性和局部打开BBB,以进一步促进基因在体内递送到胶质母细胞瘤中。在体外和体内评估了基因编辑效率和药物敏感性的变化。结果:成功合成了基因的LPHNS-CRGD,可以保护PCAS9/MGMT免受酶降解。lphns-crGD可以靶向GBM细胞,并通过pCAS9/MGMT的转染以下调MGMT的表达,从而提高了GBM细胞对TMZ的敏感性。MBS-LPHNS-CRGD复合物可以安全地增加BBB的螺旋性,并在体内fus辐照,并促进纳米颗粒在正常肿瘤的小鼠中的肿瘤区域的积累。关键字:CRISPR/CAS9,LPHN,FUS,微泡,胶质母细胞瘤此外,FUS辅助的MBS-LPHNS PCAS9/MGMT -CRGD增强了TMZ在胶质母细胞瘤中的治疗作用,抑制了肿瘤的生长,并具有高水平的生物保护症。结论:在这项工作中,我们构建了用于靶向CRISPR/CAS9系统的LPHNS-CRGD,并与FUS-MBS结合使用以打开BBB。MBS-LPHNS-CRGD递送系统可能是有效靶向基因递送以治疗胶质母细胞瘤的替代方法。
最近,我们一直在听到AI(人工智能)、ChatGPT和生成式AI这些术语。在本系列中,我们将探讨已渗透到我们日常生活的人工智能技术将如何改变现在和未来。这次的主题是“生成式人工智能”,我们让人工智能撰写了一篇针对初中生的文章(我们对其进行了编辑,使其更容易阅读)。
在JEC世界2025年,Arkema将推出针对工业和环境过渡挑战的创新。将引入用于电池回收和维修的新解决方案,而由Elium®树脂制成的生态设计的垂直风力涡轮机刀片将突出循环经济中的进步。Arkema还将介绍RILSAN®聚酰胺11,这是一种100%基于Bio的复合材料解决方案,以及UDX®磁带,将碳纤维和基于生物的热塑性聚合物结合在一起。此外,海科帕斯航空航天演示器将展示下一代热塑性复合材料的性能,以及来自PI高级材料的聚酰亚胺膜。Bostik今年彻底改变了工业和流动性的拆卸,揭幕了Prep DB,该底漆旨在应对车辆维修和寿命终止回收的挑战。作为开放创新策略的一部分开发,这种热激活技术使键可以破裂,从而可以拆卸组件而不会损害周围材料。与Zebra Project的JEC奖可再生能源类别提名的复合材料中的开创性循环,Arkema'sElium®树脂正在通过启用复合材料回收来推动循环经济。作为JEC创新奖的决赛入围者,Northern Light Composites将展示一个由Arkema的展台上的Elium®树脂制成的生态设计的垂直风力涡轮机叶片。进一步采取了这一承诺,Arkema将推出一部独家电影,重点介绍了首个树脂回收的工业设施的推出。通过与综合回收,贝内多,维奥利亚,欧文斯·康宁和乔马拉特的战略合作伙伴关系,使这一突破成为可能,将综合回收转化为工业且经济上可行的现实。推动高性能和可持续性RILSAN®聚酰胺11的边界用于生产100%基于生物的复合材料,用于运输,航空航天,体育和消费品。具有优化的熔点,RILSAN®聚酰胺11可以轻松地使用自然纤维(例如亚麻,大麻和竹子)而不会降解。聚酰胺11和天然纤维均来自可再生资源,使这些复合材料与传统材料相比更具可持续性和可回收性。
AAA,腹主动脉瘤; ACR,白蛋白肌酐比率; ASCVD,动脉粥样硬化心血管疾病; CABG,冠状动脉旁路移植物; CKD,慢性肾脏疾病; DM,糖尿病; EGFR,估计的肾小球过滤率; FH,家族性高胆固醇血症; HIV,人类免疫缺陷病毒; IHD,缺血性心脏病; LDL-C,低密度脂蛋白胆固醇; Mi,心肌梗塞;垫,周围动脉疾病; PCI,经皮冠状动脉干预; PCSK9,普罗蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN类型9; SG-FRS,新加坡改装的Framingham风险评分; SLE,全身性红斑狼疮; TIA,短暂缺血性攻击AAA,腹主动脉瘤; ACR,白蛋白肌酐比率; ASCVD,动脉粥样硬化心血管疾病; CABG,冠状动脉旁路移植物; CKD,慢性肾脏疾病; DM,糖尿病; EGFR,估计的肾小球过滤率; FH,家族性高胆固醇血症; HIV,人类免疫缺陷病毒; IHD,缺血性心脏病; LDL-C,低密度脂蛋白胆固醇; Mi,心肌梗塞;垫,周围动脉疾病; PCI,经皮冠状动脉干预; PCSK9,普罗蛋白转化酶枯草蛋白/KEXIN类型9; SG-FRS,新加坡改装的Framingham风险评分; SLE,全身性红斑狼疮; TIA,短暂缺血性攻击
1. Rohner, E.、Yang, R.、Foo, KS 等人。纳特。生物技术。 40(11), 1586-1600 (2022)。 2. Aliahmad, P.、Miyake-Stoner, SJ、Geall, AJ 等人。癌症基因治疗。 30(6), 785-793 (2023)。 3. Witzigmann, D.、Kulkarni, JA、Leung, J. 等人。进阶。药物递送。冻结。 159,344-363 (2020)。 4. Schlich, M.、Palomba, R.、Costabile, G. 等人。生物工程。翻译医学6(2),e10213(2021)。 5. Albertsen, CH、Kulkarni, JA、Witzigmann, D. 等人。进阶。药物递送。冻结。 188,114416(2022年)。 6. Bost, JP、Barriga, H.、Holme, MN 等人。 ACS Nano 15(9) , 13993-14021 (2021)。 7. Han, X.,Zhang, H.,Butowska, K. 等人。纳特。常见的。 12(1),7233(2021)。 8. Maier, MA、Jayaraman, M.、Matsuda, S. 等人。莫尔。治疗学21(8), 1570-1578 (2013)。 9. Zalba,S.,Ten Hagen,TLM,Burgui,J.,等人。 J.控制。版本 351,22-36(2022)。 10. Digiacomo,L.、Renzi,S.、Quagliarini,E. 等人。纳米医学 53, 102697 (2023)。